Letrozol Kopen Online
- Farmacologische eigenschappen
- Indicaties
- Contra-indicaties
- Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
- Dosering en administratie
- Overdosis
- Bijwerkingen
- Tenminste houdbaar tot
- Opslag condities
- Diagnose
- Aanbevolen analogen
- Ruilnamen
LETROZOL KRKA
Verbinding:
werkzame stof: letrozol;
1 filmomhulde tablet bevat 2,5 mg letrozol;
hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel, hypromellose, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat Femara België (type A), colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat;
filmomhulling: hypromellose, titaandioxide (E 171), geel ijzeroxide (E 172), polyethyleenglycol 400, talk, gezuiverd water.
Doseringsvorm
Filmomhulde tabletten.
O fysische en chemische basiseigenschappen: ronde, biconvexe, aan beide zijden glad, gele tabletten, filmomhuld.
Farmacotherapeutische groep
Middelen gebruikt voor hormonale therapie. Hormoonantagonisten en soortgelijke middelen. aromatase-remmers. Letrozol. ATC-code L02BG04.
Farmacologische eigenschappen
Farmacodynamiek.
Letrozol is een niet-steroïde aromataseremmer (remmer van oestrogeenbiosynthese) tegen kanker.
In gevallen waarin de groei van tumorweefsel afhangt van de aanwezigheid van oestrogenen, is de eliminatie van het stimulerende effect dat daardoor wordt gemedieerd een voorwaarde voor het onderdrukken van tumorgroei. Bij postmenopauzale vrouwen worden oestrogenen voornamelijk gevormd met de deelname van het aromatase-enzym, dat androgenen omzet die worden gesynthetiseerd in de bijnieren (voornamelijk androsteendion en testosteron) in oestron (E1) en oestradiol (E2). Daarom kan door specifieke remming van het aromatase-enzym onderdrukking van oestrogeenbiosynthese in perifere weefsels en tumorweefsel worden bereikt.
Letrozol remt aromatase door competitieve binding aan de cytochroom P450-heemsubeenheid van dit enzym, wat leidt tot een afname van de oestrogeenbiosynthese in alle weefsels.
Bij gezonde postmenopauzale vrouwen verlaagt een enkele dosis letrozol, die 0,1 mg, 0,5 mg en 2,5 mg is, de oestron- en oestradiolspiegels in het bloedserum (vergeleken met de uitgangswaarde in gelijk) met respectievelijk 75-78% en 78%. De maximale reductie wordt bereikt na 48-78 uur.
Bij vrouwen met gevorderde postmenopauzale borstkanker verlaagt dagelijks gebruik van letrozol in een dosis van 0,1 mg tot 5 mg de plasmaspiegels van oestradiol, oestron en oestronsulfaat met 75-95% van de uitgangswaarde. Bij gebruik van het medicijn in een dosis van 0,5 mg of meer, liggen de concentraties van oestron en oestronsulfaat in veel gevallen onder de gevoeligheidslimiet van de methode die wordt gebruikt om hormonen te bepalen. Dit geeft aan dat met behulp van deze doses van het medicijn een meer uitgesproken remming van de oestrogeensynthese wordt bereikt. Oestrogeensuppressie bleef bij alle patiënten gedurende de hele behandeling gehandhaafd.
Letrozol is een zeer specifieke remmer van aromatase-activiteit. Overtreding van de synthese van steroïde hormonen in de bijnieren werd niet gedetecteerd. Bij postmenopauzale patiënten die werden behandeld met letrozol in een dagelijkse dosis van 0,1-5 mg, werden geen klinisch significante veranderingen in de plasmaconcentraties van cortisol, aldosteron, 11-deoxycortisol, 17-hydroxyprogesteron, ACTH en renine-activiteit waargenomen. Het uitvoeren van een ACTH-stimulatietest na 6 en 12 weken letrozoltherapie met een dagelijkse dosis van 0,1 mg 0,25 mg 0,5 mg 1 mg 2,5 mg en 5 mg toonde geen merkbare afname in de synthese van aldosteron of cortisol. Het is dus niet nodig om glucocorticoïden en mineralocorticoïden voor te schrijven.
Bij gezonde postmenopauzale vrouwen na single Het herhaalde gebruik van letrozol in een dosis van 0,1 mg, 0,5 mg en 2,5 mg bracht geen veranderingen aan het licht in de concentratie van androgenen (androsteendion en testosteron) in het bloedplasma. Bij postmenopauzale patiënten die letrozol kregen in een dagelijkse dosis van 0,1 mg tot 5 mg, werden ook geen veranderingen in de spiegel van androsteendion in het bloedplasma waargenomen. Dit alles geeft aan dat de blokkade van de biosynthese van oestrogeen niet leidt tot de accumulatie van androgenen, die voorlopers zijn van oestrogenen. Bij patiënten die met letrozol werden behandeld, waren er geen veranderingen in de concentraties van luteïniserende en follikelstimulerende hormonen in het bloedplasma, en er waren geen veranderingen in de schildklierfunctie, die werd beoordeeld aan de hand van de niveaus van schildklierstimulerend hormoon,T4 enT3 .
Farmacokinetiek.
Zuig
Letrozol wordt snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal (gemiddelde biologische beschikbaarheid is 99,9%). Voedsel vermindert de absorptiesnelheid enigszins (de gemiddelde tijd om de maximale concentratie van letrozol in het bloed (tmax ) te bereiken is 1 uur bij inname van het geneesmiddel op een lege maag en 2 uur bij inname met voedsel; de gemiddelde waarde van de maximale concentratie van letrozol in het bloed (Cmax ) is 129 ± 20 3 nmol/l bij inname op een lege maag en 98,7 ± 18,6 nmol/l - bij inname met voedsel), maar de mate van absorptie van letrozol (indien beoordeeld door de gebied onder de concentratie-tijdcurve) verandert niet. Kleine veranderingen in zuigsnelheid worden geacht van geen klinische betekenis te zijn, daarom kan letrozol met of zonder voedsel worden ingenomen.
Verdeling
De binding van letrozol aan plasma-eiwitten is ongeveer 60% (voornamelijk met albumine - 55%). De concentratie van letrozol in erytrocyten is bijna 80% van het niveau in bloedplasma. Na toediening van 2,5 mg 14C -gelabeld letrozol was ongeveer 82% van de radioactiviteit in het plasma te wijten aan de onveranderde werkzame stof. Daarom is de systemische blootstelling aan de metabolieten van letrozol laag. Letrozol wordt snel en wijd verspreid in weefsels. Het distributievolume tijdens de evenwichtsperiode bereikt ongeveer 1,87 ± 0,47 l / kg.
Metabolisme en uitscheiding
Letrozol wordt uitgebreid gemetaboliseerd goedkope Femara tot de farmacologisch inactieve carbinolmetaboliet (belangrijkste eliminatieroute). De metabolische klaring van letrozol (CLm ) is 2,1 l/u, wat minder is dan de waarde van de bloedstroom in de lever (ongeveer 90 l/u). Cytochroom P450 iso-enzymen CYP3A4 en CYP2A6 bleken in staat letrozol om te zetten in zijn metaboliet. De vorming van een klein aantal andere, nog niet geïdentificeerde metabolieten, evenals de uitscheiding van onveranderd geneesmiddel in de urine en feces, spelen slechts een ondergeschikte rol bij de algehele eliminatie van letrozol. Binnen 2 weken na toediening van 2,5 mg 14C -gelabeld letrozol aan gezonde postmenopauzale vrijwilligers werd 88,2 ± 7,6% p in de urine gedetecteerd. radioactiviteit, in ontlasting - 3,8 ± 0,9%. Ten minste 75% van de radioactiviteit die tot 216 uur in de urine werd gedetecteerd (84,7 ± 7,8% van de letrozoldosis) was te wijten aan glucuronideconjugaten van de carbinolmetaboliet, ongeveer 9% aan twee andere niet-geïdentificeerde metabolieten en 6% - onveranderd letrozol.
De geschatte terminale plasmahalfwaardetijd is ongeveer 2-4 dagen. Na een dagelijkse dosis van 2,5 mg wordt de evenwichtsconcentratie van letrozol binnen 2-6 weken bereikt, terwijl deze ongeveer 7 keer hoger is dan na een enkele dosis van dezelfde dosis. Tegelijkertijd is de waarde van de evenwichtsconcentratie 1,5-2 keer hoger dan de waarde van de evenwichtsconcentratie, die kan worden voorspeld op basis van berekeningen op basis van de waarden die zijn geregistreerd na inname van een enkele dosis van het medicijn. Dit geeft aan dat de farmacokinetiek van letrozol bij een dagelijkse dosis van 2,5 mg enigszins niet-lineair is. Aangezien de evenwichtsconcentratie van letrozol gedurende een lange tijd behouden blijft tijdens de behandeling, kan worden geconcludeerd dat er geen accumulatie van letrozol is.
Lineariteit/niet-lineariteit
De farmacokinetiek van letrozol was dosisproportioneel na enkelvoudige orale doses tot 10 mg (dosisbereik 0,01 tot 30 mg) en na dagelijkse doses tot 1,0 mg (dosisbereik 0,1 tot 5 mg). Na een enkele orale dosis 30 mg was er een lichte maar meer dan dosisproportionele toename van de AUC. Bij gebruik van dagelijkse doses van 2,5 en 5 mg nam de AUC-waarde ongeveer 3,8 en 12 keer toe in plaats van respectievelijk 2,5 en 5 keer in vergelijking met een dosis van 1,0 mg / dag. Zo kan de aanbevolen dosis van 2,5 mg/dag de limietdosis zijn waarbij disproportionaliteit zichtbaar wordt, terwijl bij een dosis van 5 mg/dag de disproportionaliteit meer uitgesproken wordt. Disproportionering van de dosis is waarschijnlijk het resultaat van verzadiging van metabole uitscheidingsprocessen. Steady-state concentraties werden bereikt na 1-2 maanden voor alle bestudeerde doseringsregimes (0,1-5,0 mg per dag).
Farmacokinetiek bij geselecteerde groepen patiënten
De farmacokinetiek van letrozol is onafhankelijk van de leeftijd.
In een studie met 19 vrijwilligers met variërende nierfunctiestatus (24-uurs creatinineklaring varieerde van 9 tot 116 ml/min), werd opgemerkt dat de farmacokinetiek van letrozol niet veranderde na inname van een enkelvoudige dosis van 2,5 mg. Bovendien beoordeelde het bovengenoemde onderzoek het effect van nierdisfunctie op letrozol, een covariabele analyse werd uitgevoerd op basis van gegevens uit twee hoofdonderzoeken (AR/BC2- en AR/BC3-onderzoek). De geschatte creatinineklaring (spreiding in het AR/BC2-onderzoek: 19–187 ml/min; in het AR/BC3-onderzoek: 10–180 ml/min) vertoonde geen statistisch significant verband met dalspiegels. letrozol in plasma bij steady-state (Cmin ). Bovendien toonden gegevens uit de AR/BC2- en AR/BC3-onderzoeken van tweedelijns gemetastaseerde borstkanker geen negatief effect Femara prijs van letrozol op de creatinineklaring of verslechtering van de nierfunctie.
Daarom is dosisaanpassing bij patiënten met een verminderde nierfunctie (creatinineklaring ≥ 10 ml/min) niet vereist. De informatie over patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 10 ml/min) is beperkt.
In een vergelijkbaar onderzoek uitgevoerd bij vrijwilligers met verschillende leverfunctietoestanden, werd gevonden dat bij proefpersonen met een matig ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) de gemiddelde oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) 37% hoger was dan bij gezonde vrijwilligers, maar bleef binnen het bereik van waarden waargenomen bij personen zonder verminderde leverfunctie. In een onderzoek naar de farmacokinetiek van een enkele dosis bij 8 patiënten met levercirrose en ernstige leverfunctiestoornis (klasse C op de Child-Pugh-schaal), een toename van de AUC met respectievelijk 95% ent½ met 187% , werd opgemerkt in vergelijking met gezonde vrijwilligers. Bij patiënten met borstkanker en ernstige leverdisfunctie worden dus hogere letrozolspiegels verwacht dan bij patiënten zonder ernstige leverdisfunctie. Letrozol CRKA dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een ernstige stoornis. m leverfunctie, rekening houdend met de baten/risicoverhouding voor elke individuele patiënt.
Klinische kenmerken
Indicaties- Adjuvante therapie voor hormoonpositieve borstkanker in een vroeg stadium bij postmenopauzale vrouwen.
- Verlengde adjuvante therapie voor invasieve hormoonafhankelijke borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die eerder gedurende 5 jaar standaard adjuvante therapie met tamoxifen hebben gekregen.
- Eerstelijnstherapie voor hormoonafhankelijke gevorderde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.
- Behandeling van gevorderde vormen van borstkanker bij postmenopauzale vrouwen (natuurlijk of kunstmatig geïnduceerd) na recidief of progressie van de ziekte, die eerdere anti-oestrogeentherapie hebben gekregen.
- Neoadjuvante therapie bij postmenopauzale vrouwen met hormoonpositieve, HER-2-negatieve borstkanker die niet in aanmerking komen voor chemotherapie en niet in aanmerking komen voor een spoedoperatie.
De effectiviteit van het medicijn voor patiënten met hormoonnegatieve borstkanker is niet bewezen.
Contra-indicaties- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een ander bestanddeel van het geneesmiddel.
- Endocriene status kenmerkend voor de premenopauzale periode.
- Zwangerschap, lactatieperiode.
- Gecontra-indiceerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het metabolisme van letrozol vindt gedeeltelijk plaats met de deelname van CYP2A6 en CYP3A4. Cimetidine (een zwakke niet-specifieke remmer van CYP450-enzymen) heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van letrozol. Het effect van mogelijke CYP450-remmers is niet bekend.
Tot op heden is er geen klinische ervaring met het gebruik van letrozol in combinatie met oestrogenen of andere geneesmiddelen tegen kanker dan tamoxifen. Tamoxifen, andere anti-oestrogeengeneesmiddelen of oestrogeenbevattende geneesmiddelen kunnen de farmacologische werking van letrozol neutraliseren. Bovendien is bewezen dat bij gelijktijdig gebruik van tamoxifen en letrozol de plasmaconcentraties van letrozol aanzienlijk worden verlaagd. Gelijktijdig gebruik van letrozol met tamoxifen, oestrogeenantagonisten of oestrogenen moet worden vermeden.
In vitro remt letrozol cytochroom P450 iso-enzymen - CYP2A6 en matig CYP2C19, maar de klinische betekenis van dit fenomeen is onbekend. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer letrozol gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen waarvan de uitscheiding voornamelijk afhankelijk is van deze enzymen met een smal therapeutisch bereik (zoals fenytoïne, clopidrogel).
Toepassingsfuncties.
Verminderde nierfunctie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel Letrozol CRKA voor de behandeling van patiënten met een creatinineklaring <10 ml/min. Pe voordat het geneesmiddel aan dergelijke patiënten wordt voorgeschreven, moeten het potentiële risico en het verwachte effect van de behandeling worden afgewogen.
Lever disfunctie
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) zijn de systemische blootstelling en halfwaardetijd van letrozol ongeveer tweemaal zo lang als bij een gezond persoon. Dergelijke patiënten vereisen zorgvuldiger toezicht.
Effect op botten
Aangezien letrozol CRKA een krachtige oestrogeenverlagende stof is, dient bij adjuvante en verlengde adjuvante therapie met letrozol CRKA bij vrouwen met een voorgeschiedenis van osteoporose en/of fracturen of die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van osteoporose, de botmineraaldichtheid te worden beoordeeld voordat met de behandeling wordt begonnen. behandeling tijdens de behandeling en na voltooiing van de behandeling met letrozol. In de adjuvante setting dient ook een sequentiële behandeling (2 jaar letrozol gevolgd door overschakeling op tamoxifen gedurende 3 jaar) te worden overwogen, afhankelijk van het veiligheidsprofiel van de patiënt.
overgangstoestand
Bij patiënten met een onduidelijke overgangsstatus is het noodzakelijk om de niveaus van luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en/of estradiol te bepalen voordat de behandeling met Letrozol CRKA wordt gestart. Alleen vrouwen met postmenopauzale endocriene status mogen Letrozol CRKA gebruiken.
Andere reserveringen
Vermijd gelijktijdig gebruik van het medicijn Letrozol CRKA en tamoxifen, andere oestrogeenantagonisten of oestrogeenbevattende geneesmiddelen, omdat deze stoffen de farmacologische werking van letrozol kunnen neutraliseren.
Aangezien de tabletten lactose bevatten, wordt Letrozol CRKA niet aanbevolen voor patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.
Vrouwen in de perimenopauzale staat of vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Letrozol CRKA mag alleen worden gebruikt bij vrouwen met een gevestigde postmenopauzale status. Er zijn postmarketingmeldingen van spontane abortussen of aangeboren afwijkingen bij pasgeborenen van wie de moeder dit geneesmiddel heeft gebruikt. Gezien de meldingen van herstel van de ovariële functie bij vrouwen tijdens de behandeling met Letrozol CRKA, ondanks een duidelijke postmenopauzale status aan het begin van de therapie, dient de arts, indien nodig, het gebruik van anticonceptiva met de patiënt te bespreken.
Zwangerschap
Op basis van ervaring met het geneesmiddel bij mensen, waaronder geïsoleerde gevallen van aangeboren afwijkingen (lipfusie, uitwendige genitaliën van het intermediaire type), is bekend dat letrozol aangeboren afwijkingen kan veroorzaken bij gebruik tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Voorbereiding letrozol CRKA is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of letrozol en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor de pasgeborene en het kind kan niet worden uitgesloten.
Letrozol CRKA is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid
De farmacologische werking van letrozol is het verminderen van de oestrogeenproductie door aromatase te remmen. Bij premenopauzale vrouwen leidt remming van de oestrogeensynthese tot een overeenkomstige verhoging van het niveau van gonadotropines (LH, FSH). Een toename van FSH-niveaus stimuleert op zijn beurt de groei van de follikels, wat ovulatie kan veroorzaken.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.
Het effect van Letrozol Krka op het vermogen om voertuigen te besturen en met mechanismen te werken is onbeduidend. Aangezien algemene zwakte en duizeligheid, evenals in sommige gevallen slaperigheid, werden waargenomen tijdens de behandeling met het medicijn, is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het werken met mechanismen.
Dosering en administratie
Volwassenen, incl. oudere patiënten. De aanbevolen dosis Letrozol CRKA is 2,5 mg eenmaal daags. Bij adjuvante en verlengde adjuvante therapie dient de behandeling met Letrozol CRKA 5 jaar te worden voortgezet of totdat de ziekte terugkeert.
Bij patiënten met uitzaaiingen, behandeling met Letrozol CRKA moet worden voortgezet totdat tekenen van ziekteprogressie duidelijk worden. Bij adjuvante behandeling dient ook de mogelijkheid van een sequentiële therapie (2 jaar letrozol gevolgd door overschakeling op tamoxifen gedurende 3 jaar) te worden overwogen.
In de setting van neoadjuvante behandeling dient de behandeling met letrozol CRKA gedurende 4-8 maanden te worden voortgezet om optimale tumorreductie te bereiken. Als de respons op de behandeling onvoldoende is, moet de behandeling met Letrozol CRKA worden gestaakt en moet een electieve operatie en/of verdere behandelingsopties met de patiënt worden besproken.
Voor oudere patiënten is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet vereist.
Kinderen. Voor de behandeling van kinderen wordt het medicijn niet gebruikt. De veiligheid en werkzaamheid van Letrozol CRKA bij kinderen zijn niet vastgesteld. De beschikbare gegevens zijn beperkt, dus er kunnen geen doseringsaanbevelingen worden gedaan.
Patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie. Voor patiënten met lichte tot matige leverbeschadiging (Child-Pugh klasse A en B) of nierbeschadiging (creatinineklaring ³ 10 ml/min) is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet vereist. Beschikbare gegevens over patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaring < 10 ml/min of een ernstige leverfunctiestoornis zijn onvoldoende. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C) moeten voorzichtig zijn observatie.
Wijze van toepassing
Letrozol CRKA wordt oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname, aangezien voedsel geen invloed heeft op de mate van absorptie.
De gemiste dosis moet worden ingenomen zodra de patiënt eraan denkt. Als de patiënt zich echter kort voor de volgende dosis herinnert (2 tot 3 uur van tevoren), mag de gemiste dosis niet worden ingenomen en moet de volgende dosis worden ingenomen zoals gepland. Er mag geen dubbele dosis worden ingenomen, aangezien er een meer dan proportionele systemische blootstelling is waargenomen bij inname van een dagelijkse dosis die de aanbevolen 2,5 mg overschrijdt.
Kinderen.
Het medicijn wordt gebruikt bij kinderen, omdat de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn bij deze categorie patiënten niet zijn onderzocht in klinische onderzoeken.
Overdosis
Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering met letrozol gemeld.
Specifieke behandeling voor overdosering is niet bekend; behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn.
Bijwerkingen
De frequentie van bijwerkingen van letrozol werd voornamelijk bepaald op basis van gegevens verkregen tijdens klinische studies.
Bij bijna 1/3 van de patiënten behandeld met letrozol voor gemetastaseerde en neoadjuvante aandoeningen, en bij bijna 80% van de patiënten in zowel adjuvante therapie als verlengde adjuvante therapie, werden bijwerkingen waargenomen. De meeste bijwerkingen traden op tijdens de eerste paar weken van de behandeling. L.
De meest gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeksrapporten waren opvliegers, hypercholesterolemie, artralgie, misselijkheid, meer zweten en vermoeidheid.
Belangrijke bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met letrozol CRKA zijn musculoskeletale voorvallen zoals osteoporose en/of botbreuken, en cardiovasculaire voorvallen (waaronder cerebrovasculaire en trombo-embolische voorvallen). De frequentie van deze bijwerkingen wordt weergegeven in tabel 1.
De frequentie van bijwerkingen is voornamelijk gebaseerd op gegevens verkregen uit klinische studies.
De bijwerkingen vermeld in Tabel 1 werden waargenomen tijdens klinische studies en post-marketing gebruik van letrozol.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie van voorkomen, met de meest voorkomende eerst. Bij het beoordelen van de frequentie van optreden van verschillende bijwerkingen werden de volgende gradaties gebruikt: zeer vaak - ≥10%, vaak - van ≥1% tot <10%, zelden - van ≥0,1% tot <1%, zelden - van ≥ 0,01% tot <0,1%, zeer zelden - <0,01%; frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
tafel 1
Frequentie Bijwerkingen Infecties en parasitaire aandoeningen Zelden Urineweginfecties verdeel systeem Goedaardige, kwaadaardige en onverklaarde neoplasmata, waaronder cysten en poliepen Zelden Pijn in tumorhaarden (1) Uit het bloed- en lymfestelsel Zelden Leukopenie Van de kant van het immuunsysteem Frequentie niet bekend Anafylactische reacties Stofwisselingsziekten Vaak Hypercholesterolemie Vaak Anorexia, verhoogde eetlust Psychische aandoening Vaak Depressie Zelden Angst (inclusief nervositeit), prikkelbaarheid Van de zijkant van het zenuwstelsel Vaak Hoofdpijn, duizeligheid Zelden Slaperigheid, slapeloosheid, geheugenstoornis, dysesthesie (waaronder paresthesie, hypesthesie), smaakstoornis, beroerte, carpaaltunnelsyndroom Van de gezichtsorganen Zelden Cataract, oogirritatie, wazig zien Van de kant van het hart Zelden Hartkloppingen (1) , tachycardie, gevallen van myocardischemie (inclusief het ontstaan of verergeren van e beloop van angina pectoris, angina pectoris die chirurgische interventie vereist, myocardinfarct en myocardischemie) Bloedvataandoeningen Vaak opvliegers Vaak Arteriële hypertensie Zelden Tromboflebitis (inclusief tromboflebitis van oppervlakkige en diepe aderen) Zelden Longembolie, arteriële trombose, cerebrovasculair infarct Van het ademhalingssysteem, thoracale en mediastinale aandoeningen Zelden Kortademigheid, hoesten Uit het maagdarmkanaal Vaak Misselijkheid, braken, dyspepsie (1) , obstipatie, diarree, buikpijn Zelden Stomatitis (1) , droge mond Van het hepatobiliaire systeem Zelden Verhoogde leverenzymen Frequentie niet bekend Hepatitis Van de huid en het onderhuidse weefsel Vaak Verhoogd zweten Vaak Alopecia, uitslag (waaronder erythemateuze, maculopapulaire, psoriatische en vesiculaire uitslag), droge huid Zelden Jeuk, netelroos Frequentie niet bekend Toxische epidermale necrolyse, multiforme erytheem, angio-oedeem Van het bewegingsapparaat en bindweefsel Vaak Artralgie Vaak Spierpijn, botpijn (1) , osteoporose, botbreuken Zelden Artritis Frequentie niet bekend Triggerfingersyndroom Van het urinestelsel en de nieren Zelden Verhoogde frequentie van urineren Van het voortplantingssysteem en de borstklieren Vaak vaginale bloedingen Zelden Vaginale afscheiding of droogheid, pijn in de borst Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats Vaak Vermoeidheid (waaronder asthenie, malaise) Vaak perifeer oedeem Zelden Koorts, droge slijmvliezen, dorst, gegeneraliseerd oedeem Vragenlijst Vaak Gewichtstoename Zelden Gewichtsverlies
(1) Alleen bij de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
De frequentie van sommige bijwerkingen Femara kopen verschilde significant in de setting van adjuvante behandeling.
tafel 2
Adjuvante letrozol versus tamoxifen alleen: bijwerkingen met significant verschillende snelheden
Ongewenste bijwerkingen Letrozol, frequentie van gebeurtenissen Tamoxifen, frequentie van gebeurtenissen N=2448 N=2447 Tijdens de behandeling (mediaan 5 jaar) Altijd na randomisatie (mediaan 8 jaar) Tijdens de behandeling (mediaan 5 jaar) Altijd na randomisatie (mediaan 8 jaar) gebroken botten 10,2% 14,7% 7,2% 11,4% Osteoporose 5,1% 5,1% 2,7% 2,7% Trombo-embolische gebeurtenissen 2,1% 3,2% 3,6% 4,6% myocardinfarct 1,0% 1,7% 0,5% 1,1% Endometriumhyperplasie/endometriumkanker 0,2% 0,4% 2,3% 2,9%
Opmerking. Tijdens de behandeling - inclusief 30 dagen na de laatste dosis. Altijd – inclusief de follow-upperiode na het einde of de stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
Het verschil werd bepaald door de risicoratio en 95% betrouwbaarheidsintervallen.
tafel 3
Sequentiële behandeling versus monotherapie met letrozol: ongewenst verschijnselen waarvan de frequentie sterk verschilde
Bijwerkingen Letrozol monotherapie Letrozol > Tamoxifen Tamoxifen -> Letrozol N=1535 N=1527 N=1541 5 jaar 2 jaar->3 jaar 2 jaar->3 jaar botbreuken 10,0% 7,7%* 9,7% Proliferatieve aandoeningen van het endometrium 0,7% 3,4%** 1,7%** Hypercholesterolemie 52,5% 44,2%* 40,8%* opvliegers 37,6% 41,7%** 43,9%** vaginale bloedingen 6,3% 9,6%** 12,7%**
* Aanzienlijk minder dan in de letrozol-monotherapiegroep.
** Aanzienlijk groter dan in de letrozol-monotherapiegroep.
Opmerking. De rapportageperiode omvat de behandelingsperiode of 30 dagen na het stoppen van de behandeling.
Beschrijving van individuele bijwerkingen
Bijwerkingen vanuit het hart
In de context van adjuvante behandeling werden, naast de gegevens weergegeven in tabel 2, de volgende bijwerkingen gemeld met respectievelijk letrozol en tamoxifen (met een gemiddelde behandelingsduur van 60 maanden plus 30 dagen): angina pectoris die chirurgische behandeling vereist ( 1,0% versus 1,0%); cardiaal e insufficiëntie (1,1% vs. 0,6%); arteriële hypertensie (5,6% versus 5,7%); cerebrovasculair accident/transiënte ischemische aanval (2,1% vs. 1,9%).
In de verlengde adjuvante setting werden de volgende bijwerkingen gemeld met respectievelijk letrozol (mediane behandelingsduur 5 jaar) en placebo (mediane behandelingsduur 3 jaar): angina pectoris waarvoor chirurgische behandeling nodig was (0,8% versus 0,6%); nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of verergering van angina pectoris (1,4% vs. 1,0%); myocardinfarct (1,0% vs. 0,7%); trombo-embolische voorvallen* (0,9% vs. 0,3%); beroerte/voorbijgaande ischemische aanval* (1,5% vs. 0,8%).
De frequentie van gebeurtenissen aangegeven met * was statistisch significant verschillend tussen de twee behandelingsgroepen.
Bijwerkingen van het bewegingsapparaat
Veiligheidsgegevens voor het bewegingsapparaat verkregen onder de omstandigheden van adjuvante behandeling worden weergegeven in tabel 2.
Bij langdurige adjuvante behandeling werden botbreuken of osteoporose waargenomen bij een statistisch significant groter aantal patiënten in de letrozolgroep (botbreuken 10,4% en osteoporose 12,2%) dan bij patiënten in de placebogroep (respectievelijk 5,8% en 64%). De mediane duur van de behandeling was 5 jaar voor letrozol vergeleken met 3 jaar voor placebo.
Tenminste houdbaar tot
3 jaar.
Opslag condities
Winkel nr bij een temperatuur van maximaal 25°C in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht. Buiten het bereik van kinderen houden.
Pakket
10 tabletten in een blister, 3, 6 of 9 blisters in een kartonnen doos.
Categorie vakantie
Op recept.
Fabrikant
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland.
Het metabolisme van letrozol vindt gedeeltelijk plaats met de deelname van CYP2A6 en CYP3A4. Cimetidine (een zwakke niet-specifieke remmer van CYP450-enzymen) heeft geen invloed op de plasmaconcentraties van letrozol. Het effect van mogelijke CYP450-remmers is niet bekend.
Tot op heden is er geen klinische ervaring met het gebruik van letrozol in combinatie met oestrogenen of andere geneesmiddelen tegen kanker dan tamoxifen. Tamoxifen, andere anti-oestrogeengeneesmiddelen of oestrogeenbevattende geneesmiddelen kunnen de farmacologische werking van letrozol neutraliseren. Bovendien is bewezen dat bij gelijktijdig gebruik van tamoxifen en letrozol de plasmaconcentraties van letrozol aanzienlijk worden verlaagd. Gelijktijdig gebruik van letrozol met tamoxifen, oestrogeenantagonisten of oestrogenen moet worden vermeden.
In vitro remt letrozol cytochroom P450 iso-enzymen - CYP2A6 en matig CYP2C19, maar de klinische betekenis van dit fenomeen is onbekend. Voorzichtigheid is echter geboden wanneer letrozol gelijktijdig wordt gebruikt met geneesmiddelen waarvan de uitscheiding voornamelijk afhankelijk is van deze enzymen met een smal therapeutisch bereik (zoals fenytoïne, clopidrogel).
Toepassingsfuncties.
Verminderde nierfunctie
Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel Letrozol CRKA voor de behandeling van patiënten met een creatinineklaring <10 ml/min. Pe voordat het geneesmiddel aan dergelijke patiënten wordt voorgeschreven, moeten het potentiële risico en het verwachte effect van de behandeling worden afgewogen.
Lever disfunctie
Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse C) zijn de systemische blootstelling en halfwaardetijd van letrozol ongeveer tweemaal zo lang als bij een gezond persoon. Dergelijke patiënten vereisen zorgvuldiger toezicht.
Effect op botten
Aangezien letrozol CRKA een krachtige oestrogeenverlagende stof is, dient bij adjuvante en verlengde adjuvante therapie met letrozol CRKA bij vrouwen met een voorgeschiedenis van osteoporose en/of fracturen of die een verhoogd risico lopen op het ontwikkelen van osteoporose, de botmineraaldichtheid te worden beoordeeld voordat met de behandeling wordt begonnen. behandeling tijdens de behandeling en na voltooiing van de behandeling met letrozol. In de adjuvante setting dient ook een sequentiële behandeling (2 jaar letrozol gevolgd door overschakeling op tamoxifen gedurende 3 jaar) te worden overwogen, afhankelijk van het veiligheidsprofiel van de patiënt.
overgangstoestand
Bij patiënten met een onduidelijke overgangsstatus is het noodzakelijk om de niveaus van luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en/of estradiol te bepalen voordat de behandeling met Letrozol CRKA wordt gestart. Alleen vrouwen met postmenopauzale endocriene status mogen Letrozol CRKA gebruiken.
Andere reserveringen
Vermijd gelijktijdig gebruik van het medicijn Letrozol CRKA en tamoxifen, andere oestrogeenantagonisten of oestrogeenbevattende geneesmiddelen, omdat deze stoffen de farmacologische werking van letrozol kunnen neutraliseren.
Aangezien de tabletten lactose bevatten, wordt Letrozol CRKA niet aanbevolen voor patiënten met de zeldzame erfelijke aandoeningen galactose-intolerantie, ernstige lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.
Vrouwen in de perimenopauzale staat of vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Letrozol CRKA mag alleen worden gebruikt bij vrouwen met een gevestigde postmenopauzale status. Er zijn postmarketingmeldingen van spontane abortussen of aangeboren afwijkingen bij pasgeborenen van wie de moeder dit geneesmiddel heeft gebruikt. Gezien de meldingen van herstel van de ovariële functie bij vrouwen tijdens de behandeling met Letrozol CRKA, ondanks een duidelijke postmenopauzale status aan het begin van de therapie, dient de arts, indien nodig, het gebruik van anticonceptiva met de patiënt te bespreken.
Zwangerschap
Op basis van ervaring met het geneesmiddel bij mensen, waaronder geïsoleerde gevallen van aangeboren afwijkingen (lipfusie, uitwendige genitaliën van het intermediaire type), is bekend dat letrozol aangeboren afwijkingen kan veroorzaken bij gebruik tijdens de zwangerschap. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Voorbereiding letrozol CRKA is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.
Borstvoeding
Het is niet bekend of letrozol en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de moedermelk. Een risico voor de pasgeborene en het kind kan niet worden uitgesloten.
Letrozol CRKA is gecontra-indiceerd tijdens borstvoeding.
Vruchtbaarheid
De farmacologische werking van letrozol is het verminderen van de oestrogeenproductie door aromatase te remmen. Bij premenopauzale vrouwen leidt remming van de oestrogeensynthese tot een overeenkomstige verhoging van het niveau van gonadotropines (LH, FSH). Een toename van FSH-niveaus stimuleert op zijn beurt de groei van de follikels, wat ovulatie kan veroorzaken.
Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.
Het effect van Letrozol Krka op het vermogen om voertuigen te besturen en met mechanismen te werken is onbeduidend. Aangezien algemene zwakte en duizeligheid, evenals in sommige gevallen slaperigheid, werden waargenomen tijdens de behandeling met het medicijn, is voorzichtigheid geboden bij het besturen van voertuigen of het werken met mechanismen.
Dosering en administratie
Volwassenen, incl. oudere patiënten. De aanbevolen dosis Letrozol CRKA is 2,5 mg eenmaal daags. Bij adjuvante en verlengde adjuvante therapie dient de behandeling met Letrozol CRKA 5 jaar te worden voortgezet of totdat de ziekte terugkeert.
Bij patiënten met uitzaaiingen, behandeling met Letrozol CRKA moet worden voortgezet totdat tekenen van ziekteprogressie duidelijk worden. Bij adjuvante behandeling dient ook de mogelijkheid van een sequentiële therapie (2 jaar letrozol gevolgd door overschakeling op tamoxifen gedurende 3 jaar) te worden overwogen.
In de setting van neoadjuvante behandeling dient de behandeling met letrozol CRKA gedurende 4-8 maanden te worden voortgezet om optimale tumorreductie te bereiken. Als de respons op de behandeling onvoldoende is, moet de behandeling met Letrozol CRKA worden gestaakt en moet een electieve operatie en/of verdere behandelingsopties met de patiënt worden besproken.
Voor oudere patiënten is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet vereist.
Kinderen. Voor de behandeling van kinderen wordt het medicijn niet gebruikt. De veiligheid en werkzaamheid van Letrozol CRKA bij kinderen zijn niet vastgesteld. De beschikbare gegevens zijn beperkt, dus er kunnen geen doseringsaanbevelingen worden gedaan.
Patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie. Voor patiënten met lichte tot matige leverbeschadiging (Child-Pugh klasse A en B) of nierbeschadiging (creatinineklaring ³ 10 ml/min) is dosisaanpassing van het geneesmiddel niet vereist. Beschikbare gegevens over patiënten met nierinsufficiëntie met een creatinineklaring < 10 ml/min of een ernstige leverfunctiestoornis zijn onvoldoende. Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse C) moeten voorzichtig zijn observatie.
Wijze van toepassing
Letrozol CRKA wordt oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname, aangezien voedsel geen invloed heeft op de mate van absorptie.
De gemiste dosis moet worden ingenomen zodra de patiënt eraan denkt. Als de patiënt zich echter kort voor de volgende dosis herinnert (2 tot 3 uur van tevoren), mag de gemiste dosis niet worden ingenomen en moet de volgende dosis worden ingenomen zoals gepland. Er mag geen dubbele dosis worden ingenomen, aangezien er een meer dan proportionele systemische blootstelling is waargenomen bij inname van een dagelijkse dosis die de aanbevolen 2,5 mg overschrijdt.
Kinderen.
Het medicijn wordt gebruikt bij kinderen, omdat de werkzaamheid en veiligheid van het medicijn bij deze categorie patiënten niet zijn onderzocht in klinische onderzoeken.
Overdosis
Er zijn geïsoleerde gevallen van overdosering met letrozol gemeld.
Specifieke behandeling voor overdosering is niet bekend; behandeling dient symptomatisch en ondersteunend te zijn.
Bijwerkingen
De frequentie van bijwerkingen van letrozol werd voornamelijk bepaald op basis van gegevens verkregen tijdens klinische studies.
Bij bijna 1/3 van de patiënten behandeld met letrozol voor gemetastaseerde en neoadjuvante aandoeningen, en bij bijna 80% van de patiënten in zowel adjuvante therapie als verlengde adjuvante therapie, werden bijwerkingen waargenomen. De meeste bijwerkingen traden op tijdens de eerste paar weken van de behandeling. L.
De meest gemelde bijwerkingen in klinische onderzoeksrapporten waren opvliegers, hypercholesterolemie, artralgie, misselijkheid, meer zweten en vermoeidheid.
Belangrijke bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met letrozol CRKA zijn musculoskeletale voorvallen zoals osteoporose en/of botbreuken, en cardiovasculaire voorvallen (waaronder cerebrovasculaire en trombo-embolische voorvallen). De frequentie van deze bijwerkingen wordt weergegeven in tabel 1.
De frequentie van bijwerkingen is voornamelijk gebaseerd op gegevens verkregen uit klinische studies.
De bijwerkingen vermeld in Tabel 1 werden waargenomen tijdens klinische studies en post-marketing gebruik van letrozol.
Bijwerkingen zijn gerangschikt naar frequentie van voorkomen, met de meest voorkomende eerst. Bij het beoordelen van de frequentie van optreden van verschillende bijwerkingen werden de volgende gradaties gebruikt: zeer vaak - ≥10%, vaak - van ≥1% tot <10%, zelden - van ≥0,1% tot <1%, zelden - van ≥ 0,01% tot <0,1%, zeer zelden - <0,01%; frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).
tafel 1
| Frequentie | Bijwerkingen |
| Infecties en parasitaire aandoeningen | |
| Zelden | Urineweginfecties verdeel systeem |
| Goedaardige, kwaadaardige en onverklaarde neoplasmata, waaronder cysten en poliepen | |
| Zelden | Pijn in tumorhaarden (1) |
| Uit het bloed- en lymfestelsel | |
| Zelden | Leukopenie |
| Van de kant van het immuunsysteem | |
| Frequentie niet bekend | Anafylactische reacties |
| Stofwisselingsziekten | |
| Vaak | Hypercholesterolemie |
| Vaak | Anorexia, verhoogde eetlust |
| Psychische aandoening | |
| Vaak | Depressie |
| Zelden | Angst (inclusief nervositeit), prikkelbaarheid |
| Van de zijkant van het zenuwstelsel | |
| Vaak | Hoofdpijn, duizeligheid |
| Zelden | Slaperigheid, slapeloosheid, geheugenstoornis, dysesthesie (waaronder paresthesie, hypesthesie), smaakstoornis, beroerte, carpaaltunnelsyndroom |
| Van de gezichtsorganen | |
| Zelden | Cataract, oogirritatie, wazig zien |
| Van de kant van het hart | |
| Zelden | Hartkloppingen (1) , tachycardie, gevallen van myocardischemie (inclusief het ontstaan of verergeren van e beloop van angina pectoris, angina pectoris die chirurgische interventie vereist, myocardinfarct en myocardischemie) |
| Bloedvataandoeningen | |
| Vaak | opvliegers |
| Vaak | Arteriële hypertensie |
| Zelden | Tromboflebitis (inclusief tromboflebitis van oppervlakkige en diepe aderen) |
| Zelden | Longembolie, arteriële trombose, cerebrovasculair infarct |
| Van het ademhalingssysteem, thoracale en mediastinale aandoeningen | |
| Zelden | Kortademigheid, hoesten |
| Uit het maagdarmkanaal | |
| Vaak | Misselijkheid, braken, dyspepsie (1) , obstipatie, diarree, buikpijn |
| Zelden | Stomatitis (1) , droge mond |
| Van het hepatobiliaire systeem | |
| Zelden | Verhoogde leverenzymen |
| Frequentie niet bekend | Hepatitis |
| Van de huid en het onderhuidse weefsel | |
| Vaak | Verhoogd zweten |
| Vaak | Alopecia, uitslag (waaronder erythemateuze, maculopapulaire, psoriatische en vesiculaire uitslag), droge huid |
| Zelden | Jeuk, netelroos |
| Frequentie niet bekend | Toxische epidermale necrolyse, multiforme erytheem, angio-oedeem |
| Van het bewegingsapparaat en bindweefsel | |
| Vaak | Artralgie |
| Vaak | Spierpijn, botpijn (1) , osteoporose, botbreuken |
| Zelden | Artritis |
| Frequentie niet bekend | Triggerfingersyndroom |
| Van het urinestelsel en de nieren | |
| Zelden | Verhoogde frequentie van urineren |
| Van het voortplantingssysteem en de borstklieren | |
| Vaak | vaginale bloedingen |
| Zelden | Vaginale afscheiding of droogheid, pijn in de borst |
| Algemene aandoeningen en reacties op de injectieplaats | |
| Vaak | Vermoeidheid (waaronder asthenie, malaise) |
| Vaak | perifeer oedeem |
| Zelden | Koorts, droge slijmvliezen, dorst, gegeneraliseerd oedeem |
| Vragenlijst | |
| Vaak | Gewichtstoename |
| Zelden | Gewichtsverlies |
(1) Alleen bij de behandeling van gemetastaseerde ziekte.
De frequentie van sommige bijwerkingen Femara kopen verschilde significant in de setting van adjuvante behandeling.
tafel 2
Adjuvante letrozol versus tamoxifen alleen: bijwerkingen met significant verschillende snelheden
| Ongewenste bijwerkingen | Letrozol, frequentie van gebeurtenissen | Tamoxifen, frequentie van gebeurtenissen | ||
| N=2448 | N=2447 | |||
| Tijdens de behandeling (mediaan 5 jaar) | Altijd na randomisatie (mediaan 8 jaar) | Tijdens de behandeling (mediaan 5 jaar) | Altijd na randomisatie (mediaan 8 jaar) | |
| gebroken botten | 10,2% | 14,7% | 7,2% | 11,4% |
| Osteoporose | 5,1% | 5,1% | 2,7% | 2,7% |
| Trombo-embolische gebeurtenissen | 2,1% | 3,2% | 3,6% | 4,6% |
| myocardinfarct | 1,0% | 1,7% | 0,5% | 1,1% |
| Endometriumhyperplasie/endometriumkanker | 0,2% | 0,4% | 2,3% | 2,9% |
Opmerking. Tijdens de behandeling - inclusief 30 dagen na de laatste dosis. Altijd – inclusief de follow-upperiode na het einde of de stopzetting van de onderzoeksbehandeling.
Het verschil werd bepaald door de risicoratio en 95% betrouwbaarheidsintervallen.
tafel 3
Sequentiële behandeling versus monotherapie met letrozol: ongewenst verschijnselen waarvan de frequentie sterk verschilde
| Bijwerkingen | Letrozol monotherapie | Letrozol > Tamoxifen | Tamoxifen -> Letrozol |
| N=1535 | N=1527 | N=1541 | |
| 5 jaar | 2 jaar->3 jaar | 2 jaar->3 jaar | |
| botbreuken | 10,0% | 7,7%* | 9,7% |
| Proliferatieve aandoeningen van het endometrium | 0,7% | 3,4%** | 1,7%** |
| Hypercholesterolemie | 52,5% | 44,2%* | 40,8%* |
| opvliegers | 37,6% | 41,7%** | 43,9%** |
| vaginale bloedingen | 6,3% | 9,6%** | 12,7%** |
* Aanzienlijk minder dan in de letrozol-monotherapiegroep.
** Aanzienlijk groter dan in de letrozol-monotherapiegroep.
Opmerking. De rapportageperiode omvat de behandelingsperiode of 30 dagen na het stoppen van de behandeling.
Beschrijving van individuele bijwerkingen
Bijwerkingen vanuit het hart
In de context van adjuvante behandeling werden, naast de gegevens weergegeven in tabel 2, de volgende bijwerkingen gemeld met respectievelijk letrozol en tamoxifen (met een gemiddelde behandelingsduur van 60 maanden plus 30 dagen): angina pectoris die chirurgische behandeling vereist ( 1,0% versus 1,0%); cardiaal e insufficiëntie (1,1% vs. 0,6%); arteriële hypertensie (5,6% versus 5,7%); cerebrovasculair accident/transiënte ischemische aanval (2,1% vs. 1,9%).
In de verlengde adjuvante setting werden de volgende bijwerkingen gemeld met respectievelijk letrozol (mediane behandelingsduur 5 jaar) en placebo (mediane behandelingsduur 3 jaar): angina pectoris waarvoor chirurgische behandeling nodig was (0,8% versus 0,6%); nieuw gediagnosticeerde angina pectoris of verergering van angina pectoris (1,4% vs. 1,0%); myocardinfarct (1,0% vs. 0,7%); trombo-embolische voorvallen* (0,9% vs. 0,3%); beroerte/voorbijgaande ischemische aanval* (1,5% vs. 0,8%).
De frequentie van gebeurtenissen aangegeven met * was statistisch significant verschillend tussen de twee behandelingsgroepen.
Bijwerkingen van het bewegingsapparaat
Veiligheidsgegevens voor het bewegingsapparaat verkregen onder de omstandigheden van adjuvante behandeling worden weergegeven in tabel 2.
Bij langdurige adjuvante behandeling werden botbreuken of osteoporose waargenomen bij een statistisch significant groter aantal patiënten in de letrozolgroep (botbreuken 10,4% en osteoporose 12,2%) dan bij patiënten in de placebogroep (respectievelijk 5,8% en 64%). De mediane duur van de behandeling was 5 jaar voor letrozol vergeleken met 3 jaar voor placebo.
Tenminste houdbaar tot
3 jaar.
Opslag condities
Winkel nr bij een temperatuur van maximaal 25°C in de originele verpakking ter bescherming tegen vocht. Buiten het bereik van kinderen houden.
Pakket
10 tabletten in een blister, 3, 6 of 9 blisters in een kartonnen doos.
Categorie vakantie
Op recept.
Fabrikant
KRKA, dd, Novo mesto/KRKA, dd, Novo mesto.
TAD Pharma GmbH/TAD Pharma GmbH.
Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenië.
Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Duitsland.