Levetiracetam Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

INSTRUCTIES

LEVENIUM

Verbinding

werkzame stof: levetiracetam;

1 filmomhulde tablet bevat levetiracetam 250 mg, 500 mg, 750 mg of 1000 mg;

Hulpstoffen:

250 mg tabletten: maïszetmeel, povidon, croscarmellose-natrium, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, talk, Keppra prijs magnesiumstearaat, Opadry Blue-coating 03B50622: hypromellose, titaandioxide (E 171), macrogol 400, briljantblauwe FCF-aluminiumlak (E 133);

500 mg tabletten: maïszetmeel, povidon, croscar-natrium mellose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, talk, magnesiumstearaat, Opadry gele coating 03F52321: hypromellose, titaandioxide (E 171), macrogol 6000, talk, geel ijzeroxide (E172);

750 mg tabletten: maïszetmeel, povidon, croscarmellosenatrium, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, talk, magnesiumstearaat, Opadry Orange coating 03B53743: hypromellose, titaandioxide (E 171), macrogol 400, zonnegeel FCF aluminiumlak (E 110), ijzer oxiderood (E172), indigokarmijn aluminiumvernis (E 132);

1000 mg tabletten: maïszetmeel, povidon, croscarmellosenatrium, colloïdaal watervrij siliciumdioxide, talk, magnesiumstearaat, Opadry White YS-1-7003 coating: titaandioxide (E 171), hypromellose, macrogol 400, polysorbaat 80.

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

250 mg tabletten: capsuleachtige, biconvexe, blauwe filmomhulde tabletten, glad aan de ene kant en met een breukstreep aan de andere kant;

500 mg tabletten: ovale, biconvexe, filmomhulde tabletten van lichtgele kleur, glad aan de ene kant en met een breukstreep aan de andere kant;

750 mg tabletten: capsuleachtige, biconvexe, filmomhulde tabletten van lichtoranje kleur, glad aan de ene kant en met een breukstreep aan de andere kant;

1000 mg tabletten: ov al, biconvexe tabletten, filmomhuld, wit, glad aan de ene kant en met een breukstreep aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep

Anti-epileptica. Levetiracetam.

ATC-code N03A X14.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Levetiracetam is een derivaat van pyrrolidon (S-enantiomeer van α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine-aceetamide), verschilt qua chemische structuur van bekende anti-epileptica.

Het werkingsmechanisme van levetiracetam is niet goed begrepen, maar er is vastgesteld dat het verschilt van het werkingsmechanisme van bekende anti-epileptica. Op basis van de uitgevoerde in-vitro- en in-vivo-onderzoeken wordt aangenomen dat levetiracetam de belangrijkste kenmerken van de zenuwcel en de normale neurotransmissie niet verandert. In-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat levetiracetam de intraneuronale Ca2+-spiegels beïnvloedt door de stroom door N-type Ca2+-kanalen gedeeltelijk te onderdrukken en de afgifte van Ca2+ uit intraneuronale depots te verminderen. Het elimineert ook gedeeltelijk de remming van GABA- en glycine-gereguleerde stroom veroorzaakt door de werking van zink en β-carbolines. Bovendien is levetiracetam in in-vitro-onderzoeken in verband gebracht met specifieke plaatsen in hersenweefsel van knaagdieren. De bindingsplaats is het 2A synaptische blaasje-eiwit dat betrokken is bij blaasjesfusie en afgifte van neurotransmitters. Affiniteit (in rangorde) voor levetiracetam en co van de overeenkomstige analogen met het 2A synaptische blaasjeseiwit gecorreleerd met de kracht van hun anticonvulsieve werking in muismodellen van audiogene epilepsie. Deze resultaten suggereren dat de interactie tussen levetiracetam en synaptisch blaasje eiwit 2A gedeeltelijk het mechanisme van de anti-epileptische werking van het geneesmiddel kan verklaren.

Levetiracetam biedt bescherming tegen aanvallen in een groot aantal diermodellen met partiële en primaire gegeneraliseerde aanvallen zonder een anticonvulsief effect te induceren. De belangrijkste metaboliet is inactief.

Bij mensen is de activiteit van het geneesmiddel zowel bij focale als gegeneraliseerde epileptische aanvallen (epileptiforme manifestaties/fotoparoxysmale reactie) bevestigd, wat wijst op een breed scala aan farmacologische profielen van levetiracetam.

Farmacokinetiek.

Levetiracetam wordt gekenmerkt door een hoge oplosbaarheid en permeabiliteit. De farmacokinetiek is lineair, niet tijdsafhankelijk en wordt gekenmerkt door een lage inter- en intra-individuele variabiliteit. Na herhaald gebruik van het medicijn verandert de klaring niet. Er waren geen tekenen van invloed van geslacht, ras of circadiaans ritme op de farmacokinetiek. Het farmacokinetisch profiel was vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en patiënten met epilepsie.

Vanwege de volledige en lineaire absorptie kunnen de plasmaspiegels van het geneesmiddel worden voorspeld op basis van de orale dosis levetiracetam, uitgedrukt in mg/kg lichaamsgewicht. Daarom is het niet nodig de plasmaspiegels van levetiracetam te controleren. afstand.

Bij volwassenen en kinderen was er een significante correlatie tussen de concentratie van het geneesmiddel in speeksel en plasma (de verhouding van concentraties in speeksel / plasma varieerde van 1 tot 1,7 na inname van de tabletten voor oraal gebruik en 4 uur na inname van de orale oplossing) .

Volwassenen en tieners

Zuig

Levetiracetam wordt snel geabsorbeerd na orale toediening. De absolute orale biologische beschikbaarheid is bijna 100%. Piekplasmaconcentraties (Cmax) worden 1,3 uur na inname van het geneesmiddel bereikt. De evenwichtstoestand wordt bereikt na 2 dagen gebruik van het medicijn tweemaal daags. Piekconcentraties (Cmax) zijn gewoonlijk 31 en 43 mcg/ml na respectievelijk een enkelvoudige dosis van 1000 mg en een herhaalde dosis van 1000 mg tweemaal daags. De mate van opname is niet dosisafhankelijk en verandert niet onder invloed van voedsel.

Verdeling

Er zijn geen gegevens over de distributie van het geneesmiddel in menselijke weefsels. Noch levetiracetam, noch zijn belangrijkste metaboliet is significant gebonden aan plasma-eiwitten (<10%). Het distributievolume van levetiracetam is 0,5 - 0,7 l/kg, wat ongeveer gelijk is aan het totale volume water in het lichaam.

Metabolisme

Het metabolisme van levetiracetam bij mensen is verwaarloosbaar. De belangrijkste metabolisatieroute (24% van de dosis) is de enzymatische hydrolyse van de acetamidegroep. Isovormen van cytochroom P450 zijn niet betrokken bij de vorming van de belangrijkste metaboliet, ucb L057. Hydrolyse van de aceetamidegroep werd waargenomen bij een groot aantal alle weefsels, inclusief bloedcellen. De ucb L057-metaboliet is farmacologisch inactief.

Er zijn ook twee minder belangrijke metabolieten geïdentificeerd. De ene werd gevormd als gevolg van hydroxylering van de pyrolidonring (1,6% van de dosis), de tweede - als gevolg van de opening van de pyrolidonring (0,9% van de dosis).

Andere onzekere componenten waren goed voor slechts 0,6% van de dosis.

Wederzijdse omzetting van enantiomeren van levetiracetam of zijn belangrijkste metaboliet onder in vivo omstandigheden werd niet waargenomen.

In in-vitro-onderzoek remden levetiracetam en zijn belangrijkste metaboliet de activiteit van de belangrijkste isovormen van humaan cytochroom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 en 1A2), glucuronyltransferase (UGT1A1 en UGT1A6) en epoxidehydroxylase. Ook remt levetiracetam de glucuronidering van valproïnezuur in vitro niet.

In gekweekte menselijke hepatocyten had levetiracetam weinig of geen effect op de conjugatie van CYP1A1/2, SULT1E1 of UGT1A1. Bij hoge concentraties (680 μg/ml) veroorzaakte levetiracetam een lichte inductie van CYP2B6 en CYP3A4, maar bij concentraties vergelijkbaar met Cmax na herhaalde toediening van 1500 mg tweemaal daags was dit effect biologisch niet significant. In vitro gegevens en in vivo gegevens over interacties met orale anticonceptiva, digoxine en warfarine geven aan dat er geen significante enzyminductie wordt verwacht onder in vivo omstandigheden. Daarom is de interactie van levetiracetam met andere stoffen onwaarschijnlijk.

fokken

De halfwaardetijd van het medicijn van plasma bij volwassenen was 7 ± 1 uur en was niet afhankelijk van de dosis, toedieningsweg of herhaald gebruik. De gemiddelde totale klaring was 0,96 ml/min/kg.

Het grootste deel van het geneesmiddel, gemiddeld 95% van de dosis, werd uitgescheiden door de nieren (ongeveer 93% van de dosis werd binnen 48 uur uitgescheiden). Slechts 0,3% van de dosis wordt uitgescheiden in de ontlasting.

De cumulatieve urinaire excretie van levetiracetam en zijn belangrijkste metaboliet was respectievelijk 66% en 24% van de dosis in de eerste 48 uur. De renale klaring van levetiracetam en ucb L057 is respectievelijk 0,6 en 4,2 ml/min/kg, wat aangeeft dat levetiracetam wordt geëlimineerd door glomerulaire filtratie gevolgd door tubulaire reabsorptie en dat de belangrijkste metaboliet naast glomerulaire filtratie ook wordt geëlimineerd door actieve tubulaire secretie. De eliminatie van levetiracetam correleert met de creatinineklaring.

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten neemt de eliminatiehalfwaardetijd toe met ongeveer 40% (10-11 uur). Dit komt door de verslechtering van de nierfunctie bij deze populatie (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Verminderde nierfunctie

De schijnbare totale klaring van levetiracetam en zijn belangrijkste metaboliet correleert met de creatinineklaring. Daarom wordt aanbevolen om bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie de onderhoudsdosering van levetiracetam aan te passen aan de creatinineklaring (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Bij patiënten met anurie in het terminale stadium b Bij nieraandoeningen is de halfwaardetijd respectievelijk ongeveer 25 en 3,1 uur tussen en tijdens dialysesessies. Tijdens een typische dialysesessie van 4 uur werd 51% van de levetiracetam uitgescheiden.

Verminderde leverfunctie

De farmacokinetiek van levetiracetam veranderde niet bij patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse A en B). Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal) was de totale klaring 50% lager dan bij patiënten met een normale leverfunctie, maar dit was voornamelijk het gevolg van een gelijktijdige afname van de renale klaring (zie rubriek "Methode van toepassing en dosis ").

Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen dosisaanpassing nodig. Bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is het mogelijk dat de creatinineklaring de ernst van nierfalen niet volledig weergeeft. Als de creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2 is, wordt daarom aanbevolen de onderhoudsdosis met 50% te verlagen (zie de rubriek Dosering en toediening).

pediatrische populatie.

Kinderen van 4-12 jaar

Na inname van een enkele dosis (20 mg/kg) bij kinderen met epilepsie (6 tot 12 jaar), was de eliminatiehalfwaardetijd van levetiracetam 6 uur. De schijnbare klaring, gecorrigeerd voor lichaamsgewicht, was ongeveer 30% hoger dan bij volwassenen met epilepsie. Na heropname (20 & n dash; 60 mg/kg/dag) bij kinderen met epilepsie (4-12 jaar oud) werd levetiracetam snel geabsorbeerd. Piekplasmaconcentraties worden 0,5 tot 1 uur na een dosis bereikt. De maximale concentratie en het oppervlak onder de concentratie-tijdcurve namen lineair toe en waren dosisafhankelijk. De halfwaardetijd is ongeveer 5 uur; schijnbare totale klaring - 1,1 ml / min / kg.

Klinische kenmerken

Indicaties

Monotherapie (geneesmiddel van eerste keuze) bij de behandeling van:

- partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en kinderen ouder dan 16 jaar bij wie voor het eerst epilepsie is vastgesteld.

Als aanvullende therapie bij de behandeling:

- partiële aanvallen met of zonder secundaire generalisatie bij volwassenen en kinderen ouder dan 6 jaar met epilepsie;

- myoclonische aanvallen bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar met juveniele myoclonische epilepsie;

- primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor levetiracetam of andere pyrrolionderivaten, evenals voor alle bestanddelen van het geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Anti-epileptisch dat wil zeggen medicijnen.

Preregistratiegegevens uit klinische onderzoeken bij volwassenen geven aan dat levetiracetam geen effect heeft op andere anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine, valproïnezuur, fenobarbital, lamotrigine, gabapentine en primidon), en dat zij op hun beurt geen invloed hebben op de farmacokinetiek van levetiracetam.

Er zijn geen gegevens over klinisch significante geneesmiddeleninteracties bij pediatrische patiënten, evenals bij volwassenen die tot 60 mg / kg / dag levetiracetam krijgen.

Een retrospectieve evaluatie van de farmacokinetische interactie bij kinderen en adolescenten met epilepsie (4-17 jaar) bevestigde dat adjuvante therapie met oraal levetiracetam geen invloed had op de evenwichtsserumconcentraties van gelijktijdig gebruikt carbamazepine en valproaat. Gegevens suggereren echter dat de klaring van levetiracetam 20% hoger is bij kinderen die enzymbevattende anticonvulsiva gebruiken. Dosisaanpassing is niet vereist.

Probenecide.

Probenecid (500 mg 4 maal daags) - een geneesmiddel dat de secretie van de niertubuli blokkeert, de renale klaring van de belangrijkste metaboliet remt, maar niet levetiracetam zelf. De concentraties van deze metaboliet blijven echter laag. Verwacht wordt dat andere geneesmiddelen die worden uitgescheiden door actieve tubulaire secretie ook in staat zijn de renale klaring van de metaboliet te verminderen. Het effect van levetiracetam op probenecide is niet onderzocht, het effect levetiracetam aan andere geneesmiddelen die actief worden uitgescheiden, zoals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en sulfonamiden, is niet bekend.

Methotrexaat.

Er is gemeld dat het gelijktijdig gebruik van levetiracetam en methotrexaat de klaring van methotrexaat vermindert, wat leidt tot een verhoging/verlenging van de concentratie van methotrexaat in het bloed tot potentieel toxische niveaus. Bloedspiegels van methotrexaat en levetiracetam moeten zorgvuldig worden gecontroleerd bij patiënten die tegelijkertijd met twee geneesmiddelen worden behandeld.

Orale anticonceptiva en farmacokinetische interacties met andere geneesmiddelen.

Levetiracetam in een dagelijkse dosis van 1000 mg verandert de farmacokinetiek van orale anticonceptiva (ethinylestradiol en levonorgestrel) niet; endocriene parameters (LH- en progesteronspiegels) veranderden niet. Levetiracetam in een dagelijkse dosis van 2000 mg verandert de farmacokinetiek van digoxine en warfarine niet; protrombinetijdwaarden bleven ongewijzigd. Digoxine, orale anticonceptiva en warfarine hebben op hun beurt geen invloed op de Keppra België farmacokinetiek van levetiracetam bij gelijktijdig gebruik.

Laxeermiddelen.

In sommige gevallen is een afname van de werkzaamheid van levetiracetam gemeld bij gelijktijdig gebruik van het osmotisch laxeermiddel macrogol met oraal levetiracetam. Daarom mag macrogol niet oraal worden ingenomen binnen een uur vóór en binnen een uur na inname van levetiracetam.

Antacida.

Geen gegevens op effect van antacida op de absorptie van levetiracetam.

Voedsel en alcohol.

De mate van absorptie van levetiracetam is niet afhankelijk van voedsel, maar de absorptiesnelheid is enigszins verminderd bij inname met voedsel. Er zijn geen gegevens over de interactie van levetiracetam met alcohol.

Toepassingsfuncties

Beëindiging van de behandeling.

Als het nodig is om het medicijn te stoppen, wordt aanbevolen om geleidelijk te differentiëren (bijvoorbeeld voor volwassenen en adolescenten met een gewicht van 50 kg of meer - verlaag de dosis van 500 mg 2 maal daags elke 2-4 weken, voor kinderen en adolescenten met een gewicht minder dan 50 kg - verminder een enkele dosis mag niet meer zijn dan 10 mg/kg 2 keer per dag om de 2 weken).

Nierfalen.

Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen een dosisaanpassing van levetiracetam nodig hebben. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis wordt aangeraden de nierfunctie te evalueren alvorens de dosis te bepalen (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Acuut nierletsel.

Het gebruik van levetiracetam ging zeer zelden gepaard met acute nierbeschadiging, de tijd vóór het ontstaan hiervan varieerde van enkele dagen tot enkele maanden.

Algemene bloedanalyse.

Zeldzame gevallen van afname van het aantal bloedcellen (neutropenie, agranulocytose, leukopenie, trombocytopenie en pancytopenie) zijn beschreven in verband met het gebruik van levetiracetam - meestal aan het begin van de behandeling. Een volledig bloedbeeld van de patiënt wordt aanbevolen. m, die aanzienlijke zwakte, koorts, terugkerende infecties of bloedingsstoornissen hebben (rubriek "Bijwerkingen").

Zelfmoord.

Bij patiënten die werden behandeld met anti-epileptica (waaronder levetiracetam) zijn er gevallen geweest van zelfmoord, zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten en -gedrag. Een meta-analyse van de resultaten van gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken naar anti-epileptica toonde een lichte toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme waardoor dit risico optreedt, is niet onderzocht. Vanwege dit risico moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen van depressie, zelfmoordgedachten en -gedrag en moet de behandeling indien nodig worden aangepast. Patiënten (of hun verzorgers) moeten worden gewaarschuwd om symptomen van depressie, zelfmoordgedachten of -gedrag aan hun arts te melden.

Kinderen.

Het medicijn in de vorm van tabletten is niet geschikt voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar.

Beschikbare gegevens over kinderen wijzen niet op het bestaan van een effect op ontwikkeling en puberteit. De langetermijnimpact op het leervermogen, de intelligentie, de ontwikkeling, de endocriene functie, de puberteit en de voortplantingsfunctie bij kinderen blijft echter onbekend.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Zwangerschap

Dierstudies wijzen op de aanwezigheid van reproductietoxiciteit. Ana Analyse van gegevens van ongeveer 1000 vrouwen uit zwangerschapsregistraties die tijdens het eerste trimester van de zwangerschap monotherapie met levetiracetam kregen, bevestigde geen significante toename van het risico op ernstige ontwikkelingsafwijkingen, hoewel een teratogeen risico niet volledig kan worden uitgesloten. Het gebruik van verschillende anti-epileptica verhoogt mogelijk de kans op foetale afwijkingen in vergelijking met monotherapie. Levetiracetam mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij absoluut noodzakelijk, en bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruiken. Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de concentratie van levetiracetam veranderen. Tijdens de zwangerschap werd een daling Keppra kopen van de plasmaconcentratie van levetiracetam waargenomen. Deze afname is het meest uitgesproken in het derde trimester (tot 60% van de initiële concentratie vóór de zwangerschap). Er moet worden gezorgd voor passend klinisch toezicht op zwangere vrouwen die levetiracetam krijgen. Het stoppen met het gebruik van anti-epileptica kan leiden tot een verergering van de ziekte, wat schadelijk kan zijn voor de moeder en de foetus.

Borstvoeding

Levetiracetam gaat over in de moedermelk van een vrouw. Daarom wordt borstvoeding niet aanbevolen. Als levetiracetam echter tijdens de borstvoeding wordt gebruikt, moeten de voordelen en risico's van de behandeling worden afgewogen tegen het belang van borstvoeding.

Invloed op de vruchtbare functie

Er was geen effect op de vruchtbaarheid in dierstudies. zweet Het nationale risico voor de mens is niet bekend omdat er geen klinische gegevens beschikbaar zijn.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Levetiracetam heeft een lichte of matige invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Vanwege mogelijke individuele gevoeligheid kunnen sommige patiënten slaperigheid, duizeligheid en andere symptomen ervaren die verband houden met effecten op het centrale zenuwstelsel, vooral aan het begin van de behandeling of tijdens dosisverhogingen. Daarom moeten dergelijke patiënten voorzichtig zijn bij activiteiten die een verhoogde concentratie van aandacht vereisen, zoals autorijden of het werken met mechanismen. Patiënten wordt aangeraden geen voertuig te besturen en geen machines te bedienen totdat is vastgesteld dat hun vermogen om goedkope Keppra dergelijke activiteiten uit te voeren niet is aangetast.

Dosering en administratie

Tabletten moeten oraal worden ingenomen met voldoende vloeistof, ongeacht de maaltijd. Verdeel de dagelijkse dosis in 2 gelijke doses.

Monotherapie.

Volwassenen en kinderen vanaf 16 jaar.

Monotherapie bij volwassenen en kinderen ouder dan 16 jaar moet beginnen met de aanbevolen dosis van 500 mg/dag (250 mg 2 maal daags), gevolgd door een verhoging van de dosis tot 1000 mg/dag (tot 500 mg 2 maal daags). na 2 weken. Het is mogelijk om de dosis te verhogen met 500 mg/dag (met 250 mg 2 maal daags) tot om de 2 weken, afhankelijk van het klinische effect. De maximale dagelijkse dosis is 3000 mg / dag (1500 mg 2 maal daags).

Kinderen onder de 16 jaar.

De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen jonger dan 16 jaar als monotherapie zijn niet vastgesteld.

Geen gegevens beschikbaar.

Complementaire Therapie.

Aanvullende therapie voor volwassenen (≥18 jaar) en kinderen van 12-17 jaar die meer dan 50 kg wegen.

Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar die meer dan 50 kg wegen, moeten de behandeling starten met een dosis van 1000 mg/dag (500 mg 2 maal daags). Deze startdosis wordt gegeven op de eerste dag van de behandeling. Afhankelijk van het ziektebeeld en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot maximaal 3000 mg / dag (1500 mg 2 maal daags). Dosisaanpassingen naar 1000 mg/dag (500 mg tweemaal daags) kunnen elke 2 tot 4 weken worden gedaan.

Aanvullende therapie voor kinderen van 6-17 jaar die minder dan 50 kg wegen.

De arts moet de meest geschikte doseringsvorm, wijze van toediening en het aantal doses van het geneesmiddel voorschrijven, afhankelijk van het lichaamsgewicht en de dosis.

Als aanvullende therapie dienen kinderen ouder dan 6 jaar te beginnen met een dosis van 10 mg/kg lichaamsgewicht tweemaal daags. Afhankelijk van de klinische respons en verdraagbaarheid kan de dosis worden verhoogd tot 30 mg/kg tweemaal daags. De dosis kan worden verhoogd of verlaagd met meer dan 10 mg/kg 2 keer per dag om de 2 weken. De laagste effectieve dosis moet worden gebruikt.

L De behandeling van kinderen die 25 kg of minder wegen, wordt bij voorkeur gestart met een 100 mg/ml levetiracetam drank.

Voor kinderen die meer dan 50 kg wegen, worden doses voorgeschreven volgens het schema voor volwassenen.

Adjuvante therapie voor zuigelingen van 1-6 maanden

Zuigelingen gebruiken het medicijn in de vorm van een orale oplossing.

Speciale patiëntengroepen

Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar).

Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor oudere patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek "Nierfalen").

Nierfalen.

De dagelijkse dosis moet individueel worden aangepast aan de toestand van de nierfunctie.

Gebruik de onderstaande tabel voor dosisaanpassingen voor volwassenen.

Om de dosis volgens de tabel aan te passen, is het noodzakelijk om de creatinineklaring (CC) in ml / min te bepalen.

CC voor volwassenen en adolescenten met een gewicht van meer dan 50 kg kan worden berekend uit de serumcreatinineconcentratie met behulp van de formule:

CC (ml / min) \u003d (140 - leeftijd (jaren) * lichaamsgewicht (kg)) / 72 * CC bloedserum (mg / dl) * 0,85 (voor vrouwen).

De QC wordt vervolgens gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA), zoals hieronder weergegeven:

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d QC (ml / min) / BSA van de patiënt (m2) * 1,73.

Doseringsschema voor nierinsufficiëntie voor volwassenen en adolescenten met nierinsufficiëntie die meer dan 50 kg wegen.

(1) Op de eerste dag van de behandeling met levetiracetam wordt een oplaaddosis van 750 mg aanbevolen.

(2) Na dialyse wordt een extra dosis van 250-500 mg aanbevolen.

Voor kinderen met nierinsufficiëntie moet de dosis levetiracetam worden aangepast aan de nierfunctie, aangezien de klaring van levetiracetam gerelateerd is aan de nieren. Deze aanbeveling is gebaseerd op een onderzoek bij volwassen patiënten met een verminderde nierfunctie.

Voor kinderen kan CC in ml / min / 1,73 m2 worden berekend uit de serumcreatinineconcentratie (mg / dl) met behulp van de volgende formule (Schwartz-formule):

QC (ml / min / 1,73 m2) \u003d Groei (cm) ks / Serum QC (mg / dl).

Op de leeftijd tot 13 jaar en adolescente meisjes ks = 0,55; bij adolescente jongens ks = 0,7.

Aanbevelingen voor dosisaanpassing voor kinderen (jonger dan 6 jaar) en adolescenten met een verminderde nierfunctie die minder dan 50 kg wegen.

(1) Voor doseringen tot 250 mg, voor andere doseringen dan veelvouden van 250 mg, wanneer de aanbevolen dosering niet kan worden verkregen door meerdere tabletten in te nemen, en voor patiënten die geen tabletten kunnen slikken, dient levetiracetam in andere doseringsvormen te worden gebruikt.

(2) Op de eerste dag van de behandeling een oplaaddosis van 15 mg/kg levetiracetam wordt aanbevolen.

(3) Na dialyse wordt een aanvullende dosis van 5–10 mg/kg aanbevolen.

Leverfalen

Voor patiënten met lichte tot matige leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing vereist. Bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie is het mogelijk dat de creatinineklaring de mate van nierfalen niet volledig weergeeft. Daarom wordt voor patiënten met een creatinineklaring <60 ml/min/1,73 m2 aanbevolen de dagelijkse onderhoudsdosis met 50% te verlagen.

Kinderen

De arts dient de meest geschikte doseringsvorm, dosering en afgiftevorm voor te schrijven, afhankelijk van leeftijd, lichaamsgewicht en dosering.

Het medicijn in de vorm van tabletten wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar. Bovendien zijn de beschikbare tabletdoseringen niet geschikt voor de initiële behandeling van kinderen tot 25 kg, voor patiënten die geen tabletten kunnen slikken of voor doses tot 250 mg. Leeftijdsbeperkingen vanwege de vorm van de ziekte worden gegeven in het gedeelte "Indicaties". Kinderen jonger dan 6 jaar of kinderen die minder dan 25 kg wegen, dienen de behandeling met levetiracetam drank te starten.

Kinderen

Het medicijn in de vorm van tabletten wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 6 jaar. Kinderen ouder dan 1 maand en kinderen jonger dan 6 jaar gebruiken levetiracetam in de vorm van een orale oplossing.

Monotherapie.

Veiligheid De veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel als monotherapie bij kinderen jonger dan 16 jaar zijn niet onderzocht.

Overdosis

Symptomen.

Bij een overdosis van het medicijn werden slaperigheid, opwinding, agressie, ademhalingsdepressie, bewustzijnsdepressie en coma waargenomen.

Behandeling.

In geval van acute overdosering is het noodzakelijk om de maag te wassen of braken op te wekken. Er is geen specifiek tegengif. Eventueel symptomatische behandeling uitvoeren, incl. door middel van hemodialyse (tot 60% van levetiracetam en 74% van de primaire metaboliet wordt uitgescheiden).

Bijwerkingen

Infecties en invasies: infecties, nasofaryngitis.

Algemene aandoeningen: asthenie, vermoeidheid.

Van het zenuwstelsel: slaperigheid, hoofdpijn, convulsies, onbalans, duizeligheid, lethargie, tremor, geheugenverlies, geheugenstoornis, ataxie, paresthesie, aandachtsstoornissen, hyperkinesie, dyskinesie, choreoathetose.

Van de kant van het bloed: trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, pancytopenie, agranulocytose.

Van het immuunsysteem: geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische manifestaties (DRESS), overgevoeligheid (waaronder angio-oedeem en anafylaxie).

Uit het maagdarmkanaal: buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid, braken, pancreatitis.

Van de kant van de psyche: depressie, vijandigheid / agressie, angst, slaperigheid, nervositeit/prikkelbaarheid, zelfmoordpogingen, zelfmoordgedachten, psychotische stoornissen, abnormaal gedrag, hallucinaties, woede, verwardheid, paniekaanvallen, affectieve labiliteit/stemmingswisselingen, agitatie, persoonlijkheidsstoornissen, denkstoornissen.

Van de kant van het metabolisme: anorexia, gewichtstoename of -afname, hyponatriëmie.

Van de kant van de gehoor- en evenwichtsorganen: duizeligheid.

Aan de kant van het gezichtsorgaan: diplopie, wazig zien.

Van het bewegingsapparaat: myalgie, spierzwakte. Rabdomyolyse en verhoogde bloedspiegels van creatinefosfokinache (de prevalentie is significant hoger bij Japanse patiënten dan bij niet-Japanse patiënten).

Letsel, vergiftiging en procedurele complicaties: verwondingen.

Van de luchtwegen: hoest.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: huiduitslag, eczeem, jeuk, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom, erythema multiforme, alopecia (in gevallen van alopecia werd de haarlijn hersteld na de afschaffing van levetiracetam).

Van het hepatobiliaire systeem: abnormale resultaten van levertesten, hepatitis, leverfalen.

Van de zijkant van de nieren en urinewegen: acute nierbeschadiging.

Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats: asthenie, vermoeidheid.

Zelden waargenomen thee-encefalopathie, die optrad na het gebruik van levetiracetam. Deze bijwerkingen traden meestal op aan het begin van de behandeling (van enkele dagen tot enkele maanden) en waren omkeerbaar nadat de behandeling was gestopt.

Beschrijving van individuele bijwerkingen.

Het risico op anorexia neemt toe bij gelijktijdig gebruik van levetiracetam met topiramaat. Bij manifestaties van alopecia werd in sommige gevallen herstel van de haarlijn opgemerkt na de afschaffing van levetiracetam.

Bij manifestaties van pancytopenie werd in sommige gevallen beenmergsuppressie waargenomen.

Kinderen.

Van de patiënten in de leeftijd van 1 maand tot 4 jaar werden in totaal 190 patiënten behandeld met levetiracetam in placebogecontroleerde en open-label aanvullende onderzoeken. Van deze patiënten werden er 60 behandeld met levetiracetam in placebogecontroleerde onderzoeken. Van de patiënten van 4 tot 16 jaar werden in totaal 645 patiënten behandeld met levetiracetam in placebogecontroleerde en open-label vervolgonderzoeken. Van deze patiënten werden er 233 behandeld met levetiracetam in placebogecontroleerde onderzoeken. In beide aangegeven leeftijdsgroepen worden deze gegevens aangevuld met gegevens over het gebruik van levetiracetam in de periode na registratie.

Bovendien werden tijdens het veiligheidsonderzoek na registratie 101 kinderen jonger dan 12 maanden met het geneesmiddel behandeld. Nieuwe gegevens over de veiligheid van levetiracetam bij zuigelingen met epilepsie e jonger dan 12 maanden is niet ontvangen.

Het bijwerkingenprofiel van levetiracetam is over het algemeen vergelijkbaar voor alle leeftijdsgroepen en voor alle goedgekeurde epilepsie-indicaties. De veiligheidsresultaten van het geneesmiddel bij kinderen verkregen tijdens placebogecontroleerde klinische onderzoeken kwamen overeen met het veiligheidsprofiel van levetiracetam bij volwassenen, met uitzondering van bijwerkingen van het gedrag en de psyche, die vaker voorkwamen bij kinderen dan bij volwassenen. Op de leeftijd van 4-16 jaar braken (zeer vaak, 11,2%), agitatie (vaak, 3,4%), stemmingswisselingen (vaak, 2,1%), affectieve labiliteit (vaak, 1,7%), agressie (vaak, 8,2%) , abnormaal gedrag (vaak, 5,6%) en lethargie (vaak, 3,9%) werden vaker waargenomen dan in andere leeftijdsgroepen. Op de leeftijd van 1 maand - 4 jaar werden prikkelbaarheid (zeer vaak, 11,7%) en coördinatiestoornissen (vaak, 3,3%) met een hogere frequentie waargenomen dan in andere leeftijdsgroepen of in het algehele veiligheidsprofiel.

In een dubbelblind, placebogecontroleerd veiligheidsonderzoek voor kinderen, dat werd uitgevoerd om te bewijzen dat de werkzaamheid van het geneesmiddel niet lager is in vergelijking met actieve controles, werd het effect van levetiracetam op cognitieve en neuropsychologische prestaties bij kinderen van 4-16 jaar met partiële aanvallen werd geëvalueerd. Het medicijn verschilde niet (was niet minder effectief) van placebo in termen van verandering ten opzichte van baseline in aandacht en geheugen op de Leiter-R-schaal, de totale geheugentestscore in de populatie in s protocol. Resultaten met betrekking tot gedrags- en emotionele functies wezen op een toename van agressief gedrag bij patiënten die werden behandeld met levetiracetam, hetgeen op een gestandaardiseerde en systematische manier werd bepaald met behulp van gevalideerde middelen (CBCL - Achenbach Child Behavior Checklist - Achenbach Child Behavior Checklist). Bij patiënten die werden behandeld met levetiracetam in een langdurig, open-label vervolgonderzoek was er echter gemiddeld geen verslechtering van de gedrags- en emotionele functies; met name de indicatoren van agressief gedrag waren niet slechter dan de uitgangswaarde.

Melding van bijwerkingen.

Het melden van vermoedelijke bijwerkingen na medicijnregistratie is belangrijk. Hierdoor kan de baten/risicoverhouding van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het nationale meldsysteem.

Tenminste houdbaar tot

3 jaar.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 30 °C in de originele verpakking.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in een blister, 3 of 5 blisters in een doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Locatie van de fabrikant en adres van plaatsen en de uitvoering van haar activiteiten

Onderzoek nr. 214, sectie nr. 20, Gavt. Indl. Eria, Fase II, Piparia, Silvassa - 396230, UT Dadra en Nagar Haveli, India.