Rosuvastatine Kopen Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding:

werkzame stof: rosuvastatine;

1 tablet bevat rosuvastatinecalcium 10,4 mg of 20,8 mg, wat overeenkomt met 10 mg of 20 mg rosuvastatine;

hulpstoffen: calciumcitraat, microkristallijne cellulose, hydroxypropylcellulose, mannitol, watervrije lactose, crospovidon, magnesiumstearaat;

filmomhulsel: polyvinylalcohol, titaandioxide (E 171), macrogol 3350, talk, tartrazine (E 102), speciaal rood AC (E 129), zonnegeel FCF (E 110), indigokarmijn (E 132).

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

10 mg tabletten: roze, biconvexe filmomhulde tabletten, ronde vorm;

20 mg tabletten: roze, ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten met een breukgleuf aan één zijde.

Farmacotherapeutische groep

hypolipidemische middelen. HMG-CoA-reductaseremmers.

ATX-code C10A A07.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Werkingsmechanisme.

Rosuvastatine is een selectieve en competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, een snelheidsbepalend enzym dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A omzet in mevalonaat, een cholesterolprecursor. De belangrijkste plaats van werking van rosuvastatine is de lever, het doelorgaan voor het verlagen van het cholesterolgehalte.

Rosuvastatine verhoogt het aantal LDL-receptoren op het oppervlak van levercellen, waardoor de opname en het katabolisme van LDL toenemen, en remt de hepatische synthese van VLDL, waardoor het totale aantal VLDL- en LDL-deeltjes wordt verminderd.

farmacodynamische werking.

Rosuvastatine verlaagt verhoogd LDL-cholesterol, totaal cholesterol en triglyceriden en verhoogt het HDL-cholesterolgehalte. Het verlaagt ook de niveaus van apoB, niet-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG en verhoogt apoA-I (Tabel 1). Rosuvastatine verlaagt ook de cholesterol-L-ratio PNP/HDL-C, totaal/HDL-C, niet-HDL/HDL-C en apoB/apoA-I.

Dosisrespons bij patiënten met primaire hypercholesterolemie type IIa en IIb (gecorrigeerde gemiddelde procentuele verandering vanaf baseline)

tafel 1

Het therapeutische effect wordt bereikt binnen 1 week na de start van het medicijn, 90% van het maximale effect - na 2 weken. Het maximale effect wordt meestal na 4 weken bereikt en houdt daarna aan.

Klinische efficiëntie

Rosuvastatine is effectief bij de behandeling van volwassenen met hypercholesterolemie - met of zonder hypertriglyceridemie - ongeacht ras, geslacht of leeftijd, evenals bij patiënten van speciale groepen, zoals aan patiënten met diabetes of familiaire hypercholesterolemie.

In gepoolde onderzoeksgegevens verlaagt rosuvastatine effectief het cholesterolgehalte bij de meeste patiënten met type IIa en IIb hypercholesterolemie (gemiddeld initieel LDL-C-gehalte van ongeveer 4,8 mmol/l) tot de streefwaarden die zijn vastgelegd in de erkende richtlijnen van de Europese Atherosclerose. Maatschappij (EAS; 1998); Ongeveer 80% van de patiënten die rosuvastatine innemen in een dosis van 10 mg, is in staat om de normatieve streefwaarden van LDL-C volgens de EAS (< 3 mmol/l) te bereiken.

Het gunstige effect van rosuvastatine bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie op de lipidenparameters en het bereiken van streefwaarden wordt waargenomen bij doses van 20 tot 80 mg. Na titratie tot een dagelijkse dosis van 40 mg (12 weken behandeling) is het LDL-C verlaagd met 53%. Bij 33% van de patiënten worden de normatieve niveaus van LDL-C volgens EAS (< 3 mmol/l) bereikt.

In de algemene populatie van patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie wordt bij gebruik van rosuvastatine in doses van 20-40 mg het LDL-C-gehalte met gemiddeld 22% verlaagd.

Er is een additief effect van rosuvastatine op het verlagen van triglyceriden bij gebruik in combinatie met fenofibraat en op het verhogen van de HDL-C-spiegels bij gebruik in combinatie met niacine (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").

Kinderen.

Volgens onderzoeken bij patiënten van 10-17 jaar daalde het LDL-C-gehalte met respectievelijk 38,3%, 44,6% en 50% in de groep lies die rosuvastatine kregen in een dosis van 5 mg, 10 mg en 20 mg vergeleken met 0,7% in de placebogroep.

Bij inname van 20 mg rosuvastatine 1 keer per dag kan 40,5% van de patiënten het beoogde LDL-C-gehalte van minder dan 2,8 mmol/l bereiken.

Er werd geen effect op lengte, gewicht, BMI of puberteit gevonden (zie rubriek "Bijzonderheden bij gebruik"). Ervaring in klinische onderzoeken met kinderen en adolescenten is beperkt en de langetermijneffecten van rosuvastatine (> 1 jaar) op de puberteit zijn niet bekend.

Farmacokinetiek.

Zuig.

De maximale plasmaconcentratie van rosuvastatine wordt 5 uur na orale toediening bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is ongeveer 20%.

Verdeling.

Rosuvastatine wordt uitgebreid opgenomen door de lever, de belangrijkste plaats voor cholesterolsynthese en LDL-C-klaring. Het distributievolume van rosuvastatine is ongeveer 134 liter. Ongeveer 90% van rosuvastatine bindt zich aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan albumine.

Metabolisme.

Rosuvastatine wordt in een verwaarloosbare mate gemetaboliseerd (ongeveer 10%). In-vitro- metabolismestudies met menselijke hepatocyten geven aan dat rosuvastatine een zwak substraat is voor metabolisme op basis van cytochroom P450-enzymen. Het belangrijkste betrokken iso-enzym is CYP2C9, waarbij 2C19, 3A4 en 2D6 een iets kleinere rol spelen. Belangrijke geïdentificeerde metaboliet Het zijn N-desmethyl- en lactonmetabolieten. De N-desmethylmetaboliet is ongeveer 50% minder actief dan rosuvastatine, de lactonmetaboliet wordt als klinisch inactief beschouwd. Rosuvastatine is verantwoordelijk voor meer dan 90% van de activiteit van de circulerende remmer van HMG-CoA-reductase.

Opname.

Ongeveer 90% van de dosis rosuvastatine wordt onveranderd uitgescheiden in de feces (samen de werkzame stof die wordt geabsorbeerd en goedkope Crestor niet geabsorbeerd), de rest wordt uitgescheiden in de urine. Ongeveer 5% wordt in onveranderde vorm uitgescheiden in de urine. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 19 uur en neemt niet toe bij toenemende dosis. De geometrisch gemiddelde klaring van het geneesmiddel uit bloedplasma is ongeveer 50 l / uur (variatiecoëfficiënt - 21,7%). Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers vindt de opname van rosuvastatine door de lever plaats met de deelname van de OATP-C-membraantransporter, die een belangrijke rol speelt bij de hepatische eliminatie van rosuvastatine.

Lineariteit.

De systemische blootstelling aan rosuvastatine neemt evenredig met de dosis toe. Bij herhaald dagelijks gebruik veranderen de farmacokinetische parameters niet.

Speciale patiëntengroepen.

Leeftijd en geslacht.

Er is geen klinisch significant effect van leeftijd of geslacht op de farmacokinetiek van rosuvastatine bij volwassenen. De farmacokinetiek van rosuvastatine bij kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is vergelijkbaar met die bij volwassen vrijwilligers (zie rubriek sectie "Kinderen").

Ras.

Farmacokinetische studies hebben aangetoond dat bij patiënten van het Mongoloïde ras (Japanners, Chinezen, Filippino's, Vietnamezen en Koreanen) de mediane waarden van AUC en_Cmax ongeveer twee keer zo hoog zijn als bij Europeanen; bij Indiërs zijn de mediane waarden van AUC en C_max ongeveer 1,3 keer verhoogd. Analyse van populatiefarmacokinetiek bracht geen klinisch significante verschillen aan het licht tussen patiënten van blanke en negroïde rassen.

Nier disfunctie.

In een onderzoek bij patiënten met verschillende gradaties van verminderde nierfunctie waren er geen veranderingen in plasmaconcentraties van rosuvastatine of de N-desmethyl-metaboliet bij personen met lichte of matige insufficiëntie. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) waren de plasmaconcentraties van rosuvastatine 3 keer hoger en de spiegels van de N-desmethylmetaboliet 9 keer hoger dan bij gezonde vrijwilligers. De steady-state plasmaconcentraties van rosuvastatine bij hemodialysepatiënten waren ongeveer 50% hoger dan bij gezonde vrijwilligers.

Lever disfunctie.

In een onderzoek bij patiënten met verschillende gradaties van leverdisfunctie werden geen tekenen van verhoogde blootstelling aan rosuvastatine gevonden bij patiënten met een conditie van 7 of lager op de Child-Pugh-schaal. Twee patiënten die 8 en 9 scoorden op de Child-Pugh-schaal hadden echter een systemische blootstelling die minstens twee keer zo hoog was als die van de patiënt. enten met lagere scores. Er is geen ervaring met het gebruik van rosuvastatine bij patiënten bij wie de toestand wordt geschat op meer dan 9 punten op de Child-Pugh-schaal.

Genetisch polymorfisme.

De distributie van HMG-CoA-reductaseremmers, waaronder rosuvastatine, vindt plaats met de deelname van transporteiwitten OATP1B1 en BCRP. Patiënten met SLCO1B1 (OATP1B1) en/of ABCG2 (BCRP) genetische polymorfismen lopen een verhoogd risico op een verhoogde blootstelling aan rosuvastatine. Bij sommige vormen van polymorfisme SLCO1B1 c.521CC en ABCG2 c.421AA is de blootstelling aan rosuvastatine (AUC) verhoogd in vergelijking met de genotypen SLCO1B1 c.521TT of ABCG2 c.421CC. Speciale genotypering in de klinische praktijk is niet voorzien, maar patiënten met een dergelijk polymorfisme wordt aangeraden een lagere dosis rosuvastatine te gebruiken.

Kinderen.

De farmacokinetische parameters bij kinderen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie in de leeftijd van 10 tot 17 jaar zijn niet volledig vastgesteld. Een kleine studie naar de farmacokinetiek van rosuvastatine (in tabletvorm) bij pediatrische patiënten toonde aan dat de blootstelling van het geneesmiddel bij kinderen vergelijkbaar is met die bij volwassen patiënten. Ook geven de resultaten aan dat significante afwijkingen in verhouding tot de doses niet worden verwacht.

Klinische kenmerken

Indicaties

Behandeling van hypercholesterolemie.

Volwassenen, adolescenten en kinderen vanaf 10 jaar met primaire hypercholesterolemie (type IIa, inclusief met heterozygote familiaire hypercholesterolemie) of gemengde dyslipidemie (type IIb) als aanvulling op een dieet wanneer dieet en andere niet-farmacologische maatregelen (bijv. lichaamsbeweging, gewichtsverlies) onvoldoende zijn.

Bij homozygote familiaire hypercholesterolemie, als aanvulling op een dieet en andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese) of wanneer een dergelijke behandeling niet geschikt is.

Preventie van cardiovasculaire aandoeningen.

Preventie van significante cardiovasculaire voorvallen bij patiënten die naar schatting een hoog risico lopen op een eerste voorval van hart- en vaatziekten, als aanvulling op de behandeling van andere risicofactoren.

Contra-indicaties

Rosuvastatine is gecontra-indiceerd:

• patiënten met overgevoeligheid voor rosuvastatine of voor een van de hulpstoffen van het geneesmiddel;
• patiënten met een actieve leveraandoening, waaronder patiënten met aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen van onbekende etiologie en eventuele verhogingen van serumtransaminasen van meer dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN);
• patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min);
• patiënten met myopathie;
• patiënten die gelijktijdig ciclosporine krijgen;
• tijdens zwangerschap en borstvoeding, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet correct gebruiken voorbehoedsmiddelen.

De dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met aanleg voor myopathie/rabdomyolyse.

Dergelijke risicofactoren zijn onder meer:

• matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 60 ml/min);
• hypothyreoïdie;
• de aanwezigheid van een persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spierziekten;
• de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van myotoxiciteit tegen de achtergrond van het gebruik van andere remmers van HMG-CoA-reductase of fibraten;
• alcohol misbruik;
• situaties die kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma
• behorend tot het Mongoloïde ras;
• gelijktijdig gebruik van fibraten (zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik", "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties" en "Farmacokinetiek").

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effect van gelijktijdige medicatie op rosuvastatine.

Transporteiwitremmers.

Rosuvastatine is een substraat voor verschillende transporteiwitten, waaronder de hepatische opnametransporter OATP1B1 en de effluxtransporter BCRP. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine met geneesmiddelen die deze transporteiwitten remmen, kan leiden tot een verhoging van de concentratie van rosuvastatine in het bloedplasma en een verhoogd risico op myopathie (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering", "Oc. specificiteit van gebruik”, “Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties”, tabel 2).

Cyclosporine.

Tijdens de periode van gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en ciclosporine waren de AUC-waarden van rosuvastatine gemiddeld ongeveer 7 keer hoger dan die waargenomen bij gezonde vrijwilligers (zie tabel 2). Rosuvastatine is gecontra-indiceerd bij patiënten die gelijktijdig ciclosporine krijgen (zie rubriek "Contra-indicaties").

Gelijktijdig gebruik had geen invloed op de concentratie van ciclosporine in het bloedplasma.

proteaseremmers.

Hoewel het exacte interactiemechanisme niet bekend is, kan gelijktijdig gebruik van proteaseremmers de blootstelling aan rosuvastatine significant verhogen (zie tabel 2). In een farmacokinetisch onderzoek ging het gelijktijdige gebruik van 10 mg rosuvastatine en een combinatiegeneesmiddel dat twee proteaseremmers bevat (300 mg atazanavir/100 mg ritonavir) bij gezonde vrijwilligers gepaard met een verhoging van de AUC en_Cmax van rosuvastatine met ongeveer 3 respectievelijk 7 keer. Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en sommige combinaties van proteaseremmers is mogelijk na een grondige analyse van de dosisaanpassing van rosuvastatine, gebaseerd op de verwachte toename van de blootstelling aan rosuvastatine (zie rubrieken "Wijze van toediening en doseringen", "Bijzonderheden van gebruik", "Interactie). met andere medicijnen en andere soorten interacties", t tafel 2).

Gemfibrozil en andere lipideverlagende middelen.

Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en gemfibrozil leidde tot een 2-voudige verhoging van de AUC en_Cmax van rosuvastatine (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Op basis van gegevens uit speciale onderzoeken wordt een farmacokinetisch significante interactie met fenofibraat niet verwacht, maar een farmacodynamische interactie is mogelijk. Gemfibrozil, fenofibraat, andere fibraten en lipidenverlagende doses (≥ 1 g/dag) niacine (nicotinezuur) verhogen het risico op myopathie bij gelijktijdig gebruik met HMG-CoA-reductaseremmers, waarschijnlijk vanwege het feit dat ze de ontwikkeling van myopathie als deze afzonderlijk van toepassing zijn. Een dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik van fibraten (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Bijzonderheden bij het gebruik"). Dergelijke patiënten moeten ook de therapie starten met een dosis van 5 mg.

Ezetimib.

Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine in een dosis van 10 mg en ezetimibe 10 mg bij patiënten met hypercholesterolemie leidde tot een 1,2-voudige toename van de AUC van rosuvastatine (tabel 2). Een farmacodynamische interactie tussen rosuvastatine en ezetimibe kan niet worden uitgesloten, wat kan leiden tot bijwerkingen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Antacida.

Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine met suspensies van antacida die aluminium- of magnesiumhydroxide bevatten, verlaagde de plasmaconcentraties van rosuvastatine. en 50%. Dit effect was minder uitgesproken bij gebruik van antacida 2 uur na gebruik van rosuvastatine. De klinische betekenis van deze interactie is niet onderzocht.

Erythromycine.

Gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en erytromycine verlaagde de AUC van rosuvastatine met 20% en_{de Cmax} met 30%. Deze interactie kan worden veroorzaakt door een verhoogde darmmotiliteit als gevolg van de werking van erytromycine.

Cytochroom P450-enzymen.

De resultaten van in vitro en in vivo studies geven aan dat rosuvastatine cytochroom P450 iso-enzymen niet remt of stimuleert. Bovendien is rosuvastatine een zwak substraat van deze iso-enzymen. Geneesmiddelinteracties als gevolg van P450-gemedieerd metabolisme worden dus niet verwacht. Er waren geen klinisch significante interacties tussen rosuvastatine en fluconazol (een remmer van CYP2C9 en CYP3A4) of ketoconazol (een remmer van CYP2A6 en CYP3A4).

Interacties die dosisaanpassing van rosuvastatine vereisen.

Als het nodig is om rosuvastatine te gebruiken met andere geneesmiddelen die de blootstelling kunnen verhogen, moet de dosis rosuvastatine worden aangepast. Als de blootstelling (AUC) aan rosuvastatine naar verwachting met ongeveer een factor 2 of meer zal toenemen, dient rosuvastatine te worden gestart met een dosis van 5 mg eenmaal daags. De maximale dagelijkse dosis rosuvastatine dient te worden aangepast om de verwachte blootstelling aan te passen de positie van rosuvastatine overschreed niet de blootstelling die werd waargenomen bij het nemen van een dosis van 40 mg / dag zonder het gebruik van geneesmiddelen die een wisselwerking hebben met het geneesmiddel; bijvoorbeeld, bij gebruik met gemfibrozil, zal de dosis rosuvastatine 20 mg zijn (verhoging van de blootstelling met 1,9 keer), bij gebruik met een combinatie van ritonavir / atazanavir, 10 mg (stijging van 3,1 keer), bij gelijktijdig gebruik met ciclosporine, 5 mg (blootstellingstoename 7,1 keer).

Effect van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen op de blootstelling aan rosuvastatine

(AUC; in dalende orde van grootte) op basis van gepubliceerde gegevens uit klinische onderzoeken

tafel 2

*Gegevens gepresenteerd als x-voudige verandering vertegenwoordigen de verhouding tussen het gebruik van rosuvastatine in combinatie en alleen. Gegevens gepresenteerd als% verandering vertegenwoordigen het% verschil met alleen rosuvastatine.

Een toename wordt aangegeven met ↑, geen verandering met ↔ en een afname met ↓.

** Er zijn verschillende interactiestudies uitgevoerd met verschillende doseringen rosuvastatine, de tabel geeft de meest significante verhoudingen weer.

Effect van rosuvastatine op gelijktijdig toegediende geneesmiddelen.

Vitamine K-antagonisten.

Zoals met andere HMG-CoA-reductaseremmers, bij aanvang van het gebruik van rosuvastatine of bij een verhoging van de dosis bij patiënten die gelijktijdig vitamine K-antagonisten gebruiken (bijvoorbeeld warfarine of een ander cumarine-anticoagulans), een toename van de internationaal genormaliseerde ratio ( INR) is mogelijk. Het stoppen met het gebruik van rosuvastatine of het verlagen van de dosis kan leiden tot een afname van MHC. In dergelijke gevallen is een goede monitoring van de MHC wenselijk.

Orale anticonceptiva/hormoonvervangingstherapie (HST).

Gelijktijdig gebruik van p ozuvastatine en orale anticonceptiva resulteerden in een verhoging van de AUC van ethinylestradiol en norgestrel met respectievelijk 26% en 34%. Met deze verhoging van de plasmaspiegels moet rekening worden gehouden bij het kiezen van de dosering van orale anticonceptiva. Er zijn geen gegevens over de farmacokinetiek van geneesmiddelen bij patiënten die tegelijkertijd rosuvastatine en HST gebruiken, dus een vergelijkbaar effect kan niet worden uitgesloten. De combinatie is echter veel gebruikt bij vrouwen in klinische onderzoeken en wordt goed verdragen.

Andere medicijnen.

Digoxine.

Volgens speciale onderzoeken worden geen klinisch significante interacties met digoxine verwacht.

Lopinavir/ritonavir.

In een farmacologische studie werd het gelijktijdige gebruik van rosuvastatine en een combinatiegeneesmiddel dat twee proteaseremmers bevat (lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg) bij gezonde vrijwilligers in verband gebracht met een ongeveer tweevoudige en vijfvoudige toename van de steady-state AUC_{(0 -24)} en_Cmax voor respectievelijk rosuvastatine. De interactie tussen rosuvastatine en andere proteaseremmers is niet onderzocht.

Fusidinezuur.

Een studie naar de interactie van rosuvastatine en fusidinezuur is niet uitgevoerd. Het risico op myopathie, waaronder rabdomyolyse, is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van fusidinezuur en statines. Het mechanisme van deze interactie (farmacodynamisch of farmacokinetisch, of beide) is nog niet bekend. over gerapporteerd rabdomyolyse (inclusief sterfgevallen) bij patiënten die met deze combinatie worden behandeld.

Indien behandeling met fusidinezuur noodzakelijk is, dient de behandeling met rosuvastatine te worden gestaakt gedurende de gehele behandelingsperiode met fusidinezuur (zie ook rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Kinderen.

Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd. De mate van interactie bij kinderen is onbekend.

Toepassingsfuncties

Effect op de nieren.

Proteïnurie, gedetecteerd door dipstick-analyse en voornamelijk van tubulaire oorsprong, werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met hoge doses rosuvastatine, waaronder 40 mg, en was in de meeste gevallen van voorbijgaande of intermitterende aard. Proteïnurie was geen voorbode van acute of progressieve nierziekte (zie rubriek "Bijwerkingen"). De frequentie van meldingen van ernstige renale voorvallen in post-marketing studies is hoger bij een dosis van 40 mg. Bij patiënten die het geneesmiddel in een dosis van 40 mg gebruiken, moet de nierfunctie tijdens observatie regelmatig worden gecontroleerd.

Invloed op skeletspieren.

Skeletspieraandoeningen, zoals myalgie, myopathie en zelden rabdomyolyse, zijn waargenomen bij patiënten die rosuvastatine innamen in welke dosis dan ook, vooral meer dan 20 mg. Er zijn geïsoleerde gevallen van rabdomyolyse gemeld bij het gebruik van ezetimibe in combinatie met HMG-CoA-reductaseremmers. kan niet worden uitgesloten de mogelijkheid van farmacodynamische interacties (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"), dus deze combinatie moet met voorzichtigheid worden gebruikt.

Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers was de incidentie van postmarketingmeldingen van rabdomyolyse geassocieerd met rosuvastatine hoger bij de dosis van 40 mg. Er zijn zeldzame gevallen gemeld van immuungemedieerde necrotiserende myopathie, die zich klinisch manifesteert door aanhoudende zwakte van de proximale spieren en een verhoging van serumcreatinekinase, tijdens of na stopzetting van de behandeling met statines, waaronder rosuvastatine. In dit geval kunnen aanvullende neuromusculaire en serologische onderzoeken en behandeling met immunosuppressiva nodig zijn.

Creatine kinase niveau.

Creatinekinase (CK)-spiegels mogen niet worden gemeten na aanzienlijke fysieke inspanning of als er mogelijke alternatieve redenen zijn voor de toename van CK, waardoor het moeilijk kan zijn om de resultaten te interpreteren. Als de baseline CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer ULN), moet binnen 5-7 dagen een nieuwe test worden uitgevoerd om de resultaten te bevestigen. Als de resultaten van de heranalyse bevestigen dat de initiële CC-waarde meer dan 5 keer de bovengrens van de norm is, mag het gebruik van het medicijn niet worden gestart.

Voor aanvang van de behandeling.

Rosuvastatine zou dat, net als andere HMG-CoA-reductaseremmers, moeten zijn voorzichtig gebruiken bij patiënten met een neiging tot myopathie/rabdomyolyse. Dergelijke risicofactoren zijn onder meer:

• verminderde nierfunctie;
• hypothyreoïdie;
• de aanwezigheid in een persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke spierziekten;
• de aanwezigheid van een voorgeschiedenis van myotoxiciteit tegen de achtergrond van het gebruik van andere remmers van HMG-CoA-reductase of fibraten;
• alcohol misbruik;
• leeftijd > 70 jaar;
• situaties die kunnen leiden tot een verhoging van het niveau van het geneesmiddel in het bloedplasma (zie rubrieken "Wijze van toediening en doses", "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties" en "Farmacokinetiek");
• gelijktijdig gebruik van fibraten.

Bij dergelijke patiënten moet het aan de behandeling verbonden risico worden afgewogen tegen het verwachte voordeel; klinische monitoring wordt ook aanbevolen. Als de baseline CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer ULN), dient de behandeling niet te worden gestart.

Tijdens de behandelperiode.

Patiënten moeten worden gevraagd om spierpijn, zwakte of toevallen van onbekende etiologie onmiddellijk te melden, vooral als ze gepaard gaan met malaise of koorts. Bij dergelijke patiënten moeten de CK-spiegels worden gemeten. Het geneesmiddel moet worden stopgezet als de CK-spiegels significant verhoogd zijn (> 5 keer ULN) of als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken (zelfs als de CK-spiegels ≤ 5 x ULN zijn). In het geval van het verdwijnen van de symptomen en het normaliseren van het CK-niveau tot normaal behandeling met rosuvastatine of een alternatieve HMG-CoA-reductaseremmer kan worden hervat met de laagste dosis en onder nauwlettend toezicht. Het is niet nodig om de CK-waarden regelmatig te controleren bij asymptomatische patiënten. Zeer zelden zijn gevallen van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) gemeld tijdens of na statinetherapie, waaronder rosuvastatine. Klinische manifestaties van IONM zijn proximale spierzwakte en verhoogde serumcreatinekinasespiegels, die aanhouden zelfs na stopzetting van statines.

In klinische onderzoeken was er geen bewijs van een verhoogd effect op de skeletspieren bij een klein aantal patiënten die rosuvastatine en gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen gebruikten. Er is echter een toename van de incidentie van myositis en myopathie waargenomen bij patiënten die andere HMG-CoA-reductaseremmers gebruikten samen met fibrinezuurderivaten, waaronder gemfibrozil, ciclosporine, nicotinezuur, azol-antischimmelmiddelen, proteaseremmers en macrolide-antibiotica. Gemfibrozil verhoogt het risico op myopathie bij Crestor België gelijktijdige toediening met bepaalde HMG-CoA-reductaseremmers. Daarom wordt het gebruik van rosuvastatine in combinatie met gemfibrozil niet aanbevolen. De voordelen van verdere lipidenveranderingen bij gebruik van rosuvastatine in combinatie met fibraten of niacine moeten zorgvuldig worden afgewogen tegen de mogelijke risico's die aan het gebruik van dergelijke combinaties zijn verbonden. De dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij gelijktijdig gebruik fibraten (zie rubrieken "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties" en "Bijwerkingen").

Rosuvastatine mag niet gelijktijdig worden toegediend met preparaten van fusidinezuur of binnen 7 dagen na stopzetting van de behandeling met fusidinezuur. Als fusidinezuur noodzakelijk wordt geacht, dient de behandeling met statines te worden gestaakt voor de duur van de behandeling met fusidinezuur. Rabdomyolyse (waaronder gevallen met fatale afloop) is gemeld bij patiënten die werden behandeld met een combinatie van fusidinezuur en statines (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Patiënten moeten onmiddellijk medische hulp inroepen als ze spierzwakte, pijn of zwakte ervaren. De behandeling met statines kan 7 dagen na de laatste dosis fusidinezuur worden hervat. In uitzonderlijke gevallen, wanneer langdurig gebruik van fusidinezuur noodzakelijk is, bijvoorbeeld voor de behandeling van ernstige infecties, dient de noodzaak van gelijktijdig gebruik van rosuvastatine en fusidinezuur alleen van geval tot geval te worden overwogen. nauw medisch toezicht.

Rosuvastatine mag niet worden gebruikt bij patiënten met acute, ernstige aandoeningen die wijzen op myopathie of de mogelijkheid hebben om nierfalen te ontwikkelen als gevolg van rabdomyolyse (zoals sepsis, hypotensie, grote chirurgische ingrepen, trauma, ernstige metabole, endocriene en elektrolytstoornissen of ongecontroleerde toevallen).

Effect op de lever.

Evenals bij andere HMG-CoA-reductaseremmers dient rosuvastatine met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die alcohol misbruiken en/of een voorgeschiedenis van leverziekte hebben.

Het wordt aanbevolen om de biochemische indicatoren van de leverfunctie te controleren voordat met de behandeling wordt begonnen en 3 maanden later. Het gebruik van rosuvastatine moet worden gestaakt of de dosis moet worden verlaagd als de serumtransaminasespiegel meer dan driemaal de bovengrens van normaal is. De frequentie van meldingen van ernstige leveraandoeningen (voornamelijk verhoogde levertransaminasen) in de periode na registratie was hoger bij de dosis van 40 mg.

Bij patiënten met secundaire hypercholesterolemie als gevolg van hypothyreoïdie of nefrotisch syndroom, moet eerst de onderliggende ziekte worden behandeld voordat de behandeling met rosuvastatine wordt gestart.

In de periode na registratie zijn incidenteel fatale of niet-fatale gevallen van leverfalen gemeld bij patiënten die statines, waaronder rosuvastatine, gebruikten. Als zich tijdens de behandeling met rosuvastatine ernstige leverbeschadiging met klinische symptomen en/of hyperbilirubinemie of geelzucht ontwikkelt, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet. Als er geen andere oorzaak wordt gevonden, mag de behandeling met rosuvastatine niet worden hervat.

Ras.

Farmacokinetische studies wijzen op een toename van de blootstelling bij patiënten van het Mongoloïde ras met ongeveer het dubbele van dat van Europeanen. Voor dergelijke patiënten is dosisaanpassing van rosuvastatine noodzakelijk (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering", "Contra-indicaties" en "Farmacokinetiek"). Voor patiënten van het Mongoloïde ras moet de aanvangsdosis rosuvastatine 5 mg zijn. Een verhoogde plasmaconcentratie van rosuvastatine werd waargenomen bij patiënten van het Mongoloïde ras (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik" en "Farmacokinetiek"). Er moet rekening worden gehouden met de verhoogde systemische blootstelling bij de behandeling van patiënten van het Mongoloïde ras bij wie hypercholesterolemie niet voldoende onder controle kan worden gebracht met doses tot 20 mg.

proteaseremmers.

Een verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine is waargenomen bij personen die rosuvastatine gebruiken in combinatie met verschillende proteaseremmers in combinatie met ritonavir. Er moet rekening worden gehouden met zowel het voordeel van lipidenverlaging met rosuvastatine bij patiënten met HIV die proteaseremmers krijgen, als de mogelijkheid van verhoogde plasmaconcentraties van rosuvastatine aan het begin van de behandeling en wanneer de dosis rosuvastatine wordt verhoogd bij patiënten die proteaseremmers krijgen. . Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met proteaseremmers wordt niet aanbevolen als de dosis rosuvastatine niet wordt aangepast (zie rubriek "Wijze van toediening en doses" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Lactose intolerantie.

Patiënten met zeldzame erfelijke Als u problemen heeft met galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie, mag u dit geneesmiddel niet gebruiken.

Interstitiële longziekte.

Bij het gebruik van sommige statines, vooral bij langdurige behandeling, zijn uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte gemeld (zie rubriek "Bijwerkingen"). De manifestaties van deze ziekte zijn onder meer kortademigheid, niet-productieve hoest en algemene verslechtering (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Bij verdenking op interstitiële longziekte dient het gebruik van statines te worden gestaakt.

suikerziekte.

Er zijn aanwijzingen dat statines de bloedglucosespiegels verhogen en bij sommige patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van diabetes in de toekomst hyperglykemie kunnen veroorzaken tot niveaus die een goede diabetesbehandeling vereisen. Deze dreiging weegt echter niet op tegen de vermindering van het risico op vasculaire gebeurtenissen bij statinegebruik en zou daarom geen reden moeten zijn om statinetherapie te staken. Risicopatiënten (nuchtere glucose 5,6-6,0 mmol/l, BMI > 30 kg/m ² , verhoogde triglyceriden, arteriële hypertensie) dienen zowel klinisch als biochemisch gecontroleerd te worden volgens de nationale richtlijnen.

In de JUPITER-studie was de gerapporteerde totale incidentie van diabetes mellitus 2,8% bij patiënten die voornamelijk met rosuvastatine werden behandeld en 2,3% bij overwegend placebo. significant bij patiënten met een nuchtere glucosespiegel van 5,6–6,9 mmol/l. In klinische onderzoeken is aangetoond dat rosuvastatine als monotherapie geen verlaging van de basisconcentratie van plasmacortisol veroorzaakt en geen invloed heeft op de bijnierreserve. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van rosuvastatinepreparaten en andere geneesmiddelen die de niveaus of activiteit van endogene steroïdhormonen kunnen verlagen, zoals ketoconazol, spironolacton en cimetidine.

Kinderen.

Beoordeling van lineaire lengte (lengte), lichaamsgewicht, BMI (body mass index) en secundaire kenmerken van de puberteit is volgens Tanner bij kinderen van 10 tot 17 jaar die rosuvastatine gebruikten, beperkt tot een periode van 1 jaar. Na 52 weken studiebehandeling werd geen effect op lengte, lichaamsgewicht, BMI of puberteit gevonden (zie rubriek Farmacodynamiek). De ervaring van klinische onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen en adolescenten is beperkt en de langetermijneffecten van het gebruik van rosuvastatine (> 1 jaar) op de puberteit zijn onbekend.

In een klinisch onderzoek bij kinderen en adolescenten die gedurende 52 weken rosuvastatine gebruikten, werden vaker een verhoging van de CK-spiegels > 10 maal de bovengrens van de norm en spiersymptomen na inspanning of verhoogde lichamelijke activiteit waargenomen vergeleken met die bij volwassenen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Crestor prijs Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

R ozuvastatine is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen geschikte anticonceptie te gebruiken.

Aangezien cholesterol en andere producten van cholesterolbiosynthese een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van de foetus, weegt het potentiële risico van de remming van HMG-CoA-reductase op tegen de Crestor kopen voordelen van het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap. Er zijn beperkte gegevens uit dierstudies over reproductietoxiciteit. Als de patiënt zwanger wordt tijdens het gebruik van dit geneesmiddel, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet.

Aangezien een ander geneesmiddel in deze klasse in de moedermelk terechtkomt en gezien het feit dat HMG-CoA-reductaseremmers ernstige bijwerkingen bij zuigelingen kunnen veroorzaken, dient vrouwen die behandeling met rosuvastatine nodig hebben, te worden geadviseerd geen borstvoeding te geven. Er zijn geen gegevens over de penetratie van rosuvastatine in de moedermelk bij de mens (zie rubriek "Contra-indicaties").

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect van rosuvastatine op het vermogen om auto te rijden en te werken met mechanismen. Gezien de farmacodynamische eigenschappen van rosuvastatine is het echter onwaarschijnlijk dat het geneesmiddel dit vermogen zal beïnvloeden. Bij het besturen van voertuigen of het werken met andere mechanismen moet u rekening houden met de mogelijkheid van duizeligheid in de periferie. od behandeling.

Dosering en administratie

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet de patiënt een standaard hypocholesterolemisch dieet worden voorgeschreven, waaraan hij zich tijdens de behandeling moet houden. De dosis moet individueel worden gekozen, afhankelijk van het doel van de therapie en de respons van de patiënt op de behandeling, in overeenstemming met de aanbevelingen van de huidige algemeen aanvaarde richtlijnen.

Rosuvastatine kan op elk moment van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel.

Tabletten van 10 mg kunnen niet in delen worden verdeeld, dus als het nodig is om rosuvastatine voor te schrijven in een dosis van 5 mg, is het noodzakelijk om rosuvastatine-preparaten van andere fabrikanten te gebruiken, met de mogelijkheid om 5 mg te doseren.

Behandeling van hypercholesterolemie.

De aanbevolen startdosis is 5 of 10 mg oraal eenmaal daags voor zowel statine-naïeve patiënten als patiënten die overstappen van een andere HMG-CoA-reductaseremmer. Bij het kiezen van een aanvangsdosis moet rekening worden gehouden met het cholesterolgehalte van elke individuele patiënt en het risico op cardiovasculaire aandoeningen in de toekomst, evenals de waarschijnlijkheid van bijwerkingen. Indien nodig kunt u de dosis na 4 weken verhogen naar het volgende niveau (zie rubriek "Farmacodynamiek"). Aangezien tegen de achtergrond van het gebruik van het geneesmiddel bij een dosis van 40 mg, bijwerkingen vaker voorkomen dan bij lagere doses (zie de rubriek "Bijwerkingen"), zijn het alleen patiënten met ernstige hypercholesterol die uiteindelijk de dosis moeten titreren tot 40mg. ia en een hoog risico op cardiovasculaire aandoeningen (in het bijzonder bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie), die het doel van de behandeling niet hebben bereikt bij gebruik van een dosis van 20 mg en die onder regelmatig toezicht zullen staan (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik"). Aan het begin van het innemen van het medicijn in een dosis van 40 mg, wordt observatie door specialisten aanbevolen.

Preventie van schendingen van het cardiovasculaire systeem.

In een onderzoek om het risico op cardiovasculaire aandoeningen te verminderen, werd rosuvastatine gebruikt in een dosis van 20 mg per dag.

Oudere patiënten.

De aanbevolen aanvangsdosis rosuvastatine voor patiënten > 70 jaar is 5 mg (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"). Er is geen andere dosisaanpassing nodig vanwege leeftijd.

Patiënten met nierinsufficiëntie.

Patiënten met lichte of matige nierinsufficiëntie hebben geen dosisaanpassing nodig.

De aanbevolen startdosis rosuvastatine bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 60 ml/min) is 5 mg. De dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis. Het gebruik van rosuvastatine bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is gecontra-indiceerd bij elke dosis (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Farmacokinetiek").

Patiënten met een verminderde leverfunctie.

Bij patiënten met leverinsufficiëntie die werden geëvalueerd 7 of minder op de Child-Pugh-schaal, werd geen toename van de systemische blootstelling aan rosuvastatine waargenomen. Bij personen met schendingen van 8 en 9 punten op de Child-Pugh-schaal nam de systemische blootstelling echter toe (zie de rubriek "Farmacokinetiek"). Bij dergelijke patiënten is het raadzaam om de functie van de nieren te beoordelen (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik"). Er is geen ervaring met het gebruik van rosuvastatine bij patiënten die meer dan 9 punten scoorden op de Child-Pugh-schaal. Rosuvastatine is gecontra-indiceerd bij patiënten met een actieve leveraandoening (zie rubriek "Contra-indicaties").

Ras.

Bij patiënten van het Mongoloïde ras werd een verhoogde systemische blootstelling aan rosuvastatine waargenomen (zie rubrieken "Contra-indicaties", "Bijzonderheden bij het gebruik" en "Farmacokinetiek"). De aanbevolen aanvangsdosis voor patiënten van het Mongoloïde ras is 5 mg; de dosis van 40 mg is gecontra-indiceerd bij dergelijke patiënten.

Genetisch polymorfisme.

Bepaalde soorten genetisch polymorfisme kunnen leiden tot verhoogde blootstelling aan rosuvastatine (zie rubriek Farmacokinetiek). Patiënten met een bekende aanwezigheid van dit soort polymorfismen wordt aangeraden een lagere dagelijkse dosis rosuvastatine te gebruiken.

Patiënten met een neiging tot het ontwikkelen van myopathie.

De aanbevolen aanvangsdosis rosuvastatine voor patiënten met risicofactoren voor de ontwikkeling van myopathie is 5 mg (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

De dosis van 40 mg is in sommige gevallen gecontra-indiceerd dergelijke patiënten (zie rubriek "Contra-indicaties").

Gelijktijdige toepassing.

Rosuvastatine is een substraat voor verschillende transporteiwitten (oa OATP1B1 en BCRP). Het risico op myopathie (waaronder rabdomyolyse) is verhoogd wanneer rosuvastatine gelijktijdig wordt toegediend met bepaalde geneesmiddelen die de plasmaconcentraties van rosuvastatine kunnen verhogen als gevolg van interacties met deze transporteiwitten (bijv. ciclosporine en bepaalde proteaseremmers, waaronder combinaties van ritonavir met atazanavir, lopinavir en/of tipranavir; zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Indien mogelijk dient het gebruik van alternatieve geneesmiddelen te worden overwogen en, indien nodig, de behandeling met rosuvastatine tijdelijk te onderbreken. Als gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met rosuvastatine niet kan worden vermeden, dienen de voordelen en risico's van gelijktijdig gebruik zorgvuldig te worden afgewogen en dient de dosis rosuvastatine dienovereenkomstig te worden aangepast (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Kinderen

Het gebruik van het medicijn bij kinderen mag alleen door een specialist worden uitgevoerd.

Toegepast op kinderen en adolescenten van 10 tot 17 jaar (jongens in ontwikkelingsstadium II en hoger volgens Tanner en meisjes die sinds ten minste een jaar beginnen te menstrueren). kont).

De gebruikelijke startdosis rosuvastatine voor kinderen en adolescenten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie is 5 mg per dag. Rosuvastatine dient gewoonlijk oraal te worden ingenomen in doses van 5 mg tot 20 mg eenmaal daags. De dosis moet worden verhoogd in overeenstemming met de individuele reactie van het kind op de behandeling en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, volgens de aanbevelingen voor de behandeling van kinderen (zie rubriek "Bijzonderheden bij gebruik"). Voordat de behandeling met rosuvastatine wordt gestart, moeten kinderen en adolescenten een standaard hypocholesterolemisch dieet worden voorgeschreven, dat patiënten ook tijdens de behandeling moeten volgen. De veiligheid en werkzaamheid van rosuvastatine bij doseringen hoger dan 20 mg zijn bij deze populatie niet onderzocht.

Kinderen onder de 10 jaar.

De ervaring met de behandeling van kinderen jonger dan 10 jaar is beperkt tot het gebruik van rosuvastatine bij een klein aantal patiënten (8 tot 10 jaar) met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Daarom wordt rosuvastatine niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 10 jaar.

Overdosis

Er is geen specifieke behandeling voor overdosering. In geval van overdosering moet de patiënt symptomatisch worden behandeld en, indien nodig, moeten ondersteunende maatregelen worden genomen. Het is noodzakelijk om de leverfunctie en CK-spiegels te controleren. De effectiviteit van hemodialyse is onwaarschijnlijk.

Bijwerkingen

Bijwerkingen die optreden bij het gebruik van rosuvastatine zijn meestal mild en tijdelijk.

Tabel 3 geeft het profiel van de bijwerkingen van rosuvastatine per klasse weer onderzoek en uitgebreide ervaring na registratie. Bijwerkingen worden geclassificeerd naar frequentie en systeem/orgaanklasse (SOC).

Per frequentie zijn de bijwerkingen als volgt verdeeld: frequent (≥1/100 en

Bijwerkingen volgens klinische studies en ervaring

post-marketing gebruik van rosuvastatine

tafel 3

^een De frequentie hangt af van de aanwezigheid van risicofactoren (nuchtere glucose ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m ² , verhoogde triglyceridenspiegels, voorgeschiedenis van arteriële hypertensie).

Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers is de frequentie van bijwerkingen meestal dosisafhankelijk.

Effect op de nieren.

Proteïnurie, gedetecteerd als resultaat van analyse met teststrips en voornamelijk van tubulaire oorsprong, werd waargenomen bij patiënten die rosuvastatine gebruikten. Veranderingen in urine-eiwit van nul of sporen naar een waarde van "++" of meer werden waargenomen bij <1% van de patiënten op bepaalde tijdstippen tijdens het gebruik van rosuvastatine bij doses van 10 en 20 mg en bij ongeveer 3% bij een dosis van 40 mg. Een lichte toename van de frequentie van veranderingen in eiwitgehalte van nul of sporen naar de waarde "+" werd waargenomen bij een dosis van 20 mg. In de meeste gevallen nam de proteïnurie af of verdween spontaan bij voortgezette therapie. Volgens klinische onderzoeken en postmarketingwaarnemingen is er tot op heden geen causaal verband gevonden tussen proteïnurie en acute of progressieve nierziekte.

Tegen de achtergrond van het gebruik van rosuvastatine werden gevallen van hematurie opgemerkt; volgens klinische studies is de frequentie laag.

Invloed op skeletspieren.

Skeletspieraandoeningen zoals myalgie, myopathie (waaronder myositis) en soms rabdomyolyse met of zonder acuut nierfalen het, zijn opgemerkt bij het gebruik van elke dosis rosuvastatine, vooral bij doses > 20 mg.

Bij patiënten die rosuvastatine gebruikten, werd een dosisafhankelijke verhoging van de CK-spiegels waargenomen; in de meeste gevallen was het fenomeen mild, asymptomatisch en tijdelijk. Als de CK-waarden verhoogd zijn (> 5 maal de bovengrens van de norm), dient de behandeling te worden gestaakt (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Effect op de lever.

Net als bij andere HMG-CoA-reductaseremmers werd een dosisafhankelijke verhoging van de transaminasespiegels waargenomen bij een klein aantal patiënten die rosuvastatine gebruikten; in de meeste gevallen was het fenomeen mild, asymptomatisch en tijdelijk. Bij gebruik van rosuvastatine werd ook een verhoging van de HbA1c-spiegel waargenomen.

De volgende bijwerkingen zijn gemeld bij sommige statines:

Seksuele disfunctie.

Individuele gevallen van interstitiële longziekte, vooral bij langdurig gebruik (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

De frequentie van meldingen van rabdomyolyse, ernstige aandoeningen van de nieren en lever (voornamelijk verhoogde activiteit van levertransaminasen) is groter bij gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 40 mg.

Tijdens het gebruik van rosuvastatine na registratie werd een dergelijke ongewenste reactie als dodelijk en niet-dodelijk leverfalen vastgesteld. Aangezien deze reactie spontaan is gemeld door een populatie met een onzeker aantal, is het niet mogelijk om op betrouwbare wijze de frequentie ervan in te schatten of de aanwezigheid vast te stellen causaal verband met het gebruik van rosuvastatine.

Cognitieve stoornissen (bijv. geheugenstoornissen, vergeetachtigheid, amnesie, verwardheid) geassocieerd met statinegebruik zijn af en toe gemeld in de periode na registratie. Dergelijke cognitieve problemen zijn gemeld bij alle statines. Gerapporteerde bijwerkingen zijn meestal licht van aard en verdwijnen na stopzetting van statines, en er is een variabele tijd tussen het begin van de symptomen (1 dag tot jaren) en het verdwijnen van de symptomen (mediaan 3 weken).

Kinderen.

Een stijging van de creatinekinasespiegels > 10 keer de bovengrens van normaal en spiersymptomen na inspanning of verhoogde fysieke activiteit werden vaker waargenomen in een 52 weken durende klinische studie bij kinderen en adolescenten in vergelijking met volwassenen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik") . Het veiligheidsprofiel van rosuvastatine bij kinderen en adolescenten was echter vergelijkbaar met dat bij volwassenen.

Tenminste houdbaar tot

2 jaar vanaf productiedatum.

Opslag condities

In originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 ºC.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister; 3 blisterverpakkingen in een verpakking.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Biopharm Ltd.

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van uitvoering zijn activiteiten

st. Walbrzyska 13, 60–198 Poznań, Polen.