Olmesartan Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding

actieve ingrediënten: olmesartan medoxomil; hydrochloorthiazide;

1 filmomhulde tablet bevat 20 mg olmesartan medoxomil, 12,5 mg hydrochloorthiazide. of olmesartan medoxomil 20 mg, hydrochloorthiazide 25 mg; of olmesartan medoxomil 40 mg, hydrochloorthiazide 12,5 mg; of olmesartan medoxomil 40 mg, hydrochloorthiazide 25 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose; laaggesubstitueerde hydroxypropylcellulose; lactosemonohydraat; hydroxypropylcellulose; magnesium stearaat;

filmomhulsel: Opadry O2A22352 of Opadry O2A24576, bevattende: hydroxypropylmethylcellulose 2910, talk, titaandioxide (E171), geel ijzeroxide (E 172), Leza oxide rood (E 172).

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

voor een dosering van 20 mg/12,5 mg: rood-gele, ronde, filmomhulde tabletten met een diameter van 8,5 mm, met aan één zijde de inscriptie "C22";

voor een dosering van 20 mg/25 mg: roze, ronde, filmomhulde tabletten met een diameter van 8,5 mm, met aan één zijde de inscriptie "C24";

voor een dosering van 40 mg/12,5 mg: rood-gele, ovale, filmomhulde tabletten met een diameter van 15 × 7 mm, met aan één zijde de inscriptie "C23";

voor een dosering van 40 mg/25 mg: roze, ovale filmomhulde tabletten met een diameter van 15x7 mm, met aan één zijde de inscriptie "C25";

Farmacotherapeutische groep

Geneesmiddelen die het renine-angiotensieve systeem beïnvloeden.

Angiotensine II-antagonisten en diuretica. ATC-code C09D A08.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Olmetek Plus is een combinatie van de angiotensine II-receptorantagonist olmesartan medoxomil en het thiazidediureticum hydrochloorthiazide. De combinatie van deze componenten heeft een additief antihypertensief effect, waardoor de bloeddruk meer daalt dan bij gebruik van elk van de componenten afzonderlijk.

Het medicijn Olmetek plus 1 keer per dag innemen zorgt voor een effectieve en zachte werking het verlagen van de bloeddruk gedurende 24 uur voor de volgende dosis.

Olmesartan medoxomil

Olmesartan medoxomil is een selectieve angiotensine II-receptorantagonist (type AT1) bedoeld voor orale toediening. Angiotensine II is het belangrijkste vasoactieve hormoon van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van hypertensie. Het leidt tot vasoconstrictie, induceert de synthese en secretie van aldosteron, stimuleert hartactiviteit en natriumreabsorptie door de nieren. Olmesartan remt de effecten van angiotensine II op vasoconstrictie en aldosteronsecretie door de AT1-receptor in weefsels te blokkeren, waaronder vasculaire gladde spieren en bijnieren. De werking van olmesartan is niet afhankelijk van de bron of route van angiotensine II-synthese. Selectieve binding van olmesartan aan angiotensine II AT1-receptoren leidt tot een verhoging van het reninegehalte en de concentratie van angiotensine I en angiotensine II in het bloedplasma, evenals tot een verlaging van de concentratie van aldosteron in het bloedplasma.

Bij patiënten met arteriële hypertensie zorgt olmesartan medoxomil voor een stabiele verlaging van de arteriële bloeddruk, waarvan de mate afhangt van de dosis. Tekenen van arteriële hypotensie na de eerste toepassing (effect van de eerste dosis), tachyfylaxie tegen de achtergrond van langdurig gebruik en rebound-hypertensie na abrupt stoppen van het geneesmiddel werden niet gedetecteerd.

Eenmaal daagse toediening van olmesartan medoxomil zorgt voor een effectieve en milde verlaging van de bloeddruk. binnen 24 uur voor de volgende dosis. Bij eenmaal daags gebruik van het geneesmiddel was het antihypertensieve effect ongeveer hetzelfde als bij tweemaal daags gebruik in dezelfde dagelijkse dosis.

Bij continue behandeling wordt de maximale verlaging van Benicar België de bloeddruk 8 weken na aanvang van de behandeling bereikt; terwijl een significant antihypertensief effect wordt waargenomen na 2 weken behandeling.

Het effect van olmesartan medoxomil op mortaliteit en morbiditeit is niet vastgesteld.

Een gerandomiseerde studie van olmesartan en preventie van diabetische microalbuminurie (ROADMAP), uitgevoerd bij 4447 patiënten met diabetes mellitus type 2 met normale niveaus van albuminurie en ten minste één extra risicofactor voor hart- en vaatziekten, werd uitgevoerd om het tijdstip van aanvang van microalbuminurie te bepalen. Tijdens een gemiddelde follow-up van 3,2 jaar kregen de patiënten olmesartan of placebo naast andere antihypertensiva, met uitzondering van ACE-remmers of ARB's.

Aan het einde van de studie werd een significante vermindering van het risico op microalbuminurie aangetoond met olmesartan. Na correctie voor verschillen in bloeddruk was deze risicoreductie niet langer statistisch significant. Microalbuminurie ontwikkelde zich bij 8,2% (178 van de 2160) van de patiënten in de olmesartangroep en bij 9,8% (210 van de 2139) van de placebogroep. In het secundaire einde Op het eindpunt werden cardiovasculaire voorvallen waargenomen bij 96 patiënten (4,3%) behandeld met olmesartan en bij 94 patiënten (4,2%) behandeld met placebo. De incidentie van overlijden door hart- en vaatziekten was hoger in de olmesartangroep dan in de placebogroep (15 patiënten (0,7%) en 3 patiënten (0,1%)), ondanks een vergelijkbare incidentie van niet-fatale beroerte (14 patiënten (0,6%) en 8 patiënten (0,4%)), niet-fataal myocardinfarct (17 patiënten (0,8%) en 26 patiënten (1,2%)), en niet-cardiovasculaire dood vasculaire oorzaken (11 patiënten (0,5%) en 12 patiënten (0,5%)%)). Het totale aantal sterfgevallen in de olmesartangroep was hoger (26 patiënten (1,2%) en 15 patiënten (0,7%)), voornamelijk als gevolg van een hoger aantal sterfgevallen door cardiovasculaire oorzaken.

De Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) onderzocht het effect van olmesartan op nier- en hart- en vaatziekten bij 577 gerandomiseerde patiënten in Japan en China met type 2 diabetes mellitus en ernstige nefropathie. Tijdens een gemiddelde follow-up van 3,1 jaar kregen de patiënten naast andere antihypertensiva, waaronder ACE-remmers, olmesartan of placebo.

Primair gepoold eindpunt (tijd tot eerste begin van verdubbeling van serumcreatinine, terminale nierziekte, overlijden door alle oorzaken) us) werd bereikt bij 116 patiënten in de olmesartangroep (41,1%) en bij 129 patiënten behandeld met placebo (45,4%) (HR 0,97 (95% BI 0,75 tot 1,24); p = 0,791). Het secundaire gepoolde CV eindpunt werd bereikt bij 40 patiënten behandeld met olmesartan (14,2%) en 53 patiënten behandeld met placebo (18,7%). Dit gepoolde CV eindpunt omvatte CV mortaliteit bij 10 (3,5%) patiënten behandeld met olmesartan en 3 (1,1%) patiënten behandeld met placebo; het totale sterftecijfer was 19 (6,7%) en 20 (7,0%), niet-fatale beroerte 8 (2,8%) en 11 (3,9%), niet-fataal myocardinfarct 3 (1, 1%) en 7 (2,5% ), respectievelijk.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide is een thiazidediureticum. Het mechanisme van de antihypertensieve werking van thiazidediuretica is niet volledig begrepen. Thiaziden beïnvloeden de reabsorptie van elektrolyten in de niertubuli, waardoor de uitscheiding van natrium en chloride toeneemt (ongeveer op hetzelfde niveau). Hydrochloorthiazide werkt als een diureticum en vermindert het plasmavolume, wat resulteert in verhoogde plasmarenine-activiteit en aldosteronsecretie, verhoogd verlies van kalium en bicarbonaat in de urine en verlaagde plasmaconcentraties. Aangezien de relatie tussen reninespiegels en aldosteronsecretie wordt gemedieerd door angiotensine II, tegen de achtergrond van het gebruik van hydrochloorthiazide in combinatie met een angiotensine II-receptorantagonist, kan kaliumverlies met urine onder invloed van thiazidediuretica kan afnemen. Bij gebruik van hydrochloorthiazide treedt diurese op 2 uur na inname, het maximale effect wordt bereikt na 4 uur en het effect houdt 6-12 uur aan.

Volgens epidemiologische studies vermindert langdurig gebruik van hydrochloorthiazide als monotherapie het risico op cardiovasculaire complicaties en overlijden daaraan.

Klinische werkzaamheid en veiligheid

Combinatietherapie met olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide.

In combinatietherapie met olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide wordt het antihypertensieve effect additief versterkt en overtreft het in de regel de effecten van elk van de afzonderlijke componenten. In gepoolde gegevens van placebogecontroleerde onderzoeken toonden de doses olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 20/12,5 mg en 20/25 mg aan dat de gemiddelde verlaging van de systolische/diastolische bloeddruk aan het einde van het doseringsinterval (gecorrigeerd voor placebo-effect) consistent was met -12/-7 mmHg en -16/-9 mmHg Leeftijd en geslacht hadden geen klinisch significant effect op de effectiviteit van combinatietherapie met olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide.

Bij gebruik van hydrochloorthiazide in doses van 12,5 mg en 25 mg bij patiënten bij wie de effectiviteit van monotherapie met olmesartan medoxomil in een dosis van 20 mg onvoldoende was, werd een extra afname van de gemiddelde dagelijkse systolische/diast waargenomen. olische bloeddruk, die wordt gemeten door middel van ambulante bloeddrukmeting. -7/-5 mmHg en -12/-7 mmHg in vergelijking met de initiële waarden die werden bereikt als gevolg van monotherapie met olmesartan medoxomil). Bij het meten van de bloeddruk op de traditionele manier was de extra verlaging van de gemiddelde systolische/diastolische bloeddruk aan het einde van het doseringsinterval in overeenstemming met -11/-10 mmHg. en -16/-11 mmHg (vergeleken met beginwaarden).

Combinatietherapie met olmesartanmedoxomil en hydrochloorthiazide bleef effectief gedurende een lange behandelingsperiode (1 jaar). In het geval van stopzetting van olmesartan medoxomil (zowel gebruikt in combinatie met hydrochloorthiazide als afzonderlijk), werd geen rebound-hypertensie waargenomen.

Het effect van het combinatiegeneesmiddel olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide op cardiovasculaire complicaties en mortaliteit daarvan is tot op heden niet bekend.

Hydrochloorthiazide

Niet-melanome huidkanker

Op basis van de beschikbare gegevens uit epidemiologische onderzoeken is er een cumulatief dosisafhankelijk verband tussen het gebruik van hydrochloorthiazide en de ontwikkeling van niet-elanomale huidkanker. Er waren 71.533 gevallen van basaalcelkanker en 8.629 gevallen van plaveiselcelkanker in een onderzoek onder respectievelijk 1.430.833 en 172.462 personen. Het gebruik van hoge doses hydrochloorthiazide (≥50.000 mg cumulatief) is in verband gebracht met corrigerende een geschatte hazard ratio van 1,29 (95% BI: 1,23-1,35) voor basaalcelkanker en 3,98 (95% BI: 3,68-4,31) voor plaveiselcelhuidkanker. Een duidelijk cumulatief dosiseffect werd waargenomen bij zowel basaalcelkanker als plaveiselcelkanker. Een ander onderzoek toonde een mogelijk verband aan tussen het optreden van lipkanker (plaveiselcelkanker) en blootstelling aan hydrochloorthiazide: 633 gevallen van lipkanker in een onderzoek onder 63.067 proefpersonen met behulp van een risicobemonsteringsstrategie. Een cumulatief dosiseffect werd aangetoond met een aangepaste hazard ratio van 2,1 (95% BI: 1,7–2,6), oplopend tot 3,9 (3,0–4,9) bij de hoge dosis (~25 000 mg) en tot 7,7 (5,7–10,5) bij gebruik van de hoogste cumulatieve dosis (~100.000 mg) (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Andere informatie

Het gecombineerde gebruik van ACE-remmers en angiotensine-II-receptorantagonisten is onderzocht in twee grootschalige, gerandomiseerde, gecontroleerde studies (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone en in combinatie met Ramipril Global Endpoint Trial) en VA NEPHRON-D (The Veterans Affair Nephropathy in suikerziekte)).

ONTARGET was een studie die werd uitgevoerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen of diabetes mellitus type 2 die gepaard ging met tekenen van schade aan doelorganen. VA NEPHRON-D was een studie uitgevoerd met deelname van patiënten met diabetes type 2 en diabetische nefropathie. Studies hebben geen significant gunstig effect aangetoond op de uitkomst van nier- en / of hart- en vaatziekten en overlijden daaraan, terwijl in vergelijking met monotherapie het risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie, acuut nierletsel en / of hypotensie is toegenomen. Gezien de gelijkenis van farmacodynamische eigenschappen zijn deze resultaten ook van toepassing op andere ACE-remmers en angiotensine II-receptorblokkers.

Het gecombineerde gebruik van ACE-remmers en angiotensine II-receptorantagonisten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetische nefropathie.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) was een studie die was opgezet om het voordeel te bepalen van toevoeging van aliskiren aan standaardtherapie met ACE-remmers of angiotensine II-receptorblokkers bij patiënten met diabetes mellitus, hart- en vaatziekten of beide. . Deze studie werd eerder onderbroken vanwege een verhoogd risico op bijwerkingen. Cardiovasculair overlijden en beroerte kwamen vaker voor in de aliskirengroep dan in de placebogroep, en meldingen van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (hyperkaliëmie, hypotensie en verminderde nierfunctie) kwamen vaker voor in de aliskirengroep die aliskiren gebruikte dan in de placebo groep.

Farmaco kinetiek.

Zuig en distributie

Olmesartan medoxomil

Olmesartan medoxomil is een prodrug. Het wordt snel omgezet in de farmacologisch actieve metaboliet van olmesartan door esterasen in het darmslijmvlies en portaalbloed tijdens absorptie uit het spijsverteringskanaal. Noch in het bloedplasma, noch in de uitscheidingsproducten van olmesartan medoxomil of de medoxomylgroep in een onveranderde toestand werden gevonden. De gemiddelde absolute biologische beschikbaarheid van olmesartan in tabletvorm was 25,6%. De gemiddelde maximale concentratie (Cmax) van olmesartan in het plasma wordt ongeveer 2 uur na orale toediening bereikt. Met een enkelvoudige orale dosis van maximaal 80 mg neemt de concentratie van olmesartan in het bloedplasma ongeveer proportioneel toe met de Benicar prijs dosis. Voedsel heeft een minimaal effect op de biologische beschikbaarheid van olmesartan, dus medoxomil kan met of zonder voedsel worden ingenomen. Er waren geen klinisch significante verschillen in de farmacokinetiek van olmesartan bij personen van verschillend geslacht. Olmesartan bindt zich actief aan plasma-eiwitten (99,7%), maar het risico op klinisch significante interacties met andere geneesmiddelen als gevolg van competitie om binding aan plasma-eiwitten is klein (bevestiging hiervan is de afwezigheid van een klinisch significante interactie tussen olmesartan medoxomil en warfarine). . Olmesartan bindt zich in geringe mate aan bloedcellen. Het gemiddelde distributievolume na de introductie is klein (16-29 l).

Zoutzuur otiazid

In het geval van orale toediening van olmesartan medoxomil in combinatie met hydrochloorthiazide was de mediane tijd tot het bereiken van de Cmax van hydrochloorthiazide in het bloedplasma 1,5-2 uur. Hydrochloorthiazide bindt zich voor 68% aan plasma-eiwitten en het schijnbare distributievolume is 0,83-1,14 l/kg.

Biotransformatie en eliminatie

Olmesartan medoxomil

De totale klaring van olmesartan voor bloedplasma is ongeveer 1,3 l / uur (variatiecoëfficiënt 19%) en is, vergeleken met de bloedstroom in de lever (ongeveer 90 l / uur), relatief laag. Na een eenmalige orale toediening van 14C-gelabeld olmesartan medoxomil werd 10-16% van het radioactieve label in de urine teruggevonden (de meeste binnen 24 uur na toediening); het resterende radioactieve label werd gevonden in de ontlasting. Aangezien de systemische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel 25,6% is, kan worden berekend dat geabsorbeerd olmesartan zowel door de nieren (ongeveer 40%) als door het hepatobiliaire systeem (ongeveer 60%) wordt uitgescheiden. Al het radioactieve label dat in de uitscheidingsproducten werd gevonden, zat in de samenstelling van olmesartan. Er werden geen andere significante metabolieten gevonden. Olmesartan neemt praktisch niet deel aan de enterohepatische cyclus. Aangezien het grootste deel van olmesartan wordt uitgescheiden in de gal, is het gebruik ervan bij patiënten met galwegobstructie gecontra-indiceerd. De terminale halfwaardetijd van olmesartan na herhaald gebruik is intern variabel in het bereik van 10-15 g. de mentale toestand werd bereikt na de eerste paar recepties; na 14 dagen herhaald gebruik werd geen verdere accumulatie van het geneesmiddel waargenomen. De renale klaring was ongeveer 0,5–0,7 l/uur en was niet afhankelijk van de dosis van het geneesmiddel.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide wordt niet gemetaboliseerd in het menselijk lichaam en wordt bijna volledig onveranderd uitgescheiden in de urine. Na orale toediening wordt ongeveer 60% van de dosis binnen 48 uur onveranderd uitgescheiden. De renale klaring is ongeveer 250-300 ml/min. De terminale halfwaardetijd is ongeveer 10-15 uur.

Combinatie van olmesartan medoxomil met hydrochloorthiazide

In het geval van het gebruik van hydrochloorthiazide in combinatie met olmesartan medoxomil, wordt de systemische biologische beschikbaarheid van eerstgenoemde verminderd met ongeveer 20%, maar een dergelijke afname heeft geen klinische betekenis. De farmacokinetiek van olmesartan bij gebruik in combinatie met hydrochloorthiazide verandert niet.

Farmacokinetiek bij geselecteerde groepen patiënten.

Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)

Bij oudere patiënten (65-75 jaar) met arteriële hypertensie was de oppervlakte onder de farmacokinetische curve (AUC) van olmesartan in de stationaire toestand ongeveer 35% hoger dan bij jongere patiënten, en bij patiënten ≥75 jaar ongeveer 44% hoger.

Gezien de beschikbare gegevens kan worden aangenomen dat bij ouderen (zowel gezonde als patiënten met arteriële hypertensie) is de systemische klaring van hydrochloorthiazide lager dan bij gezonde vrijwilligers.

Verminderde nierfunctie

Bij patiënten met lichte, matige en ernstige nierinsufficiëntie was de steady-state AUC van olmesartan respectievelijk 62%, 82% en 179% hoger dan bij gezonde vrijwilligers. De halfwaardetijd van hydrochloorthiazide bij patiënten met een verminderde nierfunctie is verhoogd.

Verminderde leverfunctie

Na een enkelvoudige orale dosis was de AUC van olmesartan bij patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornis respectievelijk 6% en 65% hoger dan bij gezonde controlevrijwilligers met dezelfde demografische gegevens. Bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie was de ongebonden fractie van olmesartan 2 uur na toediening respectievelijk 0,26%, 0,34% en 0,41%. Na meerdere doses was de gemiddelde AUC van olmesartan bij patiënten met matige leverinsufficiëntie 65% hoger dan bij gezonde controlevrijwilligers met dezelfde demografie. De waarden van Cmax van olmesartan bij patiënten met een verminderde leverfunctie en gezonde vrijwilligers waren vergelijkbaar. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is de werkzaamheid van olmesartan medoxomil niet vastgesteld. De farmacokinetiek van hydrochloorthiazide werd niet significant beïnvloed door leverdisfunctie.

Interactie met andere medicijnen

Galzuurbinder colesevelam

Gelijktijdige toediening van medoxomil olmesartan medoxomil 40 mg en colesevel hydrochloride 3750 mg bij gezonde vrijwilligers resulteerde in een afname van 28% van de Cmax en een afname van 39% van de AUC voor olmesartan. Een kleiner effect, een verlaging van de Cmax en AUC met respectievelijk 4% en 15%, werd waargenomen wanneer olmesartan medoxomil 4 uur vóór inname van colesevelamhydrochloride werd toegediend. De eliminatiehalfwaardetijd van olmesartan was met 50-52% verminderd, ongeacht of de geneesmiddelen gelijktijdig werden toegediend of olmesartan 4 uur vóór inname van colesevelamhydrochloride werd ingenomen.

Preklinische veiligheidsgegevens

Het toxische effect van de combinatie van olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide werd geëvalueerd in studies met herhaalde orale toediening van het geneesmiddel aan ratten en honden (tot 6 maanden).

Net als bij het gebruik van het medicijn alleen, en bij gebruik met andere geneesmiddelen van dezelfde klasse, is het toxische effect van deze combinatie voornamelijk gericht op de nieren. Tegen de achtergrond van het gebruik van een combinatie van olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide werden functionele veranderingen in de nieren waargenomen (verhoogde ureumstikstof en serumcreatinine). Bij ratten en honden die werden behandeld met een combinatie met hoge doses componenten, werden degeneratie en regeneratie van de nieren waargenomen, mogelijk als gevolg van verminderde renale hemodynamiek (afname van de renale bloedstroom als gevolg van arteriële hypotensie in combinatie met hypoxie en degeneratie van tubulaire cellen). ). Bovendien resulteerde de combinatie van olmesartanmedoxomil en hydrochloorthiazide in een afname van het aantal erytrocyten (aantal erytrocyten, hemoglobine en hematocriet) en een afname van de hartmassa bij ratten. Deze resultaten werden ook waargenomen bij andere AT1-receptorblokkers en ACE-remmers. Ze zijn waarschijnlijk het gevolg van de farmacologische werking van olmesartan medoxomil in hoge doses en worden niet waargenomen wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in de aanbevolen therapeutische doses.

In onderzoeken naar het genotoxische effect van de combinatie van olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide, evenals van deze componenten afzonderlijk, werden geen tekenen van klinisch significante genotoxiciteit gevonden.

Het carcinogene effect van de combinatie van olmesartanmedoxomil en hydrochloorthiazide is niet onderzocht, aangezien er in de klinische praktijk geen tekenen van een carcinogeen effect van de afzonderlijke componenten van het geneesmiddel zijn gevonden.

Bij muizen en ratten die werden behandeld met olmesartan medoxomil in combinatie met hydrochloorthiazide, werden geen tekenen van teratogene effecten waargenomen. Zoals verwacht voor deze klasse geneesmiddelen, werd bij ratten die behandeld werden met een combinatie van olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, foetale toxiciteit waargenomen, wat zich manifesteerde in een significante afname van het foetale lichaamsgewicht (zie rubrieken "Contra-indicaties" en "Gebruik bij toepassing"). de periode van zwangerschap of borstvoeding").

Klinisch karakter ristiki

Indicaties

Essentiële hypertensie

Het combinatiegeneesmiddel Olmetek plus is bedoeld voor volwassen patiënten bij wie het gebruik van alleen olmesartan medoxomil de bloeddruk niet tot het vereiste niveau verlaagt.

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame bestanddelen, voor één van de hulpstoffen of voor andere sulfonamidederivaten (hydrochloorthiazide is ook een sulfonamidederivaat).
• Ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min).
• Aanhoudende hypokaliëmie, hypercalciëmie, hyponatriëmie en klinisch significante hyperurikemie.
• Ernstige leverdisfunctie, cholestase en obstructieve galwegaandoeningen.
• Zwangerschap of zwangerschapsplanning.

Gelijktijdig gebruik van Olmetec plus en aliskiren-bevattende producten is gecontra-indiceerd bij patiënten met diabetes mellitus of een verminderde nierfunctie (GFR <60 ml/min/1,73 m2).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Mogelijke interacties zijn geassocieerd met het gebruik van zowel olmesartan medoxomil als hydrochloorthiazide.

Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen

Lithium preparaten

Bij gelijktijdig gebruik van lithiumpreparaten met angiotensine-converterende enzymremmers en soms met angiotensine I-receptorblokkers Ik zag een omkeerbare toename van de concentratie lithium in het bloedplasma en de toxische effecten ervan. Bovendien is in aanwezigheid van thiaziden de renale klaring van lithium verminderd, dus het risico van het toxische effect tegen de achtergrond van het gebruik van hydrochloorthiazide kan toenemen. In dit opzicht wordt het gebruik van het medicijn Olmetek plus in combinatie met lithium niet aanbevolen. Bij patiënten bij wie deze geneesmiddelen gelijktijdig moeten worden toegediend, dient de concentratie van lithium in het bloedplasma tijdens de behandeling zorgvuldig te worden gecontroleerd.

Gelijktijdig gebruik vereist voorzichtigheid

Baclofen

Kan het hypotensieve effect versterken.

Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

NSAID's (bijv. acetylsalicylzuur (>3 g/dag), COX-2-remmers en niet-selectieve NSAID's) kunnen het antihypertensieve effect van thiazidediuretica en angiotensine II-receptorantagonisten verminderen. Bij sommige patiënten met een verminderde nierfunctie (bijvoorbeeld bij gedehydrateerde patiënten of oudere patiënten met een nieraandoening), kan het gelijktijdig gebruik van angiotensine II-receptorblokkers met geneesmiddelen die cyclo-oxygenase remmen, deze aandoeningen verergeren, met name acuut nierfalen kan optreden , die in de meeste gevallen omkeerbaar zijn. Daarom moeten deze geneesmiddelen in combinatie met elkaar met voorzichtigheid worden voorgeschreven, vooral bij oudere patiënten. Patiënten moeten voldoende drinken. Daarnaast door na aanvang van de combinatietherapie en daarna met regelmatige tussenpozen, dient de nierfunctie bij patiënten te worden gecontroleerd.

Gelijktijdig gebruik vereist speciale aandacht

Amifostine

Het antihypertensieve effect kan worden versterkt.

Andere antihypertensiva

Het antihypertensieve effect van Olmetec Plus kan worden versterkt wanneer het gelijktijdig wordt gebruikt met andere geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Ethylalcohol, barbituraten, narcotische analgetica en antidepressiva.

Orthostatische hypotensie kan verergeren.

Potentiële interacties met olmesartan medoxomil.

Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen

ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren.

Gegevens uit klinische onderzoeken tonen aan dat dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van ACE-remmers en een angiotensine II-receptorantagonist of aliskiren leidt tot een verhoogde incidentie van bijwerkingen zoals hypotensie, hyperkaliëmie en verlaagde bloeddruk. nierfunctie (waaronder acuut nierfalen), vergeleken met het gebruik van een monotherapie die inwerkt op het RAAS.

Geneesmiddelen die de kaliumconcentratie in het bloedplasma beïnvloeden

Gezien de ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die het renine-angiotensinesysteem remmen, kan de kaliumconcentratie in het bloedplasma toenemen bij gelijktijdig gebruik van kalium. diuretica, kaliumpreparaten, kaliumbevattende keukenzoutvervangers en andere geneesmiddelen die de kaliumconcentratie in het bloed kunnen verhogen (zoals heparine, ACE-remmers). Bij het gelijktijdig voorschrijven van Olmetek plus met geneesmiddelen die de kaliumspiegel beïnvloeden, wordt aanbevolen om de plasmaconcentratie van kalium te controleren.

Galzuurbinder colesevelam

Het gecombineerde gebruik van colesevelamhydrochloride, dat galzuren bindt, vermindert de systemische blootstelling en piekplasmaconcentratie van olmesartan en verkort ook de halfwaardetijd. Het innemen van olmesartan medoxomil ten minste 4 uur voor het innemen van colesevelam hydrochloride verminderde het effect van geneesmiddelinteracties. Overwogen moet worden om olmesartanmedoxomil minstens 4 uur voor inname van colesvelamhydrochloride in te nemen.

Extra informatie

Er was een matige afname van de biologische beschikbaarheid van olmesartanmedoxomil na behandeling met antacida (magnesiumaluminiumhydroxide). Olmesartan medoxomil heeft geen significante invloed op de farmacokinetiek en farmacodynamiek van warfarine of de farmacokinetiek van digoxine. Bij gezonde vrijwilligers die olmesartanmedoxomil gelijktijdig met rechts gebruikten, waren er geen klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van deze geneesmiddelen. In vitro studies van klinisch significante remming van cytochroom P450 iso-enzymen IA1/2, IIA6, IIC8/9, IIC19, IID6, IIE1 en IIIA4 door olmesartan bij mensen werd niet ontdekt; met betrekking tot cytochroom P450-iso-enzymen bij dieren had olmesartan ofwel een licht inducerend effect, ofwel geen effect. Klinisch significante interacties tussen olmesartan en geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van deze iso-enzymen van het cytochroom P450-systeem worden dus niet verwacht.

Mogelijke interacties met hydrochloorthiazide

Gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen

Geneesmiddelen die de kaliumconcentratie in het bloedplasma beïnvloeden

Het hypokaliëmische effect van hydrochloorthiazide kan worden versterkt door gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die kaliumverlies en hypokaliëmie veroorzaken (bijvoorbeeld kaliuretische diuretica, laxeermiddelen, corticosteroïden, ACTH, amfotericine, carbenoxolon, penicilline G-natrium en salicylzuurderivaten). Daarom wordt het gelijktijdig gebruik van hydrochloorthiazide met deze geneesmiddelen niet aanbevolen.

Gelijktijdig gebruik vereist voorzichtigheid

Calciumzouten

Door de calciumuitscheiding te vertragen, kunnen thiazidediuretica de concentratie ervan in het bloedplasma verhogen. Als het nodig is om calciumpreparaten te gebruiken, moet de concentratie ervan in het bloedplasma worden gecontroleerd en moet de juiste dosis calcium worden aangepast.

cholestyramine en colestipol

Tegen de achtergrond van het gebruik van anionenuitwisselingsharsen vertraagt de opname van hydrochloorthiazide.

Cardiale glycosiden

Applicatie met hartglycosiden leidt ertoe dat hypokaliëmie en hypomagnesiëmie veroorzaakt door thiaziden het risico op aritmieën verhogen.

Geneesmiddelen waarvan de effectiviteit afhangt van veranderingen in de kaliumconcentratie in het bloedplasma. In het geval van gelijktijdig gebruik van het medicijn Olmetek plus met geneesmiddelen waarvan de effectiviteit afhangt van veranderingen in de kaliumconcentratie in het bloedplasma (bijvoorbeeld met hartglycosiden en antiaritmica), evenals met geneesmiddelen die torsades de pointes (ventriculaire tachycardie), waaronder sommige anti-aritmica, wordt aanbevolen om regelmatig de kaliumconcentratie in het bloedplasma en ECG te controleren.

• klasse Ia antiaritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide);
• klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide);
• bepaalde antipsychotica (bijv. thioridazine, chloorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, cyamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, haloperidol, droperidol);
• andere (bijv. bepridil, cisapride, difemanil, IV erythromycine, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacine, terfenadine, IV vincamine).

Niet-depolariserende skeletspierrelaxantia (bijv. Tubocurarine)

Hydrochloorthiazide kan de werkzaamheid van niet-depolariserende skeletspierrelaxantia verhogen.

Anticholinergica (bijv. Atropine en biperiden)

verlagen gastro-intestinale motiliteit en snelheid van maaglediging, kunnen anticholinergica de biologische beschikbaarheid van thiazidediuretica verhogen.

Antidiabetica (orale medicijnen en insuline)

Therapie met thiaziden kan de glucosetolerantie beïnvloeden. Het kan nodig zijn om de dosis van hypoglycemische middelen aan te passen.

Metformine

Metformine moet met voorzichtigheid worden gebruikt vanwege het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose veroorzaakt door functioneel nierfalen, soms als gevolg van het gebruik van hydrochloorthiazide.

β-adrenerge blokkers en diazoxide

De hyperglycemische werking van β-adrenerge blokkers en diazoxide kan worden versterkt door thiaziden.

Pressoraminen (bijv. Noradrenaline)

De effectiviteit van pressoramines kan verminderd zijn.

Geneesmiddelen voor de behandeling van jicht (probenecide, sulfinpyrazon en allopurinol).

Aangezien hydrochloorthiazide soms leidt tot een verhoging van de urinezuurconcentratie in het bloedplasma, kan het nodig zijn om de dosering van uricosurica voor de behandeling van jicht aan te passen. Bovendien is het soms nodig om de dosis probenecide of sulfinpyrazon te verhogen. Bij gelijktijdig gebruik van allopurinol met thiazide kan de frequentie van allergische reacties op allopurinol toenemen.

Amantadine

Thiaziden kunnen het risico op het ontwikkelen van bijwerkingen veroorzaakt door amantadine verhogen.

Cytostatica (bijv. cyclofosfamide, methotrek za)

Thiaziden kunnen de uitscheiding van geneesmiddelen tegen kanker door de nieren verminderen en hun remmende effect op het beenmerg versterken.

Salicylaten

Bij gebruik van salicylaten in hoge doses kan hydrochloorthiazide hun toxische effect op het centrale zenuwstelsel versterken.

Methyldopa

De publicaties beschrijven bijzondere gevallen van hemolytische anemie als gevolg van het gebruik van hydrochloorthiazide in combinatie met methyldopa.

Cyclosporine

Gelijktijdig gebruik van thiaziden met ciclosporine kan het risico op hyperurikemie en op jicht lijkende complicaties verhogen.

Tetracycline

Gelijktijdig gebruik van thiaziden met tetracycline verhoogt het risico op door tetracycline geïnduceerde uremie. Doxycycline heeft dit effect waarschijnlijk niet.

Carbamazepine. Gezien het risico op symptomatische hyponatriëmie dient klinische en biologische monitoring plaats te vinden.

Jodiumhoudende contrastmiddelen. Diuretica kunnen leiden tot uitdroging van de patiënt, dus het is noodzakelijk om de patiënt te rehydrateren voordat grote doses jodiumbevattende contrastmiddelen worden gebruikt om het risico op het ontwikkelen van acuut nierfalen te verminderen.

Toepassingsfuncties

Afname van het circulerend bloedvolume

Patiënten met een laag circulerend bloedvolume en/of een laag natriumgehalte als gevolg van intensieve behandeling met diuretica, een zoutarm dieet, diarree of braken kunnen symptomatische hypotensie ervaren, vooral na de eerste over het innemen van het medicijn. Voordat het medicijn Olmetek plus wordt gebruikt, moeten de bovenstaande verschijnselen worden geëlimineerd.

Andere verschijnselen die gepaard gaan met stimulatie van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Patiënten bij wie de vasculaire tonus en nierfunctie sterk afhankelijk zijn van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (bijvoorbeeld bij ernstig congestief hartfalen of nierziekte, waaronder nierarteriestenose), kunnen reageren op andere geneesmiddelen die dit systeem beïnvloeden, gevoel van acute arteriële hypotensie, azotemie, oligurie of, in sommige gevallen, acuut nierfalen.

Renovasculaire hypertensie

Het gebruik van geneesmiddelen die het renine-angiotensine-aldosteronsysteem beïnvloeden bij patiënten met bilaterale nierarteriestenose of arteriële stenose van een enkele functionerende nier gaat gepaard met een verhoogd risico op ernstige hypotensie en nierfalen.

Nierdisfunctie en niertransplantatie

Bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie (creatinineklaring <30 ml/min) is Olmetek plus gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties"). Patiënten met milde of matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30 ml / min, maar <60 ml / min) hoeven de dosis van het geneesmiddel niet aan te passen. Bij dergelijke patiënten moet het medicijn echter met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt en het wordt aanbevolen om periodiek de concentratie van kalium, creatinine en urinezuur te controleren. veel in bloedplasma. Bij patiënten met een verminderde nierfunctie kan door thiazidediuretica veroorzaakte azotemie optreden. Als progressief nierfalen duidelijk wordt, is een zorgvuldige herziening van het behandelingsregime noodzakelijk en kan het gebruik van diuretica worden gestaakt. Er is geen klinische ervaring met Olmetec Plus bij recente niertransplantatiepatiënten.

Dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)

Gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorantagonisten of aliskiren verhoogt het risico op arteriële hypotensie, hyperkaliëmie en verminderde nierfunctie (waaronder acuut nierfalen). Daarom wordt dubbele blokkade van het RAAS tegen de achtergrond van gelijktijdig gebruik van ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers of aliskiren niet aanbevolen.

Als therapie met dubbele blokkade absoluut noodzakelijk is, mag dit alleen worden gedaan onder supervisie van een specialist en met zorgvuldige controle van de nierfunctie, elektrolytniveaus en bloeddruk.

Patiënten met diabetische nefropathie mogen niet tegelijkertijd ACE-remmers en angiotensine II-receptorblokkers gebruiken.

Verminderde leverfunctie

Er is geen ervaring met olmesartan medoxomil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Bovendien geldt bij patiënten met een verminderde leverfunctie of gevorderde leverziekte geen milde vocht- en elektrolytenstoornis en de achtergrond van thiazidetherapie kan levercoma veroorzaken. Om deze reden moeten patiënten met milde tot matige leverinsufficiëntie met voorzichtigheid worden gebruikt. Bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie, cholestase en obstructie van de galwegen, is het medicijn Olmetek plus gecontra-indiceerd.

Aortaopeningstenose en mitralisstenose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie

Zoals met andere vasodilatatoren, dient olmesartan medoxomil met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met aortastenose of mitralisklepstenose en bij obstructieve hypertrofische cardiomyopathie.

Primair aldosteronisme

Patiënten met primair aldosteronisme reageren gewoonlijk niet op antihypertensiva die het renine-angiotensinesysteem onderdrukken. Daarom wordt het medicijn Olmetek plus niet aanbevolen voor dergelijke patiënten.

Metabole en endocriene effecten

Geneesmiddelen uit de thiazidegroep kunnen een verminderde glucosetolerantie veroorzaken. Patiënten met diabetes dienen de dosering van insuline of orale bloedglucoseverlagende middelen aan te passen. Het gebruik van thiaziden kan bijdragen aan het ontstaan van Benicar kopen latente diabetes mellitus.

Tegen de achtergrond van het gebruik van thiazidediuretica kunnen bijwerkingen optreden, zoals een verhoging van het cholesterol- en triglyceridengehalte. In sommige gevallen kan het gebruik van thiaziden bijdragen aan de ontwikkeling van hyperurikemie of jicht. Hydrochloorthiazide kan de hoeveelheid vrij bilirubine in het bloedplasma verhogen.

Al elektrolyten stoornissen

Zoals met elk diureticum, moeten de serumelektrolytconcentraties bij gebruik van hydrochloorthiazide regelmatig worden gecontroleerd. Preparaten van de thiazidegroep, waaronder hydrochloorthiazide, kunnen verstoringen van de water- en elektrolytenbalans veroorzaken (waaronder hypokaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremische alkalose). Tekenen van een verstoorde water- en elektrolytenbalans zijn: droge mond, dorst, zwakte, langdurig slapen, slaperigheid, angst, spierpijn of -krampen, spiervermoeidheid, arteriële hypotensie, oligurie, tachycardie en aandoeningen van het spijsverteringskanaal, met name braken. Het risico op het ontwikkelen van hypokaliëmie is het hoogst bij levercirrose, een sterke toename van de diurese, bij onvoldoende orale inname van elektrolyten, evenals bij het gebruik van corticosteroïden en ACTH als gelijktijdige geneesmiddelen. Aan de andere kant, als gevolg van de blokkade van angiotensine II (AT1)-receptoren door olmesartan medoxomil, dat deel uitmaakt van het geneesmiddel Olmetek plus, is hyperkaliëmie mogelijk, vooral bij patiënten met een verminderde nierfunctie en / of hartfalen, evenals bij patiënten met patiënten met diabetes mellitus. Bij patiënten in deze groep moet de kaliumconcentratie in het bloedplasma goed worden gecontroleerd. Olmetek plus moet met voorzichtigheid worden gebruikt gelijktijdig met kaliumpreparaten, kaliumsparende diuretica, kaliumbevattende keukenzoutvervangers en andere geneesmiddelen die de kaliumconcentratie kunnen verhogen. Ik zit in het bloed. Er is geen bewijs dat olmesartan medoxomil diuretica-geïnduceerde hyponatriëmie kan verminderen of voorkomen. Chloridedeficiëntie is meestal van geringe ernst en vereist geen specifieke behandeling. Thiaziden kunnen de uitscheiding van calcium in de urine verminderen en een lichte en voorbijgaande verhoging van de concentratie ervan in het bloedplasma veroorzaken zonder enige verstoring van het calciummetabolisme. Hypercalciëmie kan wijzen op latente parathyreoïdie. Alvorens de functie van de bijschildklieren te onderzoeken, moeten thiaziden worden stopgezet. Thiaziden verhogen de urinaire excretie van magnesium, wat kan leiden tot hypomagnesiëmie. Patiënten met oedeem kunnen bij warm weer verdunnende hyponatriëmie ontwikkelen.

Lithium preparaten

Net als andere geneesmiddelen die angiotensine II-receptorblokkers bevatten in combinatie met een thiazide, wordt Olmetek plus niet aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met lithiumpreparaten.

Sprue enteropathie

In zeer zeldzame gevallen is bij patiënten die olmesartan gebruikten ernstige chronische diarree met significant gewichtsverlies gemeld die enkele maanden of jaren na het begin van de behandeling optrad; de oorzaak is waarschijnlijk een lokaal vertraagde overgevoeligheidsreactie. Biopsieresultaten van het darmslijmvlies bij deze patiënten toonden vaak atrofie van de darmvlokken. Als deze symptomen optreden bij een patiënt terwijl hij met olmesartan wordt behandeld en als een andere waarschijnlijke etiologie kan worden uitgesloten, Lmesartan moet onmiddellijk worden stopgezet en mag niet opnieuw worden gestart. Als de diarree niet binnen een week na het stoppen van het medicijn verdwijnt, moet u contact opnemen met een specialist (bijvoorbeeld een gastro-enteroloog).

Acute bijziendheid en secundair geslotenhoekglaucoom

Hydrochloorthiazide is een sulfonamide en kan idiosyncratische reacties veroorzaken die leiden tot choroïdale effusie met gezichtsvelddefecten, acute voorbijgaande myopie en acuut geslotenkamerhoekglaucoom. Symptomen zijn onder meer acute bijziendheid of oogpijn en treden meestal op binnen enkele uren tot weken na de behandeling. Een onbehandelde aanval van acuut geslotenkamerhoekglaucoom kan leiden tot blijvend verlies van het gezichtsvermogen. Allereerst moet hydrochloorthiazide zo snel mogelijk worden stopgezet. Als de intraoculaire druk oncontroleerbaar is, kan het nodig zijn om een beslissing te nemen over onmiddellijke therapeutische of chirurgische behandeling. Een risicofactor voor de ontwikkeling van geslotenkamerhoekglaucoom kan een voorgeschiedenis van allergie voor sulfonamiden of penicilline zijn (zie rubriek "Bijwerkingen").

etnische verschillen

Evenals bij het gebruik van andere angiotensine-II-receptorantagonisten is het antihypertensieve effect van olmesartan medoxomil bij vertegenwoordigers van het zwarte ras iets zwakker dan bij vertegenwoordigers van andere rassen (mogelijk vanwege het feit dat vertegenwoordigers van het zwarte ras vaak een lage bloeddruk hebben). reninegehalte).

Anti-dopingtest

Hydrochloorthiazide, dat deel uitmaakt van dit medicijn, kan een pseudo-positieve uitslag geven bij een antidopingtest.

Zwangerschap

Olmetec plus is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden. Als zwangerschap wordt bevestigd tijdens de behandeling met Olmetek plus, moet de behandeling onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, worden vervangen door een ander geneesmiddel dat is goedgekeurd voor gebruik tijdens de zwangerschap.

Andere voorzorgsmaatregelen

Een overmatige verlaging van de bloeddruk bij patiënten met gegeneraliseerde atherosclerose, coronaire hartziekte of ischemische hersenbeschadiging kan leiden tot een hartinfarct of beroerte.

Het risico op allergische reacties op hydrochloorthiazide is groter bij patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën of astma bronchiale, maar dergelijke reacties kunnen ook voorkomen bij patiënten zonder voorgeschiedenis van dergelijke ziekten.

Volgens de wetenschappelijke literatuur kunnen thiazidediuretica verergering of activering van systemische lupus erythematosus veroorzaken.

Bij gebruik van diuretica uit de thiazidereeks is de ontwikkeling van lichtgevoeligheidsreacties mogelijk. In dergelijke gevallen wordt stopzetting van het medicijn aanbevolen. Als de arts het nodig acht om het medicijn opnieuw voor te schrijven, wordt de patiënt geadviseerd om delen van het lichaam te beschermen die worden blootgesteld aan zonlicht of kunstmatige ultraviolette straling.

Niet-melanome huidkanker

Verhoogd risico op niet-melanome huidkanker en (basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom) na hogere totale doses hydrochloorthiazide werd geïdentificeerd in twee epidemiologische onderzoeken op basis van gegevens van de Deense Nationale Kankerregistratie. Het fotosensibiliserende effect van hydrochloorthiazide kan een mechanisme zijn voor de ontwikkeling van niet-melanome huidkanker.

Patiënten die hydrochloorthiazide gebruiken, moeten worden geïnformeerd over het mogelijke risico op niet-melanome huidkanker. Het wordt aanbevolen om periodiek de conditie van de huid te controleren op nieuwe laesies en verdachte huidlaesies onmiddellijk te melden.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over mogelijke preventieve maatregelen, zoals het beperken van blootstelling aan zonlicht en UV-stralen, en de noodzaak van adequate huidbescherming in geval van dergelijke blootstelling om het risico op huidkanker te minimaliseren.

Onderzoeken, inclusief histologisch onderzoek van het biopsiemateriaal, moeten onmiddellijk worden uitgevoerd als er verdachte huidreacties optreden.

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker kan het raadzaam zijn het gebruik van hydrochloorthiazide te heroverwegen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Het medicijn bevat lactose, daarom mag het niet worden voorgeschreven aan patiënten met aangeboren galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose en galactose.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Olmesartan medoxomil

Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden.

Epidemiologische gegevens over het risico op teratogeniteit door het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten in het eerste trimester van de zwangerschap laten geen definitieve conclusies toe, maar een lichte toename van het risico is niet uitgesloten. In gecontroleerd epidemiologisch onderzoek zijn geen gegevens verkregen over het risico op teratogene effecten van angiotensine II-receptorantagonisten, maar het kan niet worden uitgesloten dat het risico op een vergelijkbaar effect toeneemt bij het gebruik van geneesmiddelen van deze klasse. Tenzij angiotensine II-receptorantagonisten om vitale redenen worden gebruikt, wordt patiënten die zwanger willen worden geadviseerd om over te stappen op andere antihypertensiva waarvan is bewezen dat ze veilig zijn tijdens de zwangerschap. Als zwangerschap wordt vastgesteld, moeten angiotensine-II-receptorantagonisten onmiddellijk worden stopgezet en, indien nodig, moet een behandeling met andere geneesmiddelen worden gestart.

Het is vastgesteld dat het gebruik van angiotensine-II-receptorantagonisten tijdens het 2e en 3e trimester van de zwangerschap het optreden van effecten van foetotoxiciteit (verslechtering van de nierfunctie, oligohydramnion, vertraging van de verbening van de schedelbotten) en neonatale toxiciteit (nierinsufficiëntie) niet uitsluit. falen, arterieel).

Als een angiotensine II-receptorantagonist wordt gebruikt geboren zijn in het tweede trimester van de zwangerschap, wordt aanbevolen om een echografisch onderzoek uit te voeren naar de nierfunctie en de ontwikkeling van de schedel bij de foetus.

Pasgeborenen van wie de moeder angiotensine II-receptorantagonisten gebruikte, moeten nauwlettend worden gecontroleerd op het optreden van arteriële hypotensie.

Hydrochloorthiazide

Ervaring met het gebruik van hydrochloorthiazide tijdens de zwangerschap, vooral in het eerste trimester, is beperkt. De resultaten van experimentele studies op dieren zijn niet voldoende. Hydrochloorthiazide passeert de placenta. Gezien het werkingsmechanisme van hydrochloorthiazide, kan het gebruik ervan in het 2e en 3e trimester van de zwangerschap een schending van de foetoplacentale bloedstroom veroorzaken en een schadelijk effect hebben op de foetus en de pasgeborene, met geelzucht, elektrolytenstoornissen en trombocytopenie tot gevolg.

Hydrochloorthiazide is niet geïndiceerd voor de behandeling van waterzucht tijdens de zwangerschap, zwangerschapshypertensie of pre-eclampsie, omdat het depletie van het plasmavolume en hypoperfusie van de placenta kan veroorzaken zonder dat het van nut is bij de behandeling van de ziekte.

Hydrochloorthiazide wordt ook niet aanbevolen voor de behandeling van essentiële hypertensie bij zwangere vrouwen, behalve in die speciale gevallen waarin andere geneesmiddelen niet kunnen worden voorgeschreven.

Het combinatiegeneesmiddel olmesartanmedoxomil/hydrochloorthiazide is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden.

borstvoedingsperiode

Olmesartan medoxomil

Informatie over het gebruik van het medicijn Olmetek plus bij het voeren van gr Rechter is nog steeds niet beschikbaar, dus vrouwen die borstvoeding geven mogen dit niet voorgeschreven krijgen. In plaats daarvan kunt u andere geneesmiddelen gebruiken waarvan is bewezen dat ze veilig zijn tijdens het geven van borstvoeding, vooral wanneer u borstvoeding geeft aan pasgeborenen of te vroeg geboren baby's.

Hydrochloorthiazide

Hydrochloorthiazide gaat in kleine hoeveelheden over in de moedermelk. Hoge doses thiaziden, die intense diurese veroorzaken, kunnen de vorming van moedermelk remmen. Als het gebruik ervan absoluut noodzakelijk is, moet de borstvoeding worden gestaakt.

Het wordt niet aanbevolen om Olmetek plus te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding. Bij gebruik van het medicijn Olmetek plus tijdens het geven van borstvoeding, moet de dosis zo laag mogelijk zijn.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Olmetec Plus kan lichte tot matige effecten hebben op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Af en toe kunnen patiënten die antihypertensiva gebruiken duizeligheid en vermoeidheid ervaren, wat resulteert in een verminderde respons.

Dosering en administratie

volwassenen

Olmetec Plus is geen geneesmiddel van eerste keus. Het is bedoeld voor patiënten bij wie het gebruik van alleen olmesartan medoxomil in een dosis van 20 mg niet het vereiste bloeddrukniveau oplevert.

Tabletten van het medicijn Olmetek plus worden hoe dan ook 1 keer per dag ingenomen van eten.

In aanwezigheid van klinische indicaties is het toegestaan om de patiënt over te zetten van monotherapie met olmesartan medoxomil in een dosis van 20 mg onmiddellijk naar het combinatiegeneesmiddel, er moet echter rekening worden gehouden met het feit dat het maximale hypotensieve effect van olmesartan medoxomil wordt bereikt 8 weken na aanvang van de behandeling.

Het wordt aanbevolen om de dosis van elk van de componenten te titreren

Olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 20/12,5 mg of 40/12,5 mg kan worden gegeven aan patiënten bij wie alleen olmesartan medoxomil 20 mg of 40 mg geen adequate bloeddruk bereikt.

Olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 20/25 mg of 40/25 mg kan worden gegeven aan patiënten bij wie met olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 20/12,5 mg of 40 mg/12,5 mg geen adequate bloeddruk wordt bereikt.

Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar)

Voor oudere patiënten wordt aanbevolen dat het combinatiegeneesmiddel in dezelfde dosis wordt gebruikt als voor volwassen patiënten.

Verminderde nierfunctie

Bij gebruik van het medicijn Olmetek plus bij patiënten met milde tot matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-60 ml / min), wordt aanbevolen om de nierfunctie periodiek te controleren. Bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min) is Olmetek plus gecontra-indiceerd (zie rubrieken "Contra-indicaties", & laq uo; Toepassingskenmerken”, “Farmacologische eigenschappen”).

Verminderde leverfunctie

Bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie moet Olmetek plus met voorzichtigheid worden gebruikt. Bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis wordt aanbevolen om olmesartan medoxomil te gebruiken met een aanvangsdosis van 10 mg eenmaal per dag en de maximale dosis mag niet hoger zijn dan 20 mg eenmaal per dag. Patiënten met een verminderde leverfunctie die al diuretica of andere antihypertensiva gebruiken, wordt aangeraden de bloeddruk en de nierfunctie nauwlettend te controleren. Er is geen ervaring met olmesartan medoxomil bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. Olmetek plus is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie, evenals met cholestase en obstructie van de galwegen (zie rubrieken "Contra-indicaties", "Farmacologische eigenschappen").

Wijze van toepassing

De tabletten worden heel doorgeslikt met voldoende vloeistof (bijvoorbeeld een glas water). Tabletten mogen niet worden gekauwd. Het wordt aanbevolen om het medicijn elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.

Kinderen

De veiligheid en werkzaamheid van Olmetec Plus bij kinderen (jonger dan 18 jaar) zijn niet vastgesteld. Geen gegevens beschikbaar.

Overdosis

Er is geen specifieke informatie over de symptomen of de behandeling van een overdosis Olmetec Plus. t.

De patiënt moet nauwlettend worden gevolgd en er moet een symptomatische ondersteunende behandeling worden gegeven. De behandeling is symptomatisch en hangt af van de tijd die is verstreken sinds de inname van het geneesmiddel en de ernst van de symptomen. Emetica en/of maagspoeling kunnen worden aanbevolen. Bij de behandeling van overdosering wordt soms actieve kool aanbevolen. Plasma-elektrolyten en creatininespiegels moeten regelmatig worden gecontroleerd. Bij arteriële hypotensie moet de patiënt in een horizontale positie worden geplaatst en moet een snelle intraveneuze infusie van isotone natriumchloride-oplossing worden uitgevoerd.

De meest waarschijnlijke verschijnselen van een overdosis olmesartan medoxomil zijn arteriële hypotensie en tachycardie, daarnaast kan bradycardie optreden. Een overdosis hydrochloorthiazide gaat gepaard met elektrolytenstoornissen (hypokaliëmie, hypochloremie) en uitdroging als gevolg van overmatige diurese. De meest voorkomende symptomen van een overdosis zijn misselijkheid en slaperigheid. Hypokaliëmie kan spierspasmen veroorzaken en/of aritmie verergeren als gevolg van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen (hartglycosiden of bepaalde anti-aritmica).

Of olmesartan of hydrochloorthiazide wordt uitgescheiden door hemodialyse is niet bekend.

Bijwerkingen

Vaker, bij gebruik van het medicijn, treden bijwerkingen op zoals hoofdpijn (2,9%), duizeligheid (1,9%), verhoogde vermoeidheid (1,0%).

Hydrochloorthiazide kan of veroorzaken verergeren hypovolemie, wat kan leiden tot verstoring van de elektrolytenbalans.

In klinische onderzoeken met 1155 patiënten die werden behandeld met olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide in doses van 20/12,5 mg of 20/25 mg en 466 patiënten die werden behandeld met placebo (de duur van het geneesmiddelgebruik was tot 21 maanden), was de totale frequentie van bijwerkingen de achtergrond van combinatietherapie met olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide was ongeveer hetzelfde als tegen de achtergrond van placebo. De frequentie van stopzetting van het geneesmiddel vanwege bijwerkingen in de olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide 20/12,5 mg-groep - 20/25 mg (2%) en in de placebogroep (3%) was ook ongeveer hetzelfde. Over het algemeen was de frequentie van bijwerkingen tijdens combinatietherapie met olmesartan medoxomil/hydrochloorthiazide (vergeleken met placebo) niet afhankelijk van leeftijd (patiënten jonger dan 65 jaar vergeleken met patiënten ouder dan 65 jaar), geslacht of ras van de patiënten, hoewel duizeligheid bij patiënten van jaren vaker voorkwam.

Daarnaast is de veiligheid van het geneesmiddel bij hoge doseringen onderzocht in klinische studies waarin 3709 patiënten olmesartan medoxomil innamen in combinatie met hydrochloorthiazide in doseringen van 40 mg/12,5 mg en 40 mg/25 mg. Bijwerkingen waargenomen tijdens klinische onderzoeken, in postmarketingonderzoeken of informatie die is verkregen uit spontane meldingen, evenals bijwerkingen die zijn waargenomen yudalis bij gebruik van de afzonderlijke componenten van het geneesmiddel - olmesartan medoxomil en hydrochloorthiazide - worden weergegeven in de onderstaande tabel.

De volgende terminologie werd gebruikt om de frequentie van bijwerkingen te classificeren: zeer vaak (≥1/10), vaak (≥1/100, <1/10), zelden (≥1/1000, <1/100), zelden ( ≥1/10.000, <1/1000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

* In de periode na registratie zijn goedkope Benicar gevallen van auto-immuunhepatitis met een latente periode van enkele maanden tot jaren gemeld, die reversibel waren na stopzetting van de behandeling met olmesartan.

Er zijn verschillende meldingen geweest van temporeel gerelateerde rabdomyolyse met angiotensine II-receptorantagonisten.

Er zijn meldingen geweest van dergelijke bijwerkingen die kunnen worden waargenomen met hydrochloorthiazide: droge mond, dorst, anafylactische shock, coma, syndroom van Stevens-Johnson, desoriëntatie, stemmingswisselingen, longontsteking. Toepassing van diur Thiazide-ethici kunnen leiden tot een afname van de glucosetolerantie, wat kan leiden tot de manifestatie van latente diabetes mellitus. Bij gebruik van hydrochloorthiazide kan hypochloremische alkalose optreden, wat bij patiënten met een asymptomatisch beloop jichtaanvallen kan veroorzaken.

Vermoedelijke bijwerkingen melden

Het is erg belangrijk om vermoedelijke bijwerkingen te melden na registratie van het geneesmiddel. Hierdoor kunt u continu de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel monitoren.

Tenminste houdbaar tot

5 jaar.

Opslag condities

Vereist geen speciale bewaarcondities.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

14 filmomhulde tabletten in een blister; 2 blisters in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Daichi Sankyo Europe GmbH.

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van zijn activiteit

Luitpoldstraße 1, 85276 Pfaffenhofen, Duitsland.