Koop Naltrexon Online België

Tamoxifen Zonder Recept

Verbinding

werkzame stof: tamoxifen;

1 tablet bevat tamoxifen 10 mg of 20 mg;

hulpstoffen: aardappelzetmeel; lactosemonohydraat; calciumstearaat; povidon; siliciumdioxide colloïdaal watervrij.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: tabletten van wit of wit met een gelige kleur, platcilindrische vorm, met een afschuining.

Farmacotherapeutische groep

Hormoonantagonisten en soortgelijke medicijnen. Anti-oestrogene middelen. ATC-code L02B A01.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Tamoxifen is een krachtige niet-steroïde antagonist om oestrogeen. Het kan ook gedeeltelijke of volledige agonistische eigenschappen hebben, afhankelijk van de weefsels van het lichaam en de diersoort. Bij de mens wordt een overwegend anti-oestrogeen effect waargenomen vanwege de binding van tamoxifen aan het hormoonbindende domein van de oestrogeenreceptor en het blokkeren van de werking van oestradiol.

Farmacokinetiek.

Bij orale toediening wordt tamoxifen snel geabsorbeerd. De maximale concentratie van tamoxifen in het bloedplasma wordt 4-7 uur na toediening bereikt en de evenwichtsconcentratie - na 4-6 weken therapie. Na een enkele dosis tamoxifen in de vorm van een oplossing was de maximale concentratie van tamoxifen in het bloedplasma van mannen 42 μg / l en de concentratie van de N-desmethyltamoxifen-metaboliet 12 μg / l. De halfwaardetijden van tamoxifen en zijn metaboliet waren respectievelijk 4 en 9 dagen. De concentratieverhouding van N-desmethyltamoxifen en tamoxifen in het bloed neemt geleidelijk toe van ongeveer 20% na de eerste dosis tot 200% bij steady-state, waarschijnlijk als gevolg van de lange halfwaardetijd van de metaboliet. Tijdens de behandeling met tamoxifen in een dosering van 20 mg 2 maal daags was de gemiddelde evenwichtsconcentratie van tamoxifen in het bloedplasma van patiënten 310 µg/l (spreiding 164-494 µg/l), en N-desmethyltamoxifen was 481 µg /l (bereik 300 l).

Tijdens therapie met tamoxifen in een dosis van 40 mg/dag waren de concentraties van tamoxifen en N-desmethyltamoxifen in tumorweefsel respectievelijk 5,4–117 ng/mg (gemiddeld dagelijks 25,1 ng/mg) eiwit en 7,8–210 ng/mg (gemiddeld 52 ng/mg) eiwit. Plasmaconcentraties van tamoxifen en N-desmethyltamoxifen waren respectievelijk 27-520 ng/ml (gemiddeld 300 ng/ml) en 210-761 ng/ml (gemiddeld 462 ng/ml). Meer dan 99% van tamoxifen bindt zich aan plasma-eiwitten.

Bij mensen wordt tamoxifen gemetaboliseerd in de lever en voornamelijk uitgescheiden in de gal. Urine-uitscheiding van de moederverbinding is erg klein. De belangrijkste route van metabole transformatie van tamoxifen bij mensen is demethylering met de vorming van de actieve metaboliet N-desmethyltamoxifen, en vervolgens N-demethylering met de vorming van de N-desdimethyl-metaboliet.

Het eliminatieproces van tamoxifen is bifasisch. Bij vrouwen is de halfwaardetijd in de beginfase 7-14 uur en in de terminale fase ongeveer 7 dagen. De halfwaardetijd van N-desmethyltamoxifen is ongeveer 14 dagen.

Een klinische respons op therapie wordt waargenomen wanneer de concentratie van tamoxifen in het bloedplasma hoger is dan 70 mcg / l.

Kenmerken van de farmacokinetiek van tamoxifen en zijn belangrijkste metabolieten bij oudere patiënten, patiënten met een gestoorde leverfunctie, evenals bij inname op een lege maag en na maaltijden zijn niet onderzocht.

Klinische kenmerken

Indicaties

  • Borstkanker en endometriumkanker bij vrouwen.
  • Adjuvante chemotherapie voor borstkanker met lymfeklierbetrokkenheid bij vrouwen, behandeling van gemetastaseerde ziekte borstkanker bij vrouwen en mannen.

Contra-indicaties

  • Overgevoeligheid voor tamoxifen of andere bestanddelen van het geneesmiddel.
  • Ernstige trombocytopenie, leukopenie.
  • Ernstige hypercalciëmie.
  • Gelijktijdig gebruik van anastrozol en tamoxifen.
  • Zwangerschap en lactatieperiode.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Bij gebruik van tamoxifen in combinatie met andere hormonale preparaten die oestrogeen bevatten, is het mogelijk om de effectiviteit van beide geneesmiddelen te verminderen (met name het onbetrouwbare anticonceptieve effect van de respectieve geneesmiddelen).

Gelijktijdig gebruik van tamoxifen en aromataseremmers (inclusief anastrozol) tijdens adjuvante therapie heeft geen toename van de werkzaamheid aangetoond in vergelijking met het gebruik van alleen tamoxifen. Bij gelijktijdig gebruik van tamoxifen en de aromataseremmer letrozol daalden de plasmaconcentraties van letrozol met 37%.

Tamoxifen kan het effect van coumarine-anticoagulantia zoals warfarine versterken. Patiënten die cumarine-anticoagulantia gebruiken met tamoxifen wordt aangeraden hun stollingsstatus nauwlettend te controleren, vooral aan het begin van de behandeling.

Bij gecombineerd gebruik van tamoxifen en remmers van de bloedplaatjesaggregatie kan de bloedingsneiging toenemen tijdens een mogelijke trombocytopenische fase.

Dus een toename van de incidentie Nolvadex prijs van trombo-embolische voorvallen is gemeld bij behandeling met tamoxifen in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen.

Bij gelijktijdige behandeling met bromocriptine nemen de plasmaconcentraties van tamoxifen en zijn actieve metaboliet N-desmethyltamoxifen toe.

Geneesmiddelen die de werking van CYP2D6 remmen, verminderen de concentratie van endoxifen, de actieve metaboliet van tamoxifen, met 65-75%, wat leidt tot een afname van de effectiviteit van de therapeutische werking. Bij gelijktijdig gebruik van tamoxifen met sommige antidepressiva - selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) (bijvoorbeeld paroxetine) - nam de effectiviteit van tamoxifen af. Daarom moeten krachtige CYP2D6-remmers zoals paroxetine, fluoxetine, kinidine, cinacalcet of bupropion waar mogelijk worden vermeden.

De belangrijkste bekende route van het metabolisme van tamoxifen bij mensen is demethylering geïnduceerd door CYP3A4-enzymen. Er is bekend over de farmacokinetische interactie met de CYP3A4-inductor rifampicine, die resulteert in een verlaging van de tamoxifenspiegel in het bloedplasma. De klinische betekenis van deze afname is niet bekend.

Er zijn farmacokinetische interacties gemeld met CYP2D6-remmers die de verlaging van plasmaspiegels van de actieve metaboliet van tamoxifen 4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen (endoxifen) beïnvloeden.

Toepassingsfuncties

Patiënten met oestrogeenreceptorpositieve tumoren MI en postmenopauzale patiënten reageren beter op tamoxifentherapie.

Tamoxifen moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie, diabetes mellitus en oogaandoeningen.

Bij premenopauzale vrouwen die tamoxifen gebruiken om borstkanker te behandelen, kan de menstruatie stoppen.

Een verhoogde incidentie van endometriumveranderingen, waaronder hyperplasie, poliepen, kanker en baarmoedersarcoom (voornamelijk Nolvadex België kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren) is gemeld bij patiënten die werden behandeld met tamoxifen. De frequentie en aard van deze veranderingen suggereren dat ze kunnen worden veroorzaakt door de oestrogene werking van tamoxifen.

Voordat met de behandeling wordt begonnen, en in de toekomst elke 6 maanden, moeten patiënten een gynaecologisch onderzoek ondergaan. Als er ongebruikelijke symptomen optreden (waaronder abnormale vaginale bloedingen, onregelmatige menstruatie, vaginale afscheiding, pijn of druk in het bekkengebied), moet onmiddellijk een grondig onderzoek worden uitgevoerd.

Patiënten die tamoxifen gebruiken om borstkanker te voorkomen, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van mogelijke ontwikkeling van endometriumhyperplasie. Als zich atypische endometriumhyperplasie ontwikkelt, stop dan met tamoxifen, schrijf een geschikte behandeling voor en evalueer de haalbaarheid van een hysterectomie voordat u doorgaat met de behandeling met tamoxifen.

Na behandeling met tamoxifen voor kanker, In de borstklier zijn er gevallen geweest van de ontwikkeling van andere primaire tumoren die niet gelokaliseerd zijn in het endometrium of de tegenovergestelde borstklier. Het oorzakelijk verband tussen deze gebeurtenissen is niet vastgesteld en de klinische betekenis van deze waarnemingen blijft onduidelijk.

Verslechtering van het gezichtsvermogen, in het bijzonder verminderde gezichtsscherpte, vertroebeling van het hoornvlies, ontwikkeling van cataract en retinopathie, is gemeld bij patiënten die tamoxifen gebruiken. Daarom wordt aanbevolen om vóór het begin van de therapie en periodiek tijdens de behandeling met tamoxifen oogheelkundige onderzoeken uit te voeren om laesies van het hoornvlies of het netvlies vroegtijdig te identificeren, die omkeerbaar kunnen zijn met de tijdige beëindiging van de behandeling met het medicijn.

Als de patiënt een voorgeschiedenis van leverziekte heeft, moet de leverfunctie zorgvuldig worden gecontroleerd. Alle patiënten moeten periodiek het aantal bloedcellen (vooral bloedplaatjes), de lever- en nierfunctie, evenals de calcium- en glucosespiegels in het bloedplasma bepalen. Met het oog op een vroege detectie van mogelijke metastasen, wordt aanbevolen om periodiek röntgenonderzoek van de longen en botten uit te voeren, evenals een echografisch onderzoek van de lever. Het wordt aanbevolen om periodiek het aantal bloedcellen, inclusief bloedplaatjes, leverfunctietesten en plasmacalciumspiegels te controleren.

Er zijn aanwijzingen dat patiënten met een onvoldoende snelheid van metabole biotransformatie waarbij CYP2D6 betrokken is, lage niveaus van endoxifen hebben, een van de belangrijkste actieve metabolieten daar. oxyfeen. Het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de werking van CYP2D6 remmen, kan leiden tot een verlaging van de concentratie van de actieve metaboliet van endoxifen. Daarom moet, indien mogelijk, het gebruik van sterke CYP2D6-remmers zoals paroxetine, fluoxetine, kinidine, cinacalcet of bupropion worden vermeden tijdens de behandeling met tamoxifen.

Behandeling met tamoxifen verhoogt het risico op veneuze trombo-embolie. Dit risico neemt toe bij patiënten met een hoge mate van obesitas, toenemende leeftijd, met gelijktijdige chemotherapie en bij aanwezigheid van andere factoren voor de ontwikkeling van trombo-embolische voorvallen. Bij sommige patiënten met borstkanker die meerdere risicofactoren hebben voor veneuze trombo-embolie, moet een langdurige behandeling met anticoagulantia worden overwogen. Als een patiënt wordt gediagnosticeerd met veneuze trombo-embolie, moet de behandeling met tamoxifen onmiddellijk worden gestaakt en moet antibloedplaatjestherapie goedkope Nolvadex worden gestart. Tamoxifen mag niet worden gebruikt voor de behandeling van patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen.

Er zijn ernstige bijwerkingen van de huid gemeld, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse (TEN), die levensbedreigend of fataal kunnen zijn in verband met behandeling met tamoxifen. Bij het voorschrijven van het geneesmiddel moeten patiënten worden geïnformeerd over de tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en zorgvuldig worden geobserveerd. Als er tekenen en symptomen zijn die hierop wijzen reactie, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet en moet een alternatieve behandeling worden overwogen (indien nodig). Als een patiënt een ernstige reactie ontwikkelt, zoals het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse, moet de behandeling met het geneesmiddel tijdens het gebruik van tamoxifen onmiddellijk worden stopgezet en mag het nooit meer worden gebruikt.

Bij patiënten met erfelijk angio-oedeem kan tamoxifen de symptomen van angio-oedeem induceren of verergeren.

Bij uitgestelde microchirurgische borstreconstructie kan tamoxifen het risico op microvasculaire complicaties geassocieerd met de getransplanteerde flap verhogen.

Het gebruik van tamoxifen kan leiden tot positieve resultaten bij dopingtesten.

Het effect van voedsel op de opname van tamoxifen is niet onderzocht. Het is echter onwaarschijnlijk dat voedsel de farmacokinetische evenwichtsparameters van tamoxifen kan beïnvloeden.

Als de patiënt bepaalde suikers niet verdraagt, moet een arts worden geraadpleegd voordat dit medicijn wordt ingenomen.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Tamoxifen is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding. Geïsoleerde gevallen van spontane abortussen en aangeboren misvormingen zijn gemeld bij kinderen van wie de moeder tijdens de zwangerschap tamoxifen heeft gebruikt, maar het oorzakelijk verband tussen deze gebeurtenissen is niet vastgesteld.

Voordat u tamoxifentherapie start, moet u ervoor zorgen dat de patiënt ze is niet zwanger. Patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptiva te gebruiken tijdens en ten minste 3 maanden na beëindiging van de behandeling met tamoxifen. Gezien de mogelijkheid van interactie mogen hormonale anticonceptiva niet worden gebruikt.

Tamoxifen in een dosis van 20 mg 2 maal daags remt de lactatie bij vrouwen, die zelfs na het einde van de therapie niet wordt hersteld.

Beperkte gegevens suggereren dat tamoxifen en zijn actieve metabolieten worden uitgescheiden en opgehoopt in de moedermelk, dus het medicijn wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding. Bij de beslissing om te stoppen met borstvoeding of te stoppen met de behandeling met tamoxifen moet rekening worden gehouden met het belang van het innemen van het geneesmiddel voor de moeder.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Het effect van tamoxifen op de reactiesnelheid bij het besturen van voertuigen en het gebruik van andere mechanismen is onwaarschijnlijk. Vermagering, slaperigheid en verslechtering van de gezichtsscherpte zijn echter gemeld tijdens de behandeling met tamoxifen. Patiënten die deze symptomen ervaren, moeten voorzichtig zijn bij het besturen van voertuigen en het gebruik van andere mechanismen.

Dosering en administratie

De aanbevolen dagelijkse dosis tamoxifen voor volwassenen is 20 mg. Bij gevorderde kanker kunnen de doses worden verhoogd tot 30 mg of 40 mg per dag.

Maximale dagelijkse dosis tamoxif ene is 40 mg. Een objectief therapeutisch effect wordt meestal waargenomen na 4-10 weken behandeling, maar in aanwezigheid van botmetastasen kan een positief effect pas na enkele maanden therapie worden bereikt.

De tabletten moeten worden doorgeslikt zonder te kauwen met voldoende vloeistof.

In het geval van de benoeming van 2 of meer tabletten van het medicijn per dag, kunnen ze in 1 of 2 doses worden ingenomen.

De duur van de behandeling hangt af van de ernst en de ziekte. Meestal duurt de behandeling lang.

Behandeling van speciale groepen patiënten. Voor oudere patiënten, evenals patiënten met een verminderde lever- of nierfunctie, is dosisaanpassing niet vereist.

Kinderen

Aanbevelingen voor de behandeling van kinderen met tamoxifen zijn nog niet ontwikkeld.

Overdosis

Symptomen.

Tamoxifen veroorzaakte in hoge doses oestrogene effecten bij dieren. In theorie wordt verwacht dat een overdosis een toename van anti-oestrogene bijwerkingen veroorzaakt.

Er zijn geen gevallen van acute overdosering bij mensen vastgesteld. Er is weinig bekend over overdosering bij mensen. Bij doses van 160 mg/m2 of meer traden ECG-veranderingen (verlengde QT-tijd) op en bij doses van 300 mg/m2 per dag trad neurotoxiciteit (tremor, hyperreflexie, wankele gang en duizeligheid) op.

Behandeling.

Er is geen specifiek tegengif. In geval van overdosering symptomatisch behandelen.

Bijwerkingen

De meeste van de volgende bijwerkingen die omkeerbaar zijn, verdwijnen vaak na dosisverlaging.

De frequentie van bijwerkingen is als volgt geclassificeerd: zeer vaak (> 1/10), vaak (≥ 1/100 - < 1/10), zelden (≥ 1/1000 - < 1/100), enkelvoudig (≥ 1/ 10.000 - < 1/1000), zelden (<1/10.000), frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

Goedaardige en kwaadaardige neoplasmata (inclusief cysten en poliepen)

Er zijn gevallen geweest van verergering van de ziekte. Een klein aantal patiënten met botmetastasen ontwikkelt hypercalciëmie aan het begin van de behandeling met tamoxifen. Tijdens deze beginperiode kunnen botpijn en -zwelling toenemen, evenals toegenomen erytheem rond huidlaesies, wat wijst op een respons op de therapie. Huidlaesies kunnen ook toenemen of er kunnen nieuwe verschijnen.

Behandeling met tamoxifen wordt in verband gebracht met een verhoogde incidentie van proliferatieve veranderingen in het endometrium, in het bijzonder poliepen en endometriumkanker. Het risico op het ontwikkelen van endometriumkanker neemt toe naarmate de behandeling met tamoxifen langer duurt en is ongeveer 2-3 keer hoger dan het risico op het ontwikkelen van endometriumkanker bij vrouwen die het geneesmiddel niet gebruikten. Er is ook een lichte toename in de incidentie van baarmoedersarcoom (voornamelijk kwaadaardige gemengde Mulleriaanse tumoren). Het klinische voordeel van de behandeling met tamoxifen voor borstkanker weegt echter zwaarder dan het potentiële risico op het ontwikkelen van endometriumneoplasmata.

Vaak: vleesbomen.

Geen uur dan: endometriumkanker.

Zelden: baarmoedersarcoom (voornamelijk gemengde Mülleriaanse maligniteiten).

Van het voortplantingssysteem en de borstklieren

Zeer vaak: vaginale afscheiding, onregelmatige menstruatie en onderdrukking van de menstruatie tijdens de premenopauze, vaginale bloeding.

Vaak: genitale jeuk, vergroting van vleesbomen, proliferatieve veranderingen in het endometrium (endometriumneoplasie, hyperplasie en poliepen, soms endometriose).

Zelden: mannelijke impotentie, cystisch ovariumoedeem, vaginale poliepen.

Uit het bloed- en lymfesysteem

Vaak: voorbijgaande bloedarmoede.

Soms: leukopenie, voorbijgaande trombocytopenie.

Zelden: agranulocytose, neutropenie.

Enkelvoudig: pancytopenie.

Van de kant van het immuunsysteem

Vaak: overgevoeligheidsreacties.

Van het endocriene systeem

Zeer vaak: opvliegers.

Soms: hypercalciëmie.

Stofwisselingsziekten

Zeer vaak: vochtophoping in het lichaam.

Vaak: een verhoging van het niveau van triglyceriden in het bloedplasma, anorexia.

Eenmalig: ernstige hypertriglyceridemie, soms vergezeld van pancreatitis.

Psychische aandoening

Zelden: depressie.

Van de zijkant van het zenuwstelsel

Vaak: duizeligheid, hoofdpijn, slaperigheid, verminderde gevoeligheid (paresthesie, dysgeusie).

Van de gezichtsorganen

Vaak: slapen afname van de gezichtsscherpte, vertroebeling van het hoornvlies, ontwikkeling van staar en retinopathie. Waarschijnlijk zijn deze effecten afhankelijk van de dosering van tamoxifen en de duur van de therapie. Ze kunnen gedeeltelijk reversibel zijn na stopzetting van de behandeling met tamoxifen.

Zelden: optische neuropathie, optische neuritis (in zeldzame gevallen is verlies van gezichtsvermogen waargenomen).

Van het vasculaire systeem

Vaak: blozen van het gezicht, ischemische cerebrovasculaire gebeurtenissen, convulsies van de onderste ledematen, trombose. Bij behandeling met tamoxifen in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen kan het risico op trombo-embolische voorvallen, waaronder veneuze trombo-embolie (diepveneuze trombose, microvasculaire trombose) en longembolie, toenemen.

Soms: beroerte.

Frequentie onbekend: tromboflebitis.

Van het ademhalingssysteem, borstorganen en mediastinum

Soms: interstitiële pneumonitis.

Uit het maagdarmkanaal

Zeer vaak: misselijkheid.

Vaak: braken, constipatie, diarree.

Soms: pancreatitis.

Zelden: verlies van smaakgevoeligheid, eetluststoornissen.

Van het hepatobiliaire systeem

Vaak: veranderingen in het niveau van leverenzymen, vetinfiltratie van de lever.

Soms: cirrose, leververvetting.

Enkelvoudig: cholestase, hepatitis, geelzucht, necrotiserende hepatitis, hepatocellulaire laesies, leverfalen.

Af en toe hebben ernstigere leveraandoeningen geleid tot dodelijke afloop geen resultaten.

Van de huid en onderhuidse weefsels

Zeer vaak: huiduitslag.

Vaak: alopecia, vergroting van bestaande of nieuwe huidlaesies.

Zelden: hypertrichose, cutane vasculitis, angio-oedeem, toxische epidermale necrolyse.

Geïsoleerd: geïsoleerde gevallen van erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom of bulleus pemfigoïd zijn gemeld, en er zijn ook gevallen van lupus erythematosus van de huid gemeld.

Frequentie onbekend: Nolvadex kopen exacerbatie van erfelijk angio-oedeem.

Van het bewegingsapparaat en bindweefsel

Vaak: beenkrampen, spierpijn.

Aangeboren, erfelijke en genetische aandoeningen

Enkelvoudig: chronische hematoporfyrie.

Algemene effecten en lokale reacties

Zeer vaak: opvliegers, mede door de anti-oestrogene werking van tamoxifen, vermoeidheid.

Zelden: aan het begin van de therapie - pijn in de botten en in het gebied van het aangetaste weefsel als reactie op tamoxifen-therapie.

Veranderingen in laboratoriumkenmerken

Veranderingen in het lipidenprofiel van bloedplasma; verhoogde activiteit van leverenzymen.

Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties

Enkelvoudig: bestralingsreacties.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

< sterk>Verpakking

Tabletten van 10 mg nr. 10×6 in blisterverpakkingen in een doosje; Nr. 60 in een container in een doos. Tabletten van 20 mg nr. 10×3, nr. 10×6 in blisterverpakkingen in een doosje.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Naamloze Vennootschap "Farmaceutisch Bedrijf Gezondheid".

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van zijn activiteit