Moxifloxacine Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding:

werkzame stof: moxifloxacine;

1 tablet bevat 436,8 mg moxifloxacine hydrochloride, wat overeenkomt met 400 mg moxifloxacine;

hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, hypromellose, rood ijzeroxide (E 172), macrogol 4000, titaandioxide (E 171).

Doseringsvorm

Gecoate tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: filmomhulde tabletten, langwerpig, roze van kleur, met bolle boven- en onderkant.

Farmacotherapeutische groep

Antimicrobiële middelen voor systemisch gebruik. Antibacteriële middelen voor systemisch gebruik. Antibacteriële middelen van de chinolongroep. Fluorochinolonen. Moxifloxacine. ATX-code J01M A14.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Werkingsmechanisme

Moxifloxacine is een 8-methoxyfluorchinolonmiddel met een breed spectrum aan bacteriedodende werking. In vitro is moxifloxacine effectief tegen veel grampositieve en gramnegatieve micro-organismen.

Er is vastgesteld dat moxifloxacine effectief is tegen bacteriën die resistent zijn tegen β-lactam en macrolidegeneesmiddelen.

De bacteriedodende werking van moxifloxacine wordt veroorzaakt door de remming van beide typen topoisomerase II Avelox prijs (DNA-gyrase en topoisomerase IV), die nodig zijn voor replicatie, transcriptie en reparatie van bacterieel DNA.

Aangenomen wordt dat de C8-methoxyrest de activiteit verbetert en de selectie van resistente mutanten van gram-positieve bacteriën verzwakt in vergelijking met de C8-H-rest. De aanwezigheid van een groot dicycloamineresidu op positie C-7 verhindert de actieve uitstroom geassocieerd met de norA- of pmrA-genen, die worden aangetroffen in sommige Gram-positieve bacteriën.

Moxifloxacine heeft een concentratie-afhankelijke bacteriedodende werking. Minimale bacteriedodende concentraties (MBC) komen meestal overeen met minimale remmende concentraties (MIC's).

Effecten op de darmflora bij de mens

In twee onderzoeken met de deelname van vrijwilligers na orale toediening van moxifloxacine werden de volgende veranderingen in de darmflora opgemerkt. Het aantal E. coli , Bacillus spp ., Enterococcus en Klebsiella spp ., evenals anaëroben Bacteroides vulgatus , Bifidobacterium spp ., Eubacterium en Peptostreptococcus nam af. Er is een toename van Bacteroides fragilis waargenomen. Het aantal van de bovengenoemde micro-organismen was binnen 2 weken weer normaal.

weerstand

De resistentiemechanismen die penicillines, cefalosporines, aminoglycosiden, macroliden en tetracyclines inactiveren, hebben geen invloed op de antibacteriële werkzaamheid van moxifloxacine. Andere resistentiemechanismen, zoals toetredingsdrempels (gebruikelijk bij Pseudomonas aeruginosa ) en effluxmechanismen, kunnen de gevoeligheid voor moxifloxacine beïnvloeden.

De vorming van resistentie tegen moxifloxacine in vitro werd waargenomen als een geleidelijk proces, dat bestaat uit puntmutaties van beide typen topoisomerase II, DNA-gyrase en topoisomerase IV. Moxifloxacine is een zwak substraat voor actieve effluxmechanismen bij grampositieve micro-organismen.

Er is kruisresistentie met andere fluorochinolonen. Aangezien moxifloxacine echter zowel topo-isomerasen II als IV met vergelijkbare activiteit remt in sommige grampositieve bacteriën, kunnen deze bacteriën resistent zijn tegen andere chinolonen. ben, maar gevoelig voor moxifloxacine.

Controlepunten

Klinische MIC's en schijfdiffusiebreekpunten voor moxifloxacine (01/01/2012) volgens EUCAST (European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing)

Tafel 1.

* Non-species breekpunten werden voornamelijk bepaald op basis van farmacokinetische/farmacodynamische gegevens en zijn onafhankelijk van soortspecifieke MIC-verdeling. Deze gegevens worden alleen gebruikt voor soorten die geen punten hebben gekregen voor individuele soorten, en worden niet gebruikt voor soorten waarbij interpretatiecriteria moeten worden bepaald.

Microbiologische gevoeligheid

De frequentie van verworven resistentie kan variëren afhankelijk van de geografische locatie van de regio en gedurende de tijd die is gespecificeerd voor bepaalde soorten micro-organismen. Het is wenselijk om toegang te hebben tot lokale informatie over resistentie tegen micro-organismen, vooral bij de behandeling van ernstige infecties.

Indien nodig moet het advies van een deskundige op het gebied van antibioticaresistentie worden ingewonnen wanneer de lokale dominantie van resistentie zo sterk is dat twijfel bestaat over het effect van een bepaald geneesmiddel op ten minste sommige soorten infectieuze agentia.

gevoelige soorten

Aërobe grampositieve micro-organismen

Gardnerella vaginalis; Staphylococcus aureus * (gevoelig voor meticilline); < em>Streptococcus agalactiae (Groep B); Streptococcus milleri- groep* ( S. anginosus, S. constellatus en S. intermedius ); Streptococcus pneumoniae *; Streptococcus pyogenes * (Groep A); Streptococcus viridans- groep (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus).

Aërobe gramnegatieve micro-organismen

Acinetobacter baumanii; Haemophilus influenzae *; Haemophilus parainfluenzae *; Legionella pneumophila; Moraxella (Branhamella) catarrhalis *.

Anaërobe micro-organismen

Fusobacterium spp.; Prevotella sp..

Andere micro-organismen

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae *; Chlamydia trachomatis*; Coxiella burnetii; Mycoplasma genitalium; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumonie *.

Soorten die resistentie kunnen verwerven

Aërobe grampositieve micro-organismen

Enterococcus faecalis*; Enterococcus faecium*; Staphylococcus aureus (methicillineresistent) ⁺ .

Aërobe gramnegatieve micro-organismen

Enterobacter cloaca*; Escherichia coli*#; Klebsiella pneumoniae*#; Klebsiella oxytoca; Neisseria gonorrhoeae*+; Proteus mirabilis*.

Anaërobe micro-organismen

Bacteroides fragilis*; Peptostreptococcus spp.*.

Resistente soorten

Aërobe gramnegatieve micro-organismen

Pseudomonas aerug inosa

* Bevredigende activiteit aangetoond tegen gevoelige stammen in klinische studies binnen goedgekeurde klinische indicaties.

# De stammen die ESBL produceren, zijn meestal resistent tegen fluorchinolonen.

+ Resistentiepercentage > 50% in één of meerdere landen.

Farmacokinetiek .

Absorptie en biologische beschikbaarheid

Bij orale inname wordt moxifloxacine snel en bijna volledig geabsorbeerd. De absolute biologische beschikbaarheid bereikt bijna 91%.

In het geval van enkelvoudige doses van 50-800 mg en dagelijkse doses van 600 mg gedurende 10 dagen is de farmacokinetiek lineair. De evenwichtstoestand wordt binnen 3 dagen bereikt.

Na een enkele dosis van 400 mg wordt de maximale plasmaconcentratie (_Cmax ) binnen 0,5-4 uur bereikt en bedraagt deze 3,1 mg/l. De maximale en minimale plasmaconcentraties bij steady-state (400 mg 1 keer per dag) zijn respectievelijk 3,2 en 0,6 mg/l.

Bij steady state is de blootstelling binnen het doseringsinterval bijna 30% hoger dan na de eerste dosis.

Verdeling

Moxifloxacine wordt snel gedistribueerd in de extravasculaire ruimte, na een dosis van 400 mg is de AUC 35 μg/l. Het verdelingsvolume bij steady-state is 2 l/kg. Zoals vastgesteld in experimenten in vitro en ex vivo , is de binding aan bloedeiwitten ongeveer 40-42% en niet afhankelijk van t van de concentratie van het medicijn.

De maximale concentratie (geometrisch gemiddelde) na orale toediening van een enkele dosis moxifloxacine 400 mg.

Tafel 2.

* Intraveneuze toediening van een enkele dosis van 400 mg.

¹ 10 uur na toediening.

² Vrije concentratie.

³ 3 uur tot 36 uur na dosering.

⁴ Aan het einde van de infusie.

leerde kennen abolisme

Moxifloxacine ondergaat fase II-biotransformatie en wordt door de nieren uit het lichaam uitgescheiden, evenals met ontlasting / gal, zowel onveranderd als in de vorm van inactieve metabolieten: sulfoverbindingen (M1) en glucuroniden (M2). M1 en M2 zijn microbiologisch inactief. Tijdens in-vitro- onderzoeken en klinische fase I-onderzoeken werd geen metabole farmacokinetische interactie waargenomen met andere geneesmiddelen die betrokken zijn bij fase I-biotransformatie met de deelname van enzymen van het cytochroom P450-systeem. Er zijn geen tekenen van oxidatief metabolisme.

Uitscheiding uit het lichaam

De halfwaardetijd is ongeveer 12 uur. De gemiddelde totale klaring na toediening van 400 mg varieert van 179 tot 246 ml/min. De renale klaring is ongeveer 24-53 ml/min en duidt op gedeeltelijke tubulaire reabsorptie van het geneesmiddel uit de nieren. Na een dosis van 400 mg, uitscheiding in de urine (ongeveer 19% onveranderd geneesmiddel, ongeveer 2,5% M1 en ongeveer 14% M2) en ontlasting (ongeveer 25% onveranderd geneesmiddel, ongeveer 36% - M1 en geen output in de vorm van M2 ) bedroeg in het algemeen ongeveer 96%. Gelijktijdige toediening van ranitidine en probenecide verandert de renale klaring van het geneesmiddel niet.

Farmacokinetiek bij verschillende patiëntengroepen.

Ouderen en patiënten met een laag lichaamsgewicht

Bij gezonde vrijwilligers met een laag lichaamsgewicht (vooral vrouwen) en bij gezonde oudere vrijwilligers leeftijd observeerde een hoge concentratie van het geneesmiddel in plasma.

Nierfalen.

Er waren geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van moxifloxacine bij patiënten met een verminderde nierfunctie (waaronder patiënten met een creatinineklaring > 20 ml/min/1,73 ^m2 ). Naarmate de nierfunctie afneemt, neemt de concentratie van de metaboliet M2 (glucuronide) toe tot een waarde van 2,5 (bij patiënten met een creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m ² ).

Verminderde leverfunctie.

Op basis van gegevens uit farmacokinetische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten met leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klassen A-C), is het niet mogelijk vast te stellen of er een verschil is met gezonde vrijwilligers. Verminderde leverfunctie was geassocieerd met grotere plasma M1-activiteit, terwijl het moedergeneesmiddel vergelijkbaar was met dat bij gezonde vrijwilligers. Er is onvoldoende klinische ervaring met moxifloxacine bij patiënten met een leverfunctiestoornis.

Klinische kenmerken

Indicaties

Behandeling van de volgende bacteriële infecties veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor het geneesmiddel (zie rubrieken "Farmacologische eigenschappen", "Bijzonderheden van gebruik", "Bijwerkingen") bij patiënten ouder dan 18 jaar. Moxifloxacine mag alleen worden gebruikt bij gebruik van algemeen aanbevolen antibacteriële middelen comfort voor de initiële behandeling van de volgende infecties, ongepast is of wanneer genoemde behandeling niet effectief is geweest.

• Acute bacteriële sinusitis (gediagnosticeerd met een hoge mate van waarschijnlijkheid).
• Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, inclusief bronchitis (gediagnosticeerd met een hoge mate van waarschijnlijkheid).
• Buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, behalve ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie.
• Milde tot matige ontstekingsziekten van de bekkenorganen (waaronder infectieuze laesies van het bovenste voortplantingssysteem bij vrouwen, waaronder salpingitis en endometritis), niet geassocieerd met een tubo-ovarieel abces of abcessen van de bekkenorganen. Moxifloxacine-tabletvorm wordt niet aanbevolen voor gebruik als monotherapie bij matige tot matige bekkenontsteking, maar kan worden gebruikt in combinatie met andere geschikte antibacteriële middelen (bijv. cefalosporines) vanwege de toenemende resistentie van moxifloxacine tegen Neisseria gonorrhoeae (met uitzondering van moxifloxacine -resistente stammen van N. gonorrhoeae ) (zie rubrieken "Farmacologische eigenschappen", "Bijzonderheden van gebruik").

Moxifloxacine in tabletvorm kan worden gebruikt ter afronding van een behandelingskuur waarbij de initiële therapie met parenterale vorm van moxifloxacine effectief was en wordt voorgeschreven voor de volgende indicaties:

• gemeenschap verworven pneumonie;
• ingewikkeld e infecties van de huid en onderhuidse structuren.

Moxifloxacine tabletvorm wordt niet aanbevolen voor de eerste behandeling van infecties van de huid en onderhuidse structuren of in het geval van ernstige buiten Avelox kopen het ziekenhuis opgelopen pneumonie.

Er moet aandacht worden besteed aan de officiële instructies voor het juiste gebruik van antibacteriële middelen.

Contra-indicaties

• Bekende gevoeligheid voor moxifloxacine of andere chinolonen, of een van de hulpstoffen van het geneesmiddel.
• Leeftijd tot 18 jaar.
• Zwangerschap of borstvoeding (zie rubriek "Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding").
• Een voorgeschiedenis van peesziekte geassocieerd met chinolonbehandeling.

In preklinische en klinische onderzoeken werden na gebruik van moxifloxacine veranderingen in de elektrofysiologie van het hart waargenomen in de vorm van een verlenging van het QT-interval. Daarom is het medicijn om veiligheidsredenen gecontra-indiceerd bij patiënten met:

• aangeboren of gediagnosticeerde verworven verlenging van het QT-interval;
• verstoring van de elektrolytenbalans, in het bijzonder bij ongecorrigeerde hypokaliëmie;
• klinisch significante bradycardie;
• klinisch significant hartfalen met verminderde linkerventrikelejectiefractie;
• symptomatische aritmieën in de geschiedenis.

Het geneesmiddel mag niet gelijktijdig worden gebruikt met andere geneesmiddelen die het QT-interval verlengen (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen). drugs en andere soorten interacties”).

Vanwege beperkte klinische gegevens is het gebruik van het geneesmiddel ook gecontra-indiceerd bij patiënten met een verminderde leverfunctie (Child-Pugh-klasse C) en patiënten met verhoogde transaminasespiegels (5 keer de bovengrens van normaal).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Een additief effect van moxifloxacine en andere geneesmiddelen die verlenging van het QT-interval kunnen veroorzaken, kan niet worden uitgesloten. Deze interactie kan leiden tot een verhoogd risico op ventriculaire aritmieën, waaronder torsades de pointes . Om deze reden is het gebruik van moxifloxacine in combinatie met een van de volgende geneesmiddelen gecontra-indiceerd (zie ook rubriek "Contra-indicaties"):

• klasse IA antiaritmica (bijv. kinidine, hydrokinidine, disopyramide);
• klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide);
• antipsychotica (bijv. fenothiazinen, pimozide, sertindol, haloperidol, sultopride);
• tricyclische antidepressiva;
• bepaalde antimicrobiële middelen (saquinavir, sparfloxacine, intraveneuze erytromycine, pentamidine, antimalariamiddelen, in het bijzonder halofantrine);
• sommige antihistaminica (terfenadine, astemizol, mizolastine); < /li>
• anderen (cisapride, vincamine IV, bepridil, difemanil).

Moxifloxacine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die de kaliumspiegel kunnen verlagen (bijv. lis- en thiazidediuretica, klysma's en laxantia (hoge doses), corticosteroïden, amfotericine B), of geneesmiddelen die in verband worden gebracht met klinisch significante bradycardie.

Tussen het innemen van geneesmiddelen die bivalente of trivalente kationen bevatten (bijvoorbeeld maagzuurremmers die magnesium of aluminium bevatten, didanosinetabletten, sucralfaat en producten die ijzer of zink bevatten) en moxifloxacine, is het vereiste interval ongeveer 6 uur.

Bij gelijktijdig gebruik van actieve kool en oraal moxifloxacine in een dosis van 400 mg, wordt de systemische biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel met meer dan 80% verminderd als gevolg van remming van de absorptie ervan. In dit opzicht wordt het gelijktijdig gebruik van deze twee geneesmiddelen niet aanbevolen (behalve in gevallen van overdosering, zie ook de rubriek "Overdosering").

Na herhaald gebruik van moxifloxacine bij gezonde vrijwilligers werd een verhoging van de_Cmax van digoxine met ongeveer 30% bij steady-state waargenomen zonder de AUC (area under the concentration-time ratio curve) of lagere niveaus te beïnvloeden. Daarom zijn er geen preventieve maatregelen nodig tijdens het gebruik van digoxine.

In studies met vrijwilligers met diabetes, gelijktijdig Het gebruik van oraal moxifloxacine en glibenclamide resulteerde in een verlaging van de piekconcentraties van glibenclamide met ongeveer 21%. De combinatie van glibenclamide met moxifloxacine zou in theorie kunnen leiden tot lichte voorbijgaande hyperglykemie. De waargenomen veranderingen in farmacokinetiek leidden echter niet tot veranderingen in farmacodynamische parameters (bloedglucose, insulinespiegels). Er is dus geen klinisch relevante interactie tussen moxifloxacine en glibenclamide vastgesteld.

Verandering in de waarde van de internationale genormaliseerde ratio (ISR).

Bij patiënten die orale anticoagulantia kregen in combinatie met antibacteriële geneesmiddelen, waaronder fluorchinolonen, macroliden, tetracyclines, cotrimoxazol en sommige cefalosporines, zijn er talrijke gevallen van verhoogde anticoagulerende werking. Risicofactoren zijn infectieziekten (en daarmee samenhangend ontstekingsproces), leeftijd en algemene toestand van de patiënt. Door deze omstandigheden is het moeilijk te beoordelen of infectie of behandeling een afwijking veroorzaakt in de internationaal genormaliseerde ratio (ISR). Als voorzorgsmaatregel is frequente controle van de INR mogelijk. Indien nodig moet een passende dosisaanpassing van het orale stollingsmiddel worden gemaakt.

Stoffen waarvoor geen klinisch significante interactie is aangetoond met moxifloxacine: ranitidine, calciumsupplementen, theofylline, orale anticonceptiva, ciclosporine, itraconazol, parenterale morfine, probenecide. In vitro- onderzoeken van cytochroom P450-enzymen bij mensen bevestigden het bovenstaande. Gezien deze resultaten is metabole interactie door cytochroom P450-enzymen onwaarschijnlijk.

Absorptie van moxifloxacine is onafhankelijk van voedselinname (inclusief zuivelproducten). Met dit in gedachten kan moxifloxacine met of zonder voedsel worden ingenomen.

Toepassingsfuncties.

Het gebruik van moxifloxacine moet worden vermeden bij patiënten die in het verleden ernstige bijwerkingen hebben gehad bij gebruik van een chinolon of preparaten die een fluorchinolon bevatten (zie rubriek "Bijwerkingen"). Behandeling van deze patiënten met moxifloxacine mag alleen worden gestart als er geen alternatieve behandelingsopties zijn en na een grondige afweging van de voordelen en risico's (zie rubriek "Contra-indicaties").

De voordelen van behandeling met moxifloxacine, met name in het geval van niet-ernstige infecties, dienen te worden beoordeeld tegen de achtergrond van de informatie in deze rubriek.

Langdurige, invaliderende en mogelijk onomkeerbare ernstige bijwerkingen

Zeer zeldzame gevallen van langdurige (maanden tot jaren), invaliderende en potentieel onomkeerbare ernstige bijwerkingen die verschillende, soms meerdere systemen van het lichaam aantasten, zijn gemeld bij patiënten die chinolonen en fluorchinolonen kregen, ongeacht hun leeftijd. a (musculoskeletale, nerveuze, mentale en sensorische organen) en de aanwezigheid van risicofactoren. De behandeling met moxifloxacine moet onmiddellijk worden stopgezet bij het eerste teken of symptoom van een ernstige bijwerking, en patiënten moeten worden geadviseerd om medisch advies in te winnen.

Verlenging van het_QTc- interval en klinische omstandigheden waarbij verlenging van het_QTc- interval mogelijk is

Bij gebruik van moxifloxacine kunnen sommige patiënten een verlenging van het QT-interval op het elektrocardiogram waarnemen. Analyse van de ECG-resultaten toonde aan dat de verlenging van het QTc-interval bij gebruik van moxifloxacine 6 ms ± 26 ms bedroeg (1,4% ten opzichte van de uitgangswaarde).

Omdat vrouwen een langer QT-interval hebben dan mannen, kunnen ze gevoeliger zijn voor geneesmiddelen die het QT-interval verlengen. Oudere patiënten kunnen ook vatbaarder zijn voor geneesmiddelgerelateerde effecten op het QT-interval.

Patiënten die moxifloxacine gebruiken, moeten op hun hoede zijn voor het gebruik van geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verlaging van de kaliumspiegel (zie rubrieken "Contra-indicaties", "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Moxifloxacine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt Avelox België bij patiënten met aanhoudende pro-aritmische aandoeningen (vooral vrouwen en oudere patiënten), zoals acute myocardischemie of verlenging van het QT-interval, aangezien dit Er is geen risico op het ontwikkelen van ventriculaire aritmieën, waaronder "pirouette" ventriculaire tachycardie ( torsade de pointes ) en hartstilstand (zie rubriek "Contra-indicaties"). De mate van verlenging van het QT-interval kan toenemen met toenemende geneesmiddelconcentratie. Daarom mag de aanbevolen dosis niet worden overschreden.

Als symptomen van aritmie optreden tijdens medicamenteuze behandeling, moet de behandeling worden stopgezet en moet een ECG worden gemaakt.

Overgevoeligheid/allergische reacties

Overgevoeligheid en allergische reacties zijn gemeld na het eerste gebruik van fluorochinolonen, waaronder moxifloxacine. Anafylactische reacties kunnen de vorm aannemen van een levensbedreigende anafylactische shock, zelfs na het eerste gebruik van het geneesmiddel. In gevallen van klinische manifestaties van ernstige overgevoeligheidsreacties, moet moxifloxacine worden stopgezet en moet een passende therapie (bijv. antishock) worden ingesteld.

Ernstige leverdisfunctie

Bij gebruik van moxifloxacine zijn gevallen van fulminante hepatitis gemeld, die mogelijk kan leiden tot leverfalen (waaronder fataal) (zie rubriek "Bijwerkingen"). In geval van symptomen van fulminante hepatitis, zoals asthenie, die zich snel ontwikkelt en gepaard gaat met geelzucht, donkere urine, bloedingsneiging of hepatische encefalopathie, wordt patiënten aangeraden een arts te raadplegen alvorens de behandeling voort te zetten.

In het geval van Voor symptomen van leverdisfunctie moeten leverfunctietesten/onderzoek worden uitgevoerd.

Ernstige bulleuze huidreacties

Bulleuze huidreacties zijn gemeld bij het gebruik van moxifloxacine, zoals het syndroom van Stevens-Johnson of toxische epidermale necrolyse (zie rubriek "Bijwerkingen"). Als huid- en/of slijmvliesreacties optreden, dient de patiënt onmiddellijk een arts te raadplegen alvorens de behandeling voort te zetten.

Patiënten die vatbaar zijn voor epileptische aanvallen

Het is bekend dat chinolonen de ontwikkeling van convulsieve aanvallen kunnen veroorzaken. Moxifloxacine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met stoornissen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of andere risicofactoren die toevallen kunnen veroorzaken of de drempel voor toevallen kunnen verlagen. Als er epileptische aanvallen optreden, moet de behandeling met moxifloxacine worden gestaakt en moeten passende maatregelen worden genomen.

Perifere neuropathie

Er zijn gevallen van sensorische of sensorimotorische polyneuropathie waargenomen bij patiënten die werden behandeld met chinolonen, waaronder moxifloxacine, resulterend in paresthesie, hypesthesie, dysesthesie of zwakte. Patiënten die moxifloxacine gebruiken, wordt geadviseerd om de ontwikkeling van symptomen van neuropathie zoals pijn, branderig gevoel, tintelingen, gevoelloosheid of zwakte aan de arts te melden voordat de behandeling wordt voortgezet, om de ontwikkeling van onomkeerbare aandoeningen te voorkomen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Reacties van de psyche

Nevenreacties De psyche kan zich ontwikkelen, zelfs na het eerste gebruik van chinolonen, waaronder moxifloxacine. In zeldzame gevallen hebben depressie of psychotische reacties geleid tot zelfmoordgedachten en de ontwikkeling van zelfagressie, met name zelfmoordpogingen (zie rubriek "Bijwerkingen"). Als dergelijke reacties bij een patiënt optreden, moet het gebruik van moxifloxacine worden gestaakt en moeten passende maatregelen worden genomen. Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van moxifloxacine aan patiënten die lijden aan een psychose of aan patiënten met een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.

Diarree geassocieerd met antibioticagebruik, waaronder colitis

Antibiotica-geassocieerde diarree (AAD) en antibioticum-geassocieerde colitis (AAC), inclusief pseudomembraneuze colitis en Clostridium difficile -geassocieerde diarree, zijn gemeld in samenhang met het gebruik van breedspectrumantibiotica, waaronder moxifloxacine, en variëren in ernst van milde diarree tot colitis met dodelijke afloop. Daarom is het belangrijk om de mogelijkheid van een dergelijke diagnose te overwegen bij patiënten die ernstige diarree krijgen tijdens of na het gebruik van moxifloxacine. Als AAD of AAC wordt vermoed of bevestigd, moet de behandeling met antimicrobiële middelen, waaronder moxifloxacine, worden gestaakt en moeten onmiddellijk passende therapeutische maatregelen worden genomen. Bovendien is het noodzakelijk om passende sanitaire en epidemische maatregelen te nemen om het risico van infectieoverdracht te verminderen. Een drug Motiliteitsremmers zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige diarree.

Patiënten met ernstige myasthenia gravis

Moxifloxacine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met myasthenia gravis vanwege de mogelijkheid van verergering van de symptomen.

Peesontsteking, peesruptuur

Peesontsteking en peesruptuur (vooral maar niet beperkt tot de achillespees), soms bilateraal, mogelijk al 48 uur na het starten van de behandeling met chinolonen en fluorochinolonen, waaronder moxifloxacine, zelfs tot 48 uur na het starten van de behandeling en is gemeld zelfs tot enkele maanden na het stoppen van de behandeling. Het risico op het ontwikkelen van peesontsteking en peesruptuur is verhoogd bij oudere patiënten, patiënten met een verminderde nierfunctie, patiënten met solide orgaantransplantaties en patiënten die gelijktijdig worden behandeld met corticosteroïden. Daarom moet het gelijktijdig gebruik van corticosteroïden worden vermeden. Bij het eerste teken van peesontsteking (bijv. pijnlijke zwelling, ontsteking) moet de behandeling met moxifloxacine worden gestaakt en moet een alternatieve behandeling worden overwogen. De aangedane ledemaat(en) moeten op passende wijze worden behandeld (bijv. immobilisatie). Corticosteroïden mogen niet worden gebruikt als symptomen van tendinopathie optreden.

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Moxifloxacine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij oudere patiënten met een verminderde nierfunctie als zij niet voldoende vocht kunnen vasthouden lichaam, omdat uitdroging het risico op nierfalen verhoogt.

Visuele stoornissen

Als er sprake is van een visuele beperking of andere effecten op de gezichtsorganen, dient u onmiddellijk contact op te nemen met een oogarts (zie rubrieken "Vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen", "Bijwerkingen").

Dysglycemie

Zoals met alle fluoroquinolonen, zijn abnormale bloedglucosewaarden, waaronder hypoglykemie en hyperglykemie, waargenomen bij moxifloxacine. Bij patiënten die moxifloxacine gebruikten, ontwikkelde zich dysglykemie voornamelijk bij oudere patiënten met diabetes die gelijktijdig werden behandeld met orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen (bijv. sulfonylureumderivaat) of insuline. Voor patiënten met diabetes wordt een zorgvuldige controle van de bloedglucosespiegels aanbevolen (zie rubriek "Bijwerkingen"). Gevallen van hypoglykemisch coma zijn gemeld.

Preventie van fotosensitiviteitsreacties

Bij gebruik van chinolonen worden bij patiënten fotosensitiviteitsreacties opgemerkt. Studies hebben echter aangetoond dat moxifloxacine een laag risico op lichtgevoeligheid heeft. Desondanks moeten patiënten worden geadviseerd om zowel ultraviolette straling als langdurige en/of intense blootstelling aan zonlicht te vermijden tijdens de behandeling met moxifloxacine.

Patiënten, lijdt aan glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie

Patiënten met een familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van onvoldoende glucose-6-fosfaatdehydrogenase-activiteit tijdens behandeling met chinolonen zijn vatbaar voor hemolytische reacties. Daarom moet moxifloxacine bij dergelijke patiënten met voorzichtigheid worden gebruikt.

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie

Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of malabsorptie van glucose en galactose mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. Als de patiënt bepaalde suikers niet verdraagt, dient de arts te worden geraadpleegd voordat dit geneesmiddel wordt ingenomen.

Patiënten met bekkenontsteking

Bij patiënten met gecompliceerde bekkenontsteking (bijv. geassocieerd met tubo-ovariumabces of bekkenabces) voor wie intraveneuze therapie noodzakelijk wordt geacht, wordt behandeling met moxifloxacine 400 mg filmomhulde tabletten niet aanbevolen.

Bekkenontsteking kan worden veroorzaakt door Neisseria gonorrhoeae , een bacterie die resistent is tegen fluorochinolonen. Daarom moet in dergelijke gevallen empirisch gebruik van moxifloxacine gelijktijdig worden gegeven met een ander geschikt antibioticum (bijv. cefalosporine), tenzij volledige eliminatie niet mogelijk is. Detecteer de aanwezigheid van Neisseria gonorrhoeae die resistent is tegen moxifloxacine. Als er na 3 dagen behandeling geen verbetering in de klinische toestand is, moet de therapie worden herzien.

Patiënten met specifieke gecompliceerde infecties van de huid en het onderhuidse weefsel

De klinische werkzaamheid van intraveneus gebruik van moxifloxacine bij de behandeling van ernstige infecties geassocieerd met brandwonden, fasciitis en diabetische voet, die gepaard gaat met osteomyelitis, is niet vastgesteld.

Impact op biologische tests

Behandeling met moxifloxacine kan interfereren met kweektesten voor Mycobacterium spp. vanwege de remming van microbiologische groei, wat op zijn beurt vals-negatieve resultaten kan veroorzaken.

Patiënten met infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)

Moxifloxacine wordt niet aanbevolen voor de behandeling van infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA). In het geval van een vermoedelijke of bevestigde MRSA-infectie, moet een behandeling met een geschikt antibacterieel middel worden gestart (zie rubriek Farmacologische eigenschappen).

Risico op aneurysma en aortadissectie geassocieerd met het gebruik van systemische fluorochinolonen.

Systemische en geïnhaleerde fluorochinolonen kunnen het risico op aorta-aneurysma en -dissectie verhogen, vooral bij ouderen.

Bij patiënten die risico lopen om zich te ontwikkelen Bij de behandeling van aorta-aneurysma en -dissectie mogen fluorochinolonen alleen worden gebruikt na een zorgvuldige afweging van de voordelen en risico's en na overweging van andere behandelingsopties.

Aandoeningen die leiden tot aorta-aneurysma en -dissectie omvatten een familiegeschiedenis van aneurysma, aorta-aneurysma of -dissectie, het syndroom van Marfan, het vasculaire syndroom van Ehlers-Danlos, Takayasu's arteritis, reuzencelarteritis, de ziekte van Behcet, hypertensie en atherosclerose.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het risico van aorta-aneurysma en dissectie en moeten worden geadviseerd om onmiddellijk naar de afdeling spoedeisende hulp te gaan in geval van plotselinge ernstige pijn in de maag, borst of rug.

Kinderen

Moxifloxacine veroorzaakt kraakbeenschade bij jonge dieren, dus het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen (jonger dan 18 jaar) is gecontra-indiceerd.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Zwangerschap

De veiligheid van moxifloxacine tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld. Dierstudies wijzen op reproductietoxiciteit. Het potentiële risico voor de mens is niet vastgesteld.

Vanwege het risico op schade aan de ondersteunende gewrichten van jonge dieren door fluoroquinolonen (volgens experimentele gegevens) en met reversibele gewrichtslaesies beschreven bij kinderen die met sommige fluoroquinolonen werden behandeld, mag moxifloxacine niet worden toegediend aan zwangere vrouwen (zie rubriek "Contra-indicaties").

Borstvoeding Yu

Van moxifloxacine is aangetoond dat het, net als andere chinolonen, schade aan het gewrichtskraakbeen veroorzaakt bij jonge dieren. De resultaten van preklinische onderzoeken geven aan dat een kleine hoeveelheid moxifloxacine in de moedermelk terecht kan komen. Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij vrouwen die borstvoeding geven. Als gevolg hiervan is het gebruik van mokifloxacine tijdens borstvoeding gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het effect van moxifloxacine op het vermogen om voertuigen te besturen en op andere mechanismen. Fluorchinolonen, waaronder moxifloxacine, kunnen echter leiden tot een verslechtering van het vermogen om voertuigen te besturen of samen te werken met andere mechanismen door het optreden van reacties van het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld duizeligheid, acuut tijdelijk verlies van gezichtsvermogen of acuut verlies op korte termijn). van bewustzijn, flauwvallen (zie rubriek "Bijwerkingen")). Patiënten moeten worden geadviseerd om hun reactie op moxifloxacine te controleren voordat ze autorijden of machines bedienen.

Dosering en administratie

volwassenen

Het wordt aanbevolen om 1 tablet (400 mg) moxifloxacine per dag in te nemen.

Tabletten moeten worden ingenomen zonder te kauwen en veel water te drinken. Het medicijn kan onafhankelijk worden ingenomen vanaf etenstijd.

Duur van de therapie

De duur van de behandeling met Moxifloxacine in de vorm van tabletten hangt af van het soort infectie en is:

• exacerbatie van chronische obstructieve longziekte, inclusief bronchitis - 5-10 dagen;
• door de gemeenschap opgelopen longontsteking - 10 dagen;
• acute bacteriële sinusitis - 7 dagen;
• milde tot matige ontstekingsziekten van de bekkenorganen - 14 dagen.

Volgens klinische studies was de duur van de behandeling met moxifloxacine in de vorm van tabletten maximaal 14 dagen.

Stapsgewijze (intraveneuze orale) therapie

Tijdens klinische onderzoeken met stapsgewijze therapie schakelden de meeste patiënten binnen 4 dagen (CAP) of 6 dagen (gecompliceerde infecties van de huid en onderhuidse weefsels) over van intraveneus op oraal moxifloxacine. De aanbevolen totale behandelingsduur met moxifloxacine-oplossing en tabletten is 7–14 dagen voor buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie en 7–21 dagen voor gecompliceerde infecties van de huid en het onderhuidse weefsel.

Overschrijding van de aangegeven dosis (400 mg 1 keer per dag) en behandelingsduur voor elke indicatie wordt niet aanbevolen.

Oudere patiënten/patiënten met een laag gewicht

Dosisaanpassing voor oudere patiënten/patiënten met een laag lichaamsgewicht is niet vereist.

Verminderde leverfunctie

Patiënten met aandoeningen en leverfunctie, is dosisaanpassing niet nodig (zie ook rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

nierfalen

Voor patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie (waaronder patiënten met een creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 ^m2 ), evenals voor patiënten die continue hemodialyse ondergaan en langdurige ambulante peritoneale dialyse ondergaan, is geen dosisaanpassing vereist (zie rubriek " Farmacologische eigenschappen").

Kinderen.

Moxifloxacine is gecontra-indiceerd bij kinderen (jonger dan 18 jaar). De werkzaamheid en veiligheid van moxifloxacine bij kinderen zijn niet vastgesteld (zie ook rubriek "Contra-indicaties").

Overdosis

In geval van accidentele overdosering zijn geen specifieke maatregelen vereist. In geval van overdosering dient men zich te laten leiden door het klinische beeld en symptomatische ondersteunende therapie en ECG-monitoring goedkope Avelox uit te voeren vanwege de mogelijkheid van verlenging van het QT-interval.

Het gelijktijdige gebruik van actieve kool met een dosis moxifloxacine 400 mg oraal zal de systemische beschikbaarheid van het geneesmiddel met meer dan 80% verminderen. In geval van overdosering als gevolg van orale toediening van het geneesmiddel, kan het gebruik van actieve kool in het beginstadium van absorptie effectief zijn om een toename van de systemische werking van moxifloxacine te voorkomen.

Bijwerkingen

hieronder voorkeur Bijwerkingen gebaseerd op alle klinische onderzoeken met moxifloxacine 400 mg (orale en stapsgewijze therapie) en hun frequentie zijn samengevat. Bijwerkingen vermeld in de kolom "vaak" werden waargenomen met een frequentie van minder dan 3%, met uitzondering van misselijkheid en diarree.

In elke groep worden bijwerkingen gedefinieerd in volgorde van afnemende ernst. De frequentie is als volgt gedefinieerd: frequent (≥1/10,

tafel 3

In zeldzame gevallen zijn de volgende bijwerkingen gemeld na behandeling met andere fluorchinolonen, die mogelijk ook kunnen worden waargenomen bij gebruik van moxifloxacine: verhoogde intracraniale druk (waaronder idiopathische intracraniale hypertensie), hypernatriëmie, hypercalciëmie, homolytische anemie, rabdomyolyse, lichtgevoeligheidsreacties (zie rubriek "Bijzonderheden van toepassing").

*Zeer zeldzame gevallen van langdurige (tot maanden of jaren) invaliderende en potentieel onomkeerbare ernstige bijwerkingen die verschillende, soms meerdere orgaansystemen aantasten (waaronder reacties zoals tendinitis, peesruptuur, artralgie, pijn in ledematen, loopstoornis, neuropathieën geassocieerd met paresthesie, depressie, vermoeidheid, slaapstoornissen en geheugenstoornissen, gehoor-, gezichts-, smaak- en reukstoornissen) zijn in sommige gevallen gemeld in verband met het gebruik van chinolonen en fluorchinolonen, ongeacht bestaande risicofactoren (zie rubriek "Bijzonderheden in het gebruik &ra quo;).

Vermoedelijke bijwerkingen melden

Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na medicijnregistratie is belangrijk. Ze maken een continue monitoring mogelijk van de relatie tussen de voordelen en risico's van het gebruik van het medicijn. Gezondheidswerkers moeten alle vermoedelijke bijwerkingen melden.

Tenminste houdbaar tot.

3 jaar.

Opslag condities

Bewaren in originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 25 ºС.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

5 of 7 of 10 tabletten in een blister; 1 blister in een pak karton.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

PJSC "Technoloog".

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats