Vesicare Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding

werkzame stof: solifenacinesuccinaat;

1 tablet bevat solifenacinesuccinaat 5 mg of 10 mg;

hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose, magnesiumstearaat;

de samenstelling van de schaal voor tabletten 5 mg: opadri geel 03F12967 (hypromellose, talk, macrogol 8000, titaandioxide (E 171), ijzeroxide geel (E172));

voor tabletten van 10 mg: Opadry roze 03F14895 (hypromellose, talk, macrogol 8000, titaandioxide (E 171), rood ijzeroxide (E172)).

Doseringsvorm

Tafel filmgecoate labels.

Fysische en chemische basiseigenschappen: tabletten 5 mg - rond, filmomhuld, lichtgeel met een logo en een merkteken "150" aan één kant;

tabletten 10 mg - rond, filmomhuld, lichtroze met een logo en het merkteken "151" aan één zijde.

Farmacotherapeutische groep

Middelen gebruikt in de urologie. Geneesmiddelen voor de behandeling van frequente aandrang tot urineren en urine-incontinentie. Vesicare België ATC-code G04B D08.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Solifenacine is een competitieve, specifieke cholinerge receptorantagonist. De blaas wordt geïnnerveerd door parasympathische cholinerge zenuwen. Acetylcholine trekt de gladde spier van de detrusor samen door in te werken op muscarinereceptoren, voornamelijk vertegenwoordigd door het_M3- subtype.

In vitro en in vivo studies hebben aangetoond dat solifenacine een competitieve specifieke cholinerge receptorantagonist is, voornamelijk van het_M3- subtype. Solifenacine heeft weinig of geen affiniteit voor andere geteste receptoren en ionenkanalen.

Het therapeutische effect van het medicijn, dat werd bestudeerd in verschillende dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken bij mannen en vrouwen met het syndroom een overactieve blaas, al in de eerste week van de behandeling werd opgemerkt, stabiliseerde deze zich gedurende de volgende 12 weken van de behandeling. In open onderzoeken met langdurig gebruik is aangetoond dat de werkzaamheid van het medicijn minimaal 12 maanden aanhoudt.

Farmacokinetiek.

Absorptie. Na orale toediening worden Cm _{en x} met olifenacine in het plasma na 3-8 uur bereikt.De tijd om de maximale concentratie (Tmax) te _{bereiken   maximum} )   hangt niet af van de dosis van het medicijn. De waarde van Cm _{en x en} de oppervlakte onder de curve (AUC) neemt evenredig toe met de dosis in het bereik van 5 - 40 mg. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 90%. Receptie p zoeken heeft geen invloed op C _{m a x}   en AUC van solifenacine.

Verdeling. Solifenacine is sterk ( bijna 98%) gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan α1   -zure glycoproteïne.

Metabolisme. Solifenacine wordt uitgebreid gemetaboliseerd in de lever, voornamelijk door cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). De systemische klaring van solifenacine is ongeveer 9,5 l / uur, de uiteindelijke T_{¹ / 2} is 45-68 uur Na orale toediening van het geneesmiddel in bloedplasma, naast solifenacine, één farmacologisch actieve (4R-hydroxysolifenacine) en drie inactieve metabolieten (N-glucuronide, N-oxide en 4R-hydroxy-N-oxide van solifenacine).

uitscheiding. &nb sp; Na een enkele injectie van 10 mg ^14C -gelabeld solifenacine wordt ongeveer 70% van het radioactieve label in de urine en 23% in de feces bepaald. Ongeveer 11% van het radioactieve label wordt uitgescheiden in de urine in de vorm van een onveranderde werkzame stof ; 18% als N-oxide metaboliet, 9% als 4R-hydroxy-N-oxide metaboliet en 8% als 4R-hydroxy-metaboliet (actieve metaboliet)

Dosis afhankelijkheid. In het bereik van therapeutische doses is de farmacokinetiek van het geneesmiddel lineair.

Kenmerken van farmacokinetiek bij bepaalde categorieën patiënten.

Leeftijd. Het is niet nodig om de dosis aan te passen aan de leeftijd van de patiënt. Uit de onderzoeken bleek dat de blootstelling aan solifenacine (indien ingenomen in een dosis van 5 en 10 mg), uitgedrukt als AUC, vergelijkbaar was bij gezonde ouderen (65-80 jaar), jonge en volwassen leeftijd (<55 jaar). De gemiddelde absorptiesnelheid, uitgedrukt als tmax_, was iets lager en de terminale halfwaardetijd was ongeveer 20% langer bij ouderen. Deze kleine verschillen zijn niet klinisch significant.

De farmacokinetiek van solifenacine is niet onderzocht bij kinderen en adolescenten.

Geslacht en ras. Farmak de kinetiek van solifenacine hangt niet af van het geslacht en ras van de patiënt.

Nierfalen. De AUC en_Cmax van solifenacine bij patiënten met milde tot matige ernstige nierinsufficiëntie verschillen enigszins van de overeenkomstige waarden bij gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml / min) is de blootstelling aan solifenacine aanzienlijk hoger - een toename van C _max is ongeveer 30%, AUC - meer dan 100% en T_{¹ / 2} - meer dan 60%. Er werd een statistisch significante relatie goedkope Vesicare vastgesteld tussen de creatinineklaring en solifenacine. De farmacokinetiek van het geneesmiddel bij hemodialysepatiënten is niet onderzocht.

Leverfalen. Bij patiënten met matige leverinsufficiëntie ( Child-Pugh-score 7-9 ) verandert de Cmax _- waarde niet, de AUC neemt toe met 60% en de T^_1/2 - twee keer. De farmacokinetiek bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie is niet onderzocht.

Klinische kenmerken

Indicaties

Symptomatische behandeling van dringende Vesicare kopen (dwingende) urine-incontinentie en/of frequent urineren, evenals dringende (dwingende) drang om te plassen, kenmerkend voor patiënten met het overactieve blaassyndroom.

Contra-indicaties

Het medicijn is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• urineretentie;
• zwaar   gastro-intestinale aandoeningen (inclusief toxisch megacolon);
• geslotenhoekglaucoom (en het risico op het ontwikkelen van deze aandoening);
• tijdens hemodialyse (zie rubriek "Farmacokinetiek");
• ernstig leverfalen (zie rubriek "Farmacokinetiek");
• ernstige nierinsufficiëntie of matige leverinsufficiëntie, en bij gelijktijdige behandeling met actieve remmers van cytochroom CYP 3A4, zoals ketoconazol (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Farmak logische interacties.

Het gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen met anticholinergische eigenschappen kan zowel uitgesproken therapeutische als bijwerkingen hebben. Na stopzetting van Vezikar is een interval van een week vereist voordat de volgende anticholinergische therapie wordt gestart. Het therapeutische effect van solifenacine kan afnemen bij gelijktijdig gebruik van cholinerge receptoragonisten. Solifenacine kan het effect verminderen van geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit stimuleren, zoals metoclopramide en cisapride.

Farmacokinetische interacties.

In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat solifenacine bij therapeutische concentraties de levermicrosomen CYP 1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 of 3A4 niet remt. Het is dus onwaarschijnlijk dat solifenacine de klaring beïnvloedt van geneesmiddelen die door CYP-enzymen worden gemetaboliseerd.

Invloed van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van solifenacine.

Solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP 3A4-enzym. Gelijktijdige toediening van ketoconazol (200 mg/dag), een sterke remmer van CYP3A4, resulteerde in een tweevoudige verhoging van de AUC van solifenacine, terwijl het nemen van ketoconazol in een dosering van 400 mg/dag resulteerde in een 3-voudige verhoging van de de AUC van solifenacine. Daarom moet de maximale dosis van Vesicar worden beperkt tot 5 mg bij gelijktijdige toediening met ketoconazol of therapeutische doses van andere actieve CYP3A4-remmers (bijv. maatregelen van ritonavir, nelinavir, itraconazol) (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Gelijktijdig gebruik van solifenacine en een sterke CYP3A4-remmer is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nier- of matige leverfunctiestoornis.

Het effect van inductie-enzymen op de farmacokinetiek van solifenacine en zijn metabolieten, evenals het effect van substraten met verhoogde affiniteit voor CYP 3A4 en zijn metabolieten op de blootstelling aan solifenacine, is niet onderzocht. Aangezien solifenacine wordt gemetaboliseerd door het CYP 3A4-enzym, zijn farmacokinetische interacties mogelijk met andere substraten van dit enzym die een verhoogde affiniteit hebben (bijvoorbeeld verapamil, diltiazem) en inductoren van het CYP 3A4-enzym (bijvoorbeeld rifampicine, fenytoïne, carbamazepine). .

Effect van solifenacine op de farmacokinetiek van geneesmiddelen.

Orale anticonceptiva.

Het gebruik van het geneesmiddel Vesicar heeft geen invloed op de farmacokinetische interactie van solifenacine met gecombineerde orale anticonceptiva (ethinylestradiol / levonorgestrel).

Warfarine.

Het gebruik van het geneesmiddel Vesicar heeft geen invloed op de farmacokinetische interactie van R -warfarine of S- warfarine of het effect ervan op de protrombinetijd.

Digoxine.

Het gebruik van Vesicar heeft geen invloed op de farmacokinetiek van digoxine.

Toepassingsfuncties

Voordat u met de behandeling begint, is het noodzakelijk om de waarschijnlijkheid van andere vast te stellen oorzaken van frequent urineren (hartfalen of nierziekte). Als een urineweginfectie wordt vastgesteld, moet een geschikte antibiotische therapie worden gestart.

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden ingenomen bij patiënten:

• met klinisch significante obstructie van de blaasuitgang, wat leidt tot het risico van urineretentie;
• met obstructieve ziekten van het maagdarmkanaal;
• met het risico van verminderde motiliteit van het maagdarmkanaal;
• met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml/min) en matige leverinsufficiëntie ( 7 - 9 punten op de Child-Pugh-schaal ) (zie rubrieken "Dosering en toediening", "Farmacokinetiek"); de dosis voor deze patiënten mag niet hoger zijn dan 5 mg;
• met gelijktijdig gebruik van een actieve remmer van CYP 3A4, op een voorbeeld van ketoconazol (zie rubrieken "Wijze van toediening en doses", "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties");
• met hiatale hernia en / of gastro-oesofageale reflux en / of gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die oesofagitis kunnen veroorzaken of verergeren (bijvoorbeeld bisfosfonaten);
• autonome neuropathie.

Van patiënten met risicofactoren, zoals eerder gemeld lang QT- intervalsyndroom en hypokaliëmie, werd waargenomen dat ze het QT- interval en flutterfibrillatie (torsade de pointes) verlengen.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel is niet onderzocht bij patiënten met een verhoogde activiteit van de sfincter van neurogene oorsprong.

Het geneesmiddel niet voorschrijven aan patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.

Sommige patiënten die met solifenacinesuccinaat werden behandeld, hebben anafylactische reacties ervaren, zoals angio-oedeem met luchtwegobstructie. Als angio-oedeem wordt bevestigd, dient de behandeling met solifenacinesuccinaat te worden gestaakt en dienen passende maatregelen te worden genomen of gegeven. haar behandeling.

Het maximale effect van het medicijn wordt na 4 weken bereikt.

Gebruik tijdens zwangerschap en lactatie.

Zwangerschap.

Er zijn geen klinische gegevens over vrouwen die zwanger worden tijdens het gebruik van solifenacine. Dierstudies hebben geen directe nadelige effecten op de vruchtbaarheid, de ontwikkeling van het embryo/de foetus of de bevalling aangetoond. Het potentiële risico is onbekend. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dit geneesmiddel bij zwangere vrouwen.

Borstvoeding.

Er zijn geen gegevens over de uitscheiding van solifenacine in moedermelk. Bij muizen gaan solifenacine en/of zijn metabolieten over in de moedermelk en veroorzaken ze dosisafhankelijke groeistoornissen bij neonatale muizen. Het gebruik van Vezikar wordt niet aanbevolen tijdens borstvoeding.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het werken met andere mechanismen.

Aangezien solifenacine, net als andere anticholinergica, een afname van de gezichtsscherpte kan veroorzaken, en in zeldzame gevallen slaperigheid en vermoeidheid (zie de rubriek "Bijwerkingen"), kan het gebruik van het medicijn een nadelige invloed hebben op het vermogen om voertuigen te besturen en met andere mechanismen te werken.

Dosering en administratie

Volwassenen, inclusief ouderen: de aanbevolen dosis is 5 mg van het geneesmiddel eenmaal daags. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 10 mg 1 keer per dag.

P Patiënten met nierinsufficiëntie: bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring > 30 ml/min) hoeft de dosis niet te worden aangepast. Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring ≤ 30 ml / min) moeten het geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid gebruiken en niet meer dan 5 Vesicare prijs mg 1 keer per dag krijgen (zie rubriek "Farmacokinetiek").

Patiënten met een leverfunctiestoornis: Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis hoeft de dosis niet te worden aangepast. Patiënten met matige leverinsufficiëntie ( Child-Pugh-score 7-9 ) moeten het geneesmiddel met de nodige voorzichtigheid innemen en de dosering van 5 mg 1 keer per dag niet overschrijden (zie rubriek "Farmacokinetiek").

Bij gebruik van krachtige remmers van cytochroom P450 3A4: de maximale dosis van Vesicar moet worden beperkt tot 5 mg tijdens het gebruik van ketoconazol of therapeutische doses van andere krachtige remmers van de cytochroom CYP 3A4 isoform, zoals ritonavir, nelfinavir, itraconazol (zie rubriek "Interactie met ander met bepaalde medicijnen en andere soorten interacties”).

Vesicar wordt oraal ingenomen, hele tabletten met vloeistof doorslikken, ongeacht de maaltijd.

Kinderen.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet onderzocht , dus Vesicar mag niet worden gebruikt bij deze categorie patiënten.

Overdosis

Symptomen.

Een overdosis solifenacinesuccinaat kan leiden tot ernstige anticholinerge effecten. De hoogste dosis solifenacinesuccinaat die per ongeluk door één patiënt werd ingenomen , was 280 mg; merkte gedurende 5 uur veranderingen in de psyche op waarvoor geen ziekenhuisopname nodig was.

Behandeling. In geval van een overdosis solifenacinesuccinaat moet de patiënt actieve kool gebruiken. Maagspoeling kan geïndiceerd zijn als deze binnen 1 uur wordt uitgevoerd, maar braken mag niet worden opgewekt.

Symptomen van andere anticholinerge effecten moeten als volgt worden behandeld:

Romeins'; lettergrootte: medium; font-variant-ligaturen: normaal; wezen: 2; weduwen: 2;">

ernstige anticholinerge effecten van het centrale zenuwstelsel, zoals hallucinaties of prikkelbaarheid, gebruik fysostigmine of carbachol;

convulsies of prikkelbaarheid, benzodiazepinen gebruiken;

respiratoire insufficiëntie - gebruik mechanische ventilatie;

tachycardie, β- adrenerge blokkers worden gebruikt;

urineretentie - katheterisatie toepassen;

mydriasis - breng oogdruppels aan, zoals pilocarpine, en / of plaats de patiënt in een donkere kamer.

Net als bij overdosering met andere anticholinergica, moet speciale aandacht worden besteed aan patiënten met een vastgesteld risico op verlenging van het QT- interval (met hypokaliëmie, bradycardie, tijdens het gebruik van geneesmiddelen die verlenging van het QT- interval veroorzaken) en patiënten met hartaandoeningen ( myocardischemie, aritmie, congestief hartfalen).

Bijwerkingen

Bij gebruik van het medicijn Vesicar zijn bijwerkingen geassocieerd met het anticholinerge effect van solifenacine mogelijk, die in de regel mild of matig uitgesproken en dosisafhankelijk zijn.

>

De meest voorkomende bijwerking - droge mond - werd opgemerkt bij 11% van de patiënten die een dosis van 5 mg / dag kregen, bij 22% van de patiënten die 10 mg / dag kregen, bij 4% van de patiënten die placebo kregen. De ernst van een droge mond was in de regel zwak, deze bijwerking leidde alleen in geïsoleerde gevallen tot stopzetting van de behandeling. Het medicijn werd redelijk goed verdragen (ongeveer 99%) en ongeveer 90% van de patiënten nam het medicijn gedurende de volledige onderzoeksperiode, die 12 weken duurde.

De onderstaande tabel geeft een overzicht van andere bijwerkingen die zijn gemeld tijdens klinische onderzoeken met Vesicaru en waarnemingen na registratie.

periode na inschrijving.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Opslag condities

Buiten het bereik van kinderen houden. Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Pakket

10 tabletten in een blister, 1 of 3 blisters in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Astellas Pharma Europe BV, Nederland.

De locatie van de fabrikant en het adres van de plaats van implementatie   activiteiten

Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Nederland.