Lamotrigine Kopen Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

INSTRUCTIES

LAMITRIL

Verbinding

werkzame stof: lamotrigine (lamotrigine);

25 mg tabletten:

1 tablet bevat lamotrigine 25 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat (type A), povidon, magnesiumstearaat;

100 mg tabletten:

1 tablet bevat lamotrigine 100 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat (type A), povidon, magnesiumstearaat, kleurstof zonnegeel vrije kasstroom (E 110);

150 mg tabletten:

1 tablet bevat lamotrigine 150 mg;

hulpstoffen: microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumzetmeelglycolaat (type A), povidon, magnesiumstearaat, ijzerkleurstof geel oxide (E 172).

Doseringsvorm

Tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

tabletten 25 mg: tabletten van witte of bijna witte kleur in de vorm van een schild, met aan de ene kant de opdruk "P 25" en aan de andere kant een inkeping;

tabletten 100 mg: tabletten van lichtroze kleur (kleine oranje vlekken zijn acceptabel) in de vorm van een schild met aan de ene kant de opdruk "P 100" en aan de andere kant een inkeping;

tabletten 150 mg: tabletten van witte of lichtgele kleur (kleine lichtbruine vlekken zijn acceptabel) in de vorm van een schild, met aan de ene kant de opdruk "P 150" en aan de andere kant een inkeping.

Farmacotherapeutische groep

Anti-epileptica. lamotrigine.

ATC-code N03A X09.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Lamotrigine is een anticonvulsivum waarvan het werkingsmechanisme verband houdt met de blokkering van spanningsafhankelijke natriumkanalen van de presynaptische membranen van neuronen in de fase van langzame inactivatie en remming van de overmatige afgifte van glutamaat (een aminozuur dat een belangrijke rol bij de ontwikkeling van epileptica eskogo-aanval).

Farmacokinetiek.

Na inname wordt het medicijn snel en volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De maximale plasmaconcentratie wordt na 2,5 uur bereikt.

Lamotrigine wordt actief gemetaboliseerd, de belangrijkste metaboliet is N-glucuronide. De gemiddelde eliminatiehalfwaardetijd bij volwassenen is 29 uur. Lamitril heeft een lineair farmacologisch profiel. Het wordt voornamelijk uitgescheiden als metabolieten en gedeeltelijk onveranderd, voornamelijk in de urine. Bij kinderen is de halfwaardetijd korter dan bij volwassenen.

Speciale patiëntengroepen.

Kinderen

De klaring afhankelijk van het lichaamsgewicht bij kinderen is hoger dan bij volwassenen, met de hoogste percentages bij kinderen jonger dan 5 jaar. De halfwaardetijd van lamotrigine bij kinderen is over het algemeen korter dan bij volwassenen, met een gemiddelde van ongeveer 7 uur bij gebruik met enzyminductoren zoals carbamazepine en fenytoïne, en oplopend tot gemiddeld 45 tot 50 uur bij uitsluitend gebruik met valproaat.

Oudere patiënten

In een studie waaraan zowel oudere als jonge patiënten met epilepsie deelnamen, veranderde de klaring van lamotrigine klinisch niet significant. Na enkelvoudige doses nam de schijnbare klaring af met 12% van 35 ml/min/kg bij patiënten van 20 jaar tot 31 ml/min/kg bij patiënten van 70 jaar. De reductie na 48 weken behandeling was 10% van 41 ml/min bij jonge patiënten tot 37 ml/min bij oudere patiënten. Daarnaast werd de farmacokinetiek van lamotrigine bestudeerd bij 12 gezonde oudere patiënten die een enkelvoudige dosis van 150 mg kregen. De gemiddelde klaringswaarde bij oudere patiënten (0,39 ml/min/kg) ligt tussen de gemiddelde klaringswaarde (van 0,31 tot 0,65 ml/min/kg) verkregen in 9 studies uitgevoerd bij jonge patiënten na toediening van een enkele dosis van 30 - 450 mg .

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Twaalf vrijwilligers met chronische nierinsufficiëntie en zes hemodialysepatiënten kregen een enkele dosis van 100 mg lamotrigine. De gemiddelde schijnbare klaringswaarden waren 0,42 ml/min/kg (chronische nierfunctiestoornis), 0,33 ml/min/kg (tussen hemodialyse) en 1,57 ml/min/kg (hemodialyse) vergeleken met 0,58 ml/min/kg bij gezonde vrijwilligers. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd was 42,9 uur (chronische nierdisfunctie), 57,4 uur (interdialyse) en 13,0 uur (tijdens hemodialyse), vergeleken met 26,2 uur bij gezonde vrijwilligers. De afname tijdens een hemodialysesessie van vier uur bedroeg gemiddeld 20% (5,6 - 35,1%) van de hoeveelheid lamotrigine die in het lichaam aanwezig was. De bepaling van de aanvangsdosis Lamitril voor deze groep patiënten dient gebaseerd te zijn op het regime van de patiënt met anti-epileptica; lagere onderhoudsdosis kan effectief zijn voor patiënten patiënten met significant functioneel nierfalen.

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Er werden farmacokinetische onderzoeken met een enkelvoudige dosis uitgevoerd bij 24 patiënten met verschillende gradaties van leverfunctiestoornis en 12 gezonde controles. De gemiddelde schijnbare klaring van lamotrigine was 0,31, 0,24 en 0,10 ml/min/kg bij patiënten met respectievelijk Child-Pugh-graad van leverfunctiestoornis A, B en C, vergeleken met 0,34 ml/min/kg. gezonde patiënten uit de controlegroep. Over het algemeen dienen de aanvangs-, verhogings- en onderhoudsdoses met ongeveer 50% te worden verlaagd voor patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-graad B) en met 75% voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-graad C). ). Verhoogde en onderhoudsdoses moeten worden aangepast afhankelijk van de respons op de behandeling.

Klinische kenmerken

Indicaties

Epilepsie.

Volwassenen en kinderen vanaf 13 jaar

Voor monotherapie en aanvullende therapie voor epilepsie, in het bijzonder partiële en gegeneraliseerde aanvallen, waaronder tonisch-clonische aanvallen.

Aanvallen geassocieerd met het Lennox-Gastaut-syndroom. Lamitril wordt voorgeschreven als aanvullende therapie, maar bij het Lennox-Gastaut-syndroom kan het worden voorgeschreven als een initieel anti-epilepticum (AED).

Kinderen van 2 – 12 jaar

Voor de adjuvante therapie van epilepsie, in het bijzonder partiële en gegeneraliseerde aanvallen, waaronder tonisch-clonische aanvallen, evenals aanvallen geassocieerd met het syndroom van Lennox-Gastaut.

Voor monotherapie van typische afwezigheden.

Bipolaire stoornis (volwassenen).

Om depressieve toestanden te voorkomen bij patiënten met een bipolaire type I-stoornis, die voornamelijk lijden aan depressieve toestanden.

Lamitril is niet geïndiceerd voor de acute behandeling van manische of depressieve episodes.

Contra-indicaties

Lamitril is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor lamotrigine of voor enig ander bestanddeel van het geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Uridine-5-difosfaatglucuronyltransferase (UGT) blijkt het enzym te zijn dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van lamotrigine.

Geneesmiddelen die leverinsufficiëntie induceren of remmen, kunnen daarom de klaring van lamotrigine verstoren. Sterke of matige inductoren van het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-enzym, die UHT induceren, kunnen ook het metabolisme van lamotrigine verhogen.

Geneesmiddelen met een klinisch significant effect op het metabolisme van lamotrigine staan vermeld in Tabel 1 hieronder. Specifieke doseringsaanbevelingen voor deze geneesmiddelen worden gegeven in de rubriek Dosering en toediening.

Er is geen bewijs dat lamotrigine kan klinisch significante stimulatie of onderdrukking van cytochroom P450-enzymen veroorzaken. Lamotrigine kan zijn eigen metabolisme induceren, maar dit effect is matig en heeft geen significante klinische gevolgen.

Tafel 1.

Effect van andere geneesmiddelen op de glucuronidering van lamotrigine.

* Voor dosisdetails, zie de subsectie "Algemene doseringsaanbevelingen voor speciale patiëntenpopulaties" van de sectie "Dosering en toediening".

** Andere orale anticonceptiva en Lamictal België hormoonvervangers geneesmiddelen zijn niet onderzocht, maar ze kunnen op vergelijkbare wijze de farmacokinetische eigenschappen van lamotrigine beïnvloeden (zie rubriek "Algemene aanbevelingen voor de dosering van Lamitril voor speciale groepen patiënten" rubriek "Wijze van toediening en dosering" - doseringsinstructies voor vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, en subrubriek "Hormonale anticonceptiva" rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

Interactie met anti-epileptica (PEP) (zie ook de rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Valproaat, dat leverenzymen remt, vermindert het metabolisme van lamotrigine en verhoogt de halfwaardetijd met ongeveer het dubbele.

Sommige anti-epileptica (zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en primidon), die cytochroom P450-enzymen induceren, induceren ook UHT en versnellen daardoor het metabolisme van lamotrigine.

Er zijn meldingen van bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, waaronder duizeligheid, ataxie, diplopie, wazig zien en misselijkheid bij patiënten die gelijktijdig carbamazepine en lamotrigine kregen. Deze verschijnselen verdwijnen meestal met een verlaging van de dosis carbamazepine. Een soortgelijk effect werd gevonden in een studie van lamotrigine en oxcarbazepine bij gezonde volwassen vrijwilligers, maar dosisverlaging is niet onderzocht.

In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers die een dosis lamotrigine 200 mg en een dosis oxcarbazepine 1200 mg kregen, veranderde oxcarbazepine niet metabolisme van lamotrigine, en lamotrigine op zijn beurt veranderde het metabolisme van oxcarbazepine niet.

In een studie met gezonde vrijwilligers werd gevonden dat het gecombineerde gebruik van felbamaat in een dosis van 1200 mg tweemaal daags en lamotrigine in een dosis van 100 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen geen klinisch significant effect had op de farmacokinetiek van de laatste.

Op basis van een retrospectieve analyse van plasmaspiegels bij patiënten die werden behandeld met lamotrigine met gabapentine, verandert gabapentine de klaring van lamotrigine niet.

Potentiële geneesmiddelinteracties tussen levetiracine en lamotrigine zijn bestudeerd door de serumspiegels van beide geneesmiddelen te evalueren in placebogecontroleerde klinische onderzoeken. Volgens deze gegevens veranderen deze geneesmiddelen de farmacokinetiek van elkaar niet.

De steady-state plasmaconcentratie van lamotrigine verandert niet bij gelijktijdige toediening met pregabaline (200 mg 3 maal daags). Er is geen farmacokinetische interactie tussen lamotrigine en pregabaline.

Topiramaat heeft geen invloed op de plasmaconcentratie van lamotrigine. Het gebruik van lamotrigine verhoogt de concentratie topiramaat met 15%.

Zonisamide (200–400 mg/dag) plus lamotrigine (150–500 mg/dag) gedurende 35 dagen voor de behandeling van epilepsie had in een onderzoek geen significante invloed op de farmacokinetiek van lamotrigine.

Plasmaconcentraties van lamotrigine werden niet beïnvloed door gelijktijdige toediening van lacosamide (200, 400 of 600 mg/dag) in placebogecontroleerde klinische onderzoeken bij patiënten met partiële aanvallen. In een gepoolde analyse van gegevens uit drie placebogecontroleerde klinische onderzoeken waarin aanvullende gelijktijdige toediening van perampanel werd onderzocht bij patiënten met partiële en primaire gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, verhoogde de hoogste bestudeerde dosis perampanel (12 mg/dag) de lamotrigineklaring met minder dan 10 mg.%. . Dit effect wordt niet als klinisch significant beschouwd.

Hoewel gevallen van veranderingen in plasmaconcentraties van andere anti-epileptica zijn beschreven, hebben controlestudies aangetoond dat lamotrigine geen invloed heeft op de plasmaconcentraties van gelijktijdig gebruikte anti-epileptica. De resultaten van in-vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat lamotrigine de eiwitbinding van andere anti-epileptica niet verdringt.

Interactie met andere psychotrope stoffen.

Met de gelijktijdige toediening van 100 mg / dag lamotrigine en 2 g lithiumgluconaat, dat 2 keer per dag gedurende 6 dagen bij 20 patiënten werd gebruikt, veranderde de farmacokinetiek van lithium niet.

Meerdere orale doses bupropion hadden geen statistisch significant effect op de farmacokinetiek van lamotrigine in een onderzoek met 12 patiënten, maar verhoogden de lamotrigineglucuronidespiegels slechts lichtjes.

In een onderzoek bij gezonde volwassen vrijwilligers verminderde olanzapine 15 mg de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve. O; en Cmax van lamotrigine met respectievelijk gemiddeld 24% en 20%. Zo'n hoog effect in de klinische praktijk is zeldzaam. 200 mg lamotrigine heeft geen invloed op de farmacokinetiek van olanzapine.

Meervoudige orale doses van 400 mg lamotrigine per dag veroorzaakten geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van risperidon bij toediening als een enkele dosis van 2 mg in studies met 14 gezonde volwassen vrijwilligers. Bij gelijktijdige toediening van 2 mg risperidon en lamotrigine ondervonden 12 van de 14 vrijwilligers slaperigheid vergeleken met 1 op de 20 vrijwilligers die alleen risperidon gebruikten. Er zijn geen gevallen van slaperigheid gemeld met alleen lamotrigine.

In een klinisch onderzoek met 18 volwassen patiënten met een bipolaire stoornis die werden behandeld met lamotrigine (≥ 100 mg/dag), werden de doses aripiprazol verhoogd van 10 mg/dag naar 30 mg/dag gedurende 7 dagen en gedurende nog eens 7 dagen toegediend. Over het algemeen werd een afname van ongeveer 10% van de Cmax en AUC van lamotrigine waargenomen. Het effect van dergelijke veranderingen zal naar verwachting geen klinische implicaties hebben.

In vitro-experimenten hebben aangetoond dat de vorming van de primaire metaboliet van lamotrigine, N-glucuronide, slechts minimaal kan worden beïnvloed door amitriptyline, bupropion, clonazepam, fluoxetine, haloperidol of lorazepam. Op basis van de studie van het metabolisme van bufuralol in humane levermicrosomen kan worden vastgesteld dat lamotrigine de klaring van geneesmiddelen die voornamelijk door CYP2D6. De resultaten van in-vitro-experimenten suggereren ook dat het onwaarschijnlijk is dat de klaring van lamotrigine wordt beïnvloed door clozapine, fenelzine, risperidon, sertaline of trazodon.

Interactie met hormonale anticonceptiva.

Effect van hormonale anticonceptiva op de farmacokinetiek van lamotrigine.

In een studie met 16 vrouwelijke vrijwilligers die een tablet kregen met de combinatie "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg", werd een ongeveer 2-voudige toename van de uitscheiding van lamotrigine vastgesteld, wat op zijn beurt leidde tot een afname van het gebied onder de concentratie-tijdcurve en Cmax lamotrigine met respectievelijk gemiddeld 52% en 39%. Onder de voorwaarde van een pauze van een week in het gebruik van een anticonceptiemiddel (de zogenaamde week zonder anticonceptiemiddel), nam de concentratie van lamotrigine in het bloedserum tijdens de pauze van een week geleidelijk toe tot een concentratie van ongeveer 2 keer hoger dan bij het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering" en "Bijzonderheden van toepassing").

Effect van lamotrigine op de farmacokinetiek van hormonale anticonceptiva.

In een studie bij 16 vrouwelijke vrijwilligers had een constante dosis lamotrigine 300 mg geen invloed op de farmacokinetiek van ethinylestradiol, dat deel uitmaakt van een orale anticonceptiecombinatietablet. Er was een constante lichte toename van de eliminatie van levonorgestrel, wat op zijn beurt een afname van het gebied onder de curve veroorzaakte "Concentratie - tijd" en Cmax van levonorgestrel met respectievelijk gemiddeld 19% en 12%. Metingen van serumspiegels van follikelstimulerend hormoon, luteïniserend hormoon en oestradiol tijdens het onderzoek toonden onderdrukking van de ovariële hormonale activiteit bij sommige vrouwen aan, hoewel uit metingen van serumprogesteronspiegels bleek dat er bij geen van de 16 vrouwen hormonale symptomen van ovulatie waren. Het effect van veranderingen in serumspiegels van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen en een lichte toename van de output van levonorgestrel op de ovulatoire activiteit van de eierstokken is niet bekend (zie rubriek "Algemene aanbevelingen voor de dosering van Lamitril voor speciale groepen patiënten" rubriek " Wijze van toediening en dosering" - doseringsinstructies voor vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, en subrubriek "Hormonale anticonceptiva" van de rubriek "Bijzonderheden van gebruik"). Het effect van lamotrigine bij een dagelijkse dosering van 300 mg is niet onderzocht. Er zijn ook geen onderzoeken uitgevoerd naar andere hormonale anticonceptiva.

Interactie met andere medicijnen.

In een onderzoek onder 10 mannelijke vrijwilligers die met rifampicine werden behandeld, nam de eliminatiesnelheid toe en nam de halfwaardetijd van lamotrigine af als gevolg van de inductie van leverenzymen die verantwoordelijk zijn voor glucuronidering. Voor patiënten die gelijktijdig met rifampicine worden behandeld, moet het voor de behandeling aanbevolen schema worden gebruikt. lamotrigine en de overeenkomstige inductoren van glucuronidering (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

In onderzoeken met gezonde vrijwilligers halveerde lopinavir/ritonavir de plasmaconcentraties van lamotrigine ongeveer door glucuronidering te induceren. Voor de behandeling van patiënten die al lopinavir/ritonavir gebruiken, moet het therapieregime worden gevolgd dat wordt aanbevolen voor het gebruik van lamotrigine en glucuronidatie-inductoren (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Volgens onderzoeken met gezonde vrijwilligers verminderde het gebruik van atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) de AUC en Cmax van lamotrigine in plasma (bij een dosis van 100 mg) met gemiddeld respectievelijk 32% en 6% (zie rubriek "Wijze van aanbrengen en doseringen").

Lamotrigine, maar niet de N(2)-glucuronide-metaboliet, bleek een remmer te zijn van OCT 2 bij potentieel klinisch relevante concentraties in een in-vitro-onderzoek naar het effect van lamotrigine op organische kationtransporters 2 (OCT 2). Deze gegevens geven aan dat lamotrigine een remmer is van OKT 2, met een IC50-waarde van 53,8 micron (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").

Interactie tijdens laboratoriumtests.

Interacties van lamotrigine met tests die worden gebruikt om snel bepaalde geneesmiddelen in de urine op te sporen, zijn gemeld en kunnen leiden tot fout-positieve resultaten, vooral voor fencyclidine. Om positieve resultaten te bevestigen, een alternatieve, meer specifieke chemische methode moet worden gebruikt.

Toepassingsfuncties

Huiduitslag.

Tijdens de eerste 8 weken van de behandeling met lamotrigine kunnen bijwerkingen van de huid in de vorm van huiduitslag optreden. In de meeste gevallen is de huiduitslag mild en verdwijnt zonder behandeling. Er zijn echter ernstige Lamictal prijs huidreacties gemeld die ziekenhuisopname en stopzetting van de behandeling met Lamitril vereisten. Deze omvatten gevallen van mogelijk levensbedreigende huiduitslag zoals het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische manifestaties (DRESS) (zie rubriek "Bijwerkingen").

Patiënten die Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische manifestaties (DRESS) ervaren na gebruik van lamotrigine, mogen geen lamotrigine opnieuw toegediend krijgen. Bij volwassenen die werden behandeld met Lamitril in de aanbevolen doses, was de incidentie van ernstige huiduitslag ongeveer 1 op de 500 patiënten met epilepsie. Ongeveer de helft van deze gevallen werd gediagnosticeerd met het syndroom van Stevens-Johnson (1 op de 1000).

De incidentie van ernstige huiduitslag bij patiënten met een bipolaire stoornis is 1 op de 1000.

Kinderen hebben een hoger risico op het ontwikkelen van een ernstige huiduitslag dan volwassenen.

Studies hebben aangetoond dat de incidentie van huiduitslag die leidt tot ziekenhuisopname bij kinderen varieert van 1 op 300 tot 1 op 100. ziek.

Bij kinderen kunnen de eerste tekenen van huiduitslag worden aangezien voor een infectie, dus artsen moeten zich bewust zijn van de mogelijkheid van bijwerkingen van het geneesmiddel bij kinderen die uitslag en koorts krijgen tijdens de eerste 8 weken van de behandeling.

Het algehele risico op huiduitslag lijkt sterk geassocieerd te zijn met hoge aanvangsdoses lamotrigine en het overschrijden van de aanbevolen doseringen in het doseringsescalatieregime van lamotrigine (zie rubriek Dosering en toediening), evenals met gelijktijdig gebruik van valproaat (zie rubriek "Wijze van behandeling"). toediening en dosering).

Lamotrigine moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die eerder een allergie of huiduitslag hebben gehad met andere anti-epileptica, aangezien de incidentie van matige huiduitslag na behandeling met lamotrigine bij deze patiëntengroep 3 keer hoger was dan bij de groep zonder een dergelijke voorgeschiedenis.

Als huiduitslag optreedt, moet de patiënt (zowel volwassene als kind) onmiddellijk worden onderzocht en moet de behandeling met Lamitril worden gestaakt, tenzij er aanwijzingen zijn dat de huiduitslag niet gerelateerd is aan het geneesmiddel. Het wordt niet aanbevolen om de behandeling met lamotrigine opnieuw te starten wanneer deze is stopgezet vanwege huiduitslag na eerdere behandeling met lamotrigine. In dit geval is het bij de beslissing om het geneesmiddel opnieuw toe te dienen, noodzakelijk om het verwachte voordeel van de behandeling af te wegen tegen het mogelijke risico.

Er is ook gemeld dat huiduitslag deel uitmaakt van het syndroom ma overgevoeligheid, die gepaard gaat met verschillende systemische symptomen, waaronder koorts, lymfadenopathie, gezichtsoedeem, bloedveranderingen, abnormale leverfunctie en aseptische meningitis (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het syndroom kan in ernst variëren en kan zelden leiden tot gedissemineerde intravasculaire coagulatie en meervoudig orgaanfalen. Het is belangrijk op te merken dat vroege tekenen van overgevoeligheid (bijv. koorts en lymfadenopathie) kunnen optreden, zelfs als er geen huiduitslag is. Als dergelijke symptomen aanwezig zijn, moet de patiënt onmiddellijk worden onderzocht en, bij gebrek aan andere redenen, stoppen met het gebruik van Lamitril.

In de meeste gevallen heeft aseptische meningitis na stopzetting van het geneesmiddel een omgekeerde ontwikkeling, maar in sommige gevallen kan het terugkeren met de hernieuwde benoeming van lamotrigine. Hernieuwde toediening van lamotrigine veroorzaakt een snelle terugkeer van symptomen, die vaak ernstiger zijn. Patiënten bij wie de behandeling met lamotrigine werd gestaakt wegens aseptische meningitis, mogen niet opnieuw lamotrigine toegediend krijgen.

Hemofagocytische lymfohistiocytose (HLH)

HLH is gemeld bij patiënten die lamotrigine gebruiken (zie rubriek "Bijwerkingen"). HLH wordt gekenmerkt door tekenen zoals koorts, huiduitslag, neurologische symptomen, hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, cytopenie, hoog serum-ferritine, hypertriglyceridemie, abnormale leverfunctie en stolling. Symptomen treden in de regel op binnen 4 weken na het begin van de behandeling. HLH kan levensbedreigend zijn.

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de symptomen die verband houden met HLH en dat hen wordt geadviseerd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als ze deze symptomen ervaren tijdens de behandeling met lamotrigine.

Patiënten die tekenen en symptomen van HFH ontwikkelen, moeten onmiddellijk worden beoordeeld en overwogen voor een diagnose van HFH. Lamotrigine dient onmiddellijk te worden gestaakt, tenzij een andere etiologie kan worden vastgesteld.

Suïcidaal risico.

Patiënten met epilepsie kunnen symptomen van depressie en/of bipolaire stoornis ervaren. Er zijn aanwijzingen dat mensen met epilepsie en bipolaire stoornis een verhoogd risico op zelfmoord hebben.

Tussen 25% en 50% van de patiënten met een bipolaire stoornis heeft ten minste één zelfmoordpoging gehad en ze kunnen een toename van depressie of de opkomst van suïcidale intenties en gedragingen (suïcidaliteit) ervaren, ongeacht of ze medicijnen hebben gebruikt om bipolaire stoornis te behandelen , in het bijzonder Lamitril, of niet.

Bij de behandeling van patiënten met verschillende indicaties, waaronder epilepsie, met anti-epileptica, is het optreden van suïcidale intenties en suïcidaal gedrag gemeld. Een meta-analyse van gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken met anti-epileptica, waaronder lamotrigine, vond een lichte toename van het risico op zelfmoordgedachten en -gedrag. Het mechanisme hiervan Het risico is onbekend, maar de beschikbare gegevens sluiten de mogelijkheid van een verhoogd risico door het gebruik van lamotrigine niet uit. Daarom moeten patiënten zorgvuldig worden gecontroleerd op tekenen van suïcidale bedoelingen en suïcidaal gedrag. Als deze symptomen optreden, moeten patiënten en hun verzorgers medische hulp inroepen.

Klinische achteruitgang bij bipolaire stoornis.

Patiënten die met Lamitril worden behandeld voor een bipolaire stoornis dienen nauwlettend te worden gecontroleerd op klinische verslechtering (inclusief het ontstaan van nieuwe symptomen) en suïcidaliteit, vooral aan het begin van de behandeling of wanneer de dosering wordt gewijzigd. Sommige patiënten, patiënten met een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag of zelfmoordgedachten, jongere patiënten en patiënten die voorafgaand aan de behandeling significante suïcidale intenties vertoonden, kunnen een groter risico lopen op suïcidale gedachten of pogingen, wat zorgvuldige controle tijdens de behandeling vereist.

Patiënten (en zorgverleners) moeten worden gewaarschuwd om onmiddellijk medische hulp in te roepen als hun toestand verslechtert (inclusief het optreden van nieuwe symptomen) en/of zelfmoordgedachten/-gedrag of neiging tot zelfbeschadiging optreedt.

In dit geval moet de situatie worden beoordeeld en moeten passende wijzigingen in het therapeutische regime worden aangebracht: het is mogelijk om de behandeling te stoppen bij patiënten met manifestaties van klinische achteruitgang (inclusief het optreden van nieuwe symptomen) en/of suïcidale intentie/gedrag, vooral als deze symptomen ernstig zijn, plotseling optreden en geen deel uitmaken van reeds bestaande symptomen.

Hormonale anticonceptiva.

Effect van hormonale anticonceptiva op de werkzaamheid van lamotrigine.

Er zijn gegevens verkregen dat de combinatie "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg" de uitscheiding van lamotrigine ongeveer 2 keer verhoogt, wat op zijn beurt de lamotriginespiegel verlaagt (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). Om het maximale therapeutische effect te verkrijgen, zal het in de meeste gevallen nodig zijn om de onderhoudsdosis lamotrigine te verhogen (door titratie) (met 2 keer). Bij vrouwen die nog geen leverenzyminductoren gebruiken en al hormonale anticonceptiva gebruiken (met een pauze tussen de kuren), kan tijdens een pauze van een week een geleidelijke tijdelijke verhoging van de lamotriginespiegel optreden. Deze toename zal groter zijn als de dosis lamotrigine de dag voor of tijdens de pauze van een week wordt verhoogd (zie rubriek Dosering en toediening). Daarom moeten vrouwen die beginnen met het innemen van orale anticonceptiva of een kuur met orale anticonceptiva beëindigen voortdurend onder toezicht van een arts staan en in de meeste gevallen is een dosisaanpassing van lamotrigine nodig.

Andere orale anticonceptiva en hormoonvervangende geneesmiddelen zijn niet onderzocht, maar dat zou wel kunnen kunnen eveneens de farmacokinetische eigenschappen van lamotrigine beïnvloeden.

Effect van lamotrigine op de effectiviteit van hormonale anticonceptiva.

Volgens de resultaten van een klinisch interactieonderzoek waaraan 16 gezonde vrijwilligers deelnamen, werd een lichte toename van de uitscheiding van levonorgestrel en een verandering in het niveau van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen in het bloedserum gevonden wanneer lamotrigine samen met hormonale anticonceptiva (de combinatie van "ethinylestradiol 30 mcg / levonorgestrel 150 mcg "). Het effect van deze veranderingen op de eierstokovulatie is niet bekend. Maar de mogelijkheid kan niet worden uitgesloten dat bij sommige patiënten die tegelijkertijd lamotrigine en hormonale anticonceptiva gebruiken, deze veranderingen leiden tot een afname van de effectiviteit van de laatste. Daarom moeten patiënten onmiddellijk worden geïnformeerd over veranderingen in de menstruatiecyclus, zoals het optreden van een plotselinge bloeding.

Effect van lamotrigine op substraten van organische kationtransporters 2 (OCT 2).

Lamotrigine is een remmer van renale tubulaire secretie via organische kationtransporteiwitten. Dit kan een verhoging van de plasmaspiegels van sommige geneesmiddelen veroorzaken die voornamelijk via de bovenstaande route worden uitgescheiden. Daarom wordt het gebruik van Lamitril met OCT 2-substraten met een smalle therapeutische breedte, zoals dofetilide, niet aanbevolen.

Dihydrofolaatreductase.

Lamitril is een zwakke remmer van dihydrofolaat ctase, daarom is bij langdurig gebruik het effect op het folaatmetabolisme mogelijk. Bij langdurig gebruik van Lamitril waren er echter geen significante veranderingen in de hoeveelheid hemoglobine, het gemiddelde volume van erytrocyten, de concentratie van folaten in het bloedserum en erytrocyten gedurende 1 jaar en de concentratie van folaten in erytrocyten gedurende 5 jaar .

Nierfalen.

In onderzoeken met enkelvoudige doses bij patiënten met nierziekte in het eindstadium veranderden de plasmaconcentraties van lamotrigine niet significant. Accumulatie van de glucuronidemetaboliet is echter mogelijk. Daarom is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van patiënten met nierbeschadiging.

Patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die lamotrigine bevatten.

Lamitril mag niet worden toegediend aan patiënten die al worden behandeld met een ander geneesmiddel dat lamotrigine bevat zonder een arts te raadplegen.

ECG volgens het type Brugada-syndroom

Aritmogene ST-T-golfafwijkingen en het optreden van een karakteristiek ECG-patroon zoals het Brugada-syndroom zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met lamotrigine. Het gebruik van lamotrigine bij patiënten met het Brugada-syndroom dient te worden overwogen.

Ontwikkeling bij kinderen

Er zijn geen gegevens over het effect van lamotrigine op de groei, de puberteit, de vorming van cognitieve, emotionele en gedragsfuncties.

Epilepsie.

Plotselinge stopzetting van Lamitril kan, net als andere anti-epileptica, een toename van de frequentie van aanvallen veroorzaken. Behalve in die gevallen aev, wanneer de toestand van de patiënt een abrupte stopzetting van het geneesmiddel vereist (zoals bijvoorbeeld bij het optreden van huiduitslag), moet de dosis Lamitril geleidelijk worden verlaagd over een periode van ten minste 2 weken.

Volgens wetenschappelijke publicaties kunnen ernstige epileptische aanvallen rabdomyolyse, meervoudig orgaanfalen en gedissemineerd intravasculair stollingssyndroom veroorzaken, soms met fatale afloop. Gelijkaardige gevallen zijn mogelijk tijdens de behandeling met Lamitril.

Er kan een significante toename zijn in de frequentie van aanvallen in plaats van verbetering. Als een patiënt meer dan één type aanval heeft, moet de verbetering van de beheersing van het ene type aanval zorgvuldig worden afgewogen tegen de verslechtering van de beheersing van een ander type aanval.

Behandeling met lamotrigine kan myoclonische aanvallen verergeren.

Er zijn aanwijzingen dat de respons op behandeling met lamotrigine in combinatie met enzyminductoren zwakker is dan op behandeling met lamotrigine in combinatie met anti-epileptica die geen enzymen induceren. De reden hiervoor is niet bekend.

Bij de behandeling van kinderen met typische kleine epileptische aanvallen wordt het effect niet bij alle patiënten bereikt.

bipolaire stoornissen.

Kinderen (jonger dan 18)

Behandeling met antidepressiva wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoordgedachten en -gedrag bij kinderen (jonger dan 18 jaar) met een depressieve stoornis en andere psychiatrische stoornissen.

Vruchtbaarheid.

Toepassing van Lamitril in reproductiestudies bij dieren verminderde de vruchtbaarheid niet. Er zijn geen gegevens over het effect van Lamitril op de vruchtbaarheid bij mensen.

Teratogeniteit.

Lamitril is een zwakke remmer van dihydrofolaatreductase. Theoretisch bestaat er een risico op misvormingen van de menselijke foetus als een vrouw tijdens de zwangerschap wordt behandeld met foliumzuurremmers. Reproductieve toxicologische onderzoeken bij dieren met lamitril in doses hoger dan de therapeutische doses bij mensen hebben echter geen teratogeen effect gevonden.

Het medicijn bevat lactose, dus patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptiesyndroom mogen het niet gebruiken.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Algemeen risico verbonden aan het gebruik van anti-epileptica

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben specialistisch advies nodig. De mogelijkheid van behandeling met anti-epileptica moet worden heroverwogen wanneer een vrouw een zwangerschap plant. Als een vrouw wordt behandeld voor epilepsie, moet abrupt staken van anti-epileptica worden vermeden, aangezien dit kan leiden tot een terugval van epileptische aanvallen en ernstige gevolgen kan hebben voor de vrouw en de foetus. In elk geval verdient monotherapie de voorkeur, aangezien het gebruik van AED-combinatietherapie gepaard gaat met een verhoogd risico op aangeboren afwijkingen in vergelijking met monotherapie, afhankelijk van het gelijktijdige gebruik. voorzienbare PEP's.

Risico verbonden aan het gebruik van lamotrigine

Zwangerschap

Talrijke gegevens over zwangere vrouwen die tijdens het eerste trimester van de zwangerschap werden behandeld met lamotrigine als monotherapie (meer dan 8700) wijzen niet op een significante toename van het risico op ernstige aangeboren afwijkingen, waaronder schisis. Dierstudies hebben embryofoetale toxiciteit aangetoond.

Als behandeling met Lamitril noodzakelijk wordt geacht tijdens de zwangerschap, wordt gebruik van de laagst mogelijke therapeutische dosis aanbevolen.

Lamotrigine heeft een licht remmend effect op dihydrofolaatreductase en kan in theorie het risico op verminderde embryofoetale ontwikkeling verhogen als gevolg van een verlaging van de foliumzuurspiegels (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"). Het gebruik van foliumzuur moet worden overwogen bij het plannen van een zwangerschap en in de vroege stadia van de zwangerschap.

Fysiologische veranderingen tijdens de zwangerschap kunnen de concentratie van lamotrigine en/of het therapeutisch effect ervan beïnvloeden. Er zijn meldingen van verlaagde plasmaconcentraties van lamotrigine tijdens de zwangerschap, Lamictal kopen met een mogelijk risico op verlies van controle over aanvallen. Na de bevalling kunnen de lamotriginespiegels snel stijgen met het risico op dosisgerelateerde bijwerkingen. Daarom moeten de serumconcentraties van lamotrigine worden gecontroleerd voor, tijdens en na de zwangerschap en kort na de bevalling. Traceer indien nodig Het kan nodig zijn om de dosis aan te passen om de lamotrigine-serumconcentraties op hetzelfde niveau te houden als vóór de zwangerschap, of om de dosis aan te passen op basis van de klinische respons. Bovendien is het na de bevalling noodzakelijk om het optreden van dosisafhankelijke bijwerkingen te controleren.

borstvoedingsperiode

Van lamotrigine is gemeld dat het in wisselende concentraties in de moedermelk terechtkomt, waarbij de lamotriginespiegel bij zuigelingen 50% van die bij moeders bereikt. Daarom kunnen bij sommige zuigelingen die borstvoeding krijgen de serumspiegels van lamotrigine een niveau bereiken waarop een farmacologisch effect mogelijk is. Bij een beperkt aantal zuigelingen werden geen bijwerkingen waargenomen.

Het potentiële voordeel van borstvoeding moet worden afgewogen tegen het risico op bijwerkingen bij de baby. Als een vrouw die met lamotrigine wordt behandeld besluit borstvoeding te geven, moet de baby nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen zoals sedatie, huiduitslag en verlies van gewichtstoename.

Vruchtbaarheid

Dierstudies hebben geen enkel effect van lamotrigine op de vruchtbaarheid aangetoond.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Effecten van lamotrigine op gezichtscoördinatie, oogbewegingen, lichaamsbeheersing en subjectieve sedatie in twee goedkope Lamictal onderzoeken met vrijwilligers verschilde niet van die van placebo. Duizeligheid en diplopie zijn gemeld bij gebruik van lamotrigine, dus patiënten dienen eerst hun eigen reactie op de behandeling met lamotrigine te evalueren voordat ze autorijden of machines bedienen. Aangezien er een individuele reactie is op anti-epileptica, moet de patiënt in deze gevallen een arts raadplegen over de eigenaardigheden van autorijden.

Dosering en administratie

Lamitril moet oraal worden ingenomen, met of zonder voedsel.

Als de berekende dosis lamotrigine (bijvoorbeeld voor de behandeling van kinderen met epilepsie of patiënten met leverfunctiestoornis) geen veelvoud is van hele tabletten, moet de toegediende dosis het dichtstbijzijnde lagere aantal hele tabletten zijn.

Herstart van de behandeling.

Artsen dienen de noodzaak te beoordelen om de dosis te verhogen naar de onderhoudsdosis bij het herstarten van Lamitril voor patiënten die om welke reden dan ook zijn gestopt met het gebruik van Lamitril, aangezien het risico op het ontwikkelen van ernstige huiduitslag geassocieerd is met hoge aanvangsdoses en het overschrijden van de aanbevolen doses in de doseringsescalatie van lamotrigine. regime (zie rubriek "Kenmerken van de applicatie"). Hoe langer het tijdsinterval na inname van de vorige dosis, hoe meer aandacht moet worden besteed aan het verhogen van de dosis naar onderhoudsdosis. Als het interval vanaf het moment van stoppen met lamotrigine langer is dan vijf halfwaardetijden, moet dit worden verlengd tot zu Lamitril ondersteunen volgens het bestaande schema.

Het wordt niet aanbevolen Lamitril opnieuw te starten bij patiënten die de behandeling hebben gestaakt vanwege huiduitslag geassocieerd met eerdere behandeling met lamotrigine, tenzij het potentiële voordeel duidelijk opweegt tegen het risico.

Epilepsie.

Aanbevelingen voor dosisverhoging en onderhoudsdoses voor volwassenen en kinderen ouder dan 13 jaar (Tabel 2) en voor kinderen van 2 tot 12 jaar (Tabel 3) worden hieronder gegeven. Vanwege het risico op het ontwikkelen van huiduitslag, mogen de aanvangsdosis en de snelheid van verdere verhoging niet worden overschreden (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Als gelijktijdige anti-epileptica worden gestaakt of andere anti-epileptica/geneesmiddelen worden toegevoegd aan behandelingsregimes die lamotrigine bevatten, dient rekening te worden gehouden met het effect dat deze kunnen hebben op de farmacokinetiek van lamotrigine (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Tafel 2.

Aanbevolen behandelingsregimes voor epilepsie voor volwassenen en kinderen ouder dan 13 jaar.

tafel 3

Kinderen van 2 tot 12 jaar aanbevolen behandelingsregime voor epilepsie (totale dagelijkse dosis in mg/kg/dag).

Het lichaamsgewicht moet worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de therapeutische dosis behouden blijft. kind en pas de dosis aan als het lichaamsgewicht verandert. Het is waarschijnlijk dat patiënten van 2 tot 6 jaar een onderhoudsdosis nodig hebben die de bovengrens van het aanbevolen bereik benadert.

Als epileptische controle wordt bereikt met aanvullende therapie, kunnen gelijktijdige anti-epileptica worden gestaakt en kan monotherapie met Lamitril worden voortgezet.

Kinderen jonger dan 2 jaar.

Gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van lamotrigine als aanvullende therapie van partiële aanvallen bij kinderen van 1 maand tot 2 jaar (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik") zijn beperkt. Er zijn geen gegevens over het gebruik van lamotrigine bij kinderen jonger dan 1 maand. Daarom wordt Lamitril niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar. Als op basis van de klinische noodzaak een beslissing wordt genomen over de behandeling met Lamitril, zie dan de rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik".

Bipolaire stoornis.

De aanbevolen dosisverhogingen en onderhoudsdoses voor volwassenen ouder dan 18 jaar worden weergegeven in de onderstaande tabellen. Het overgangsregime omvat het verhogen van de dosis lamotrigine tot een onderhoudsdosis gedurende zes weken (Tabel 4), waarna het gebruik van andere psychotrope en/of anti-epileptica kan worden gestaakt indien klinisch aangewezen (Tabel 5). Dosisaanpassingsregimes na toevoeging van andere psychotrope geneesmiddelen en/of anti-epileptica worden weergegeven in tabel 6. Vanwege het risico op huiduitslag, zijn de aanvangsdosis en -snelheid een verdere dosisverhoging mag niet worden overschreden (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Tabel 4

Volwassenen (ouder dan 18 jaar): aanbevolen dosisverhogingsregime om een dagelijkse onderhoudsdosering te bereiken bij de behandeling van bipolaire stoornis.

*Dosis voor stabilisatie varieert afhankelijk van de klinische respons.

Tabel 5

Volwassenen (ouder dan 18 jaar): onderhoudsstabilisatie dagelijkse dosis na stopzetting van gelijktijdige geneesmiddelen voor de behandeling van bipolaire stoornis.

Na het bereiken van de vereiste onderhoudsstabilisatiedosis kunnen andere psychotrope geneesmiddelen worden geannuleerd volgens de onderstaande schema's.

* Indien nodig kan de dosis verhoogd worden tot 400 mg/dag.

Tabel 6

volwassenen e (ouder dan 18 jaar): correctie van de dagelijkse dosis met de aanvullende benoeming van andere geneesmiddelen voor patiënten met bipolaire stoornissen.

Er is geen klinische ervaring met het veranderen van de dosering van lamotrigine bij het voorschrijven van andere geneesmiddelen.

Op basis van gegevens over geneesmiddelinteracties kunnen de volgende regimes echter worden aanbevolen.

Stopzetting van lamotrigine voor patiënten met een bipolaire stoornis.

Volgens klinische studies was er geen toename in de frequentie, ernst of soort bijwerkingen na het snel staken van lamotrigine in vergelijking met placebo. Daarom kunnen patiënten stoppen met het gebruik van Lamitril zonder de dosis geleidelijk te verlagen.

Kinderen (jonger dan 18 jaar).

Lamitril wordt niet aanbevolen voor gebruik bij kinderen met een bipolaire stoornis (jonger dan 18 jaar) omdat gerandomiseerde ontwenningsonderzoeken dit niet hebben aangetoond. significante effectiviteit en vertoonde een toename van het niveau van suïcidaliteit (zie rubriek "Bijzonderheden van toepassing").

Algemene doseringsaanbevelingen voor Lamitril voor speciale patiëntengroepen.

Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken.

Het gebruik van een combinatie van ethinylestradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) verdubbelt ongeveer de klaring van lamotrigine, wat leidt tot een verlaging van de lamotriginespiegels. Na titratie kunnen hogere onderhoudsdoses lamotrigine (bijna tweemaal zo hoog) nodig zijn om de maximale therapeutische respons te bereiken. Tijdens de week dat het anticonceptiemiddel niet werd gebruikt, was er een verdubbeling van de lamotriginespiegel. Dosisafhankelijke bijwerkingen zijn niet uitgesloten. Daarom dient het gebruik van anticonceptie, die niet voorziet in een onderbreking van een week van de opname, als eerstelijnsbehandeling te worden overwogen (bijvoorbeeld continu gebruik van hormonale anticonceptiva of niet-hormonale methoden; zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik). " en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Het starten van hormonale anticonceptiva als de patiënt onderhoudsdoses lamotrigine gebruikt en GEEN inductoren van de glucuronidering gebruikt.

De onderhoudsdosering van lamotrigine dient in de meeste gevallen te worden verdubbeld (zie rubrieken "Bijzonderheden van het gebruik" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). O;). Het wordt aanbevolen om de dosis lamotrigine vanaf het begin van het gebruik van hormonale anticonceptiva wekelijks te verhogen met 50-100 mg/dag, afhankelijk van de individuele klinische respons. Dosisverhogingen mogen het aangegeven niveau niet overschrijden, tenzij een dergelijke overmaat vereist is in overeenstemming met de klinische respons op de behandeling.

Meting van de serumconcentratie van lamotrigine voor en na de start van het gebruik van hormonale anticonceptiva kan bevestigen dat de uitgangsconcentratie van lamotrigine behouden blijft. Indien nodig moet de dosis worden aangepast. Bij vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken die een week inactieve behandeling bevatten (week zonder pillen), dienen de serumspiegels van lamotrigine te worden gecontroleerd tijdens de 3e week van actieve behandeling, dat wil zeggen van de 15e tot de 21e dag van de pilcyclus. Het is noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om anticonceptiva te gebruiken die geen week van onderbreking van het innemen van pillen omvatten als eerstelijnstherapie (bijvoorbeeld continu gebruik van hormonale anticonceptiva of niet-hormonale methoden; zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik" en "Interactie met andere medicijnen en andere soorten interacties".

Stop met het gebruik van hormonale anticonceptiva als de patiënt al onderhoudsdoses lamotrigine gebruikt en geen geneesmiddelen gebruikt die lamotrigineglucuronidering induceren.

De onderhoudsdosering van lamotrigine is dat in de meeste gevallen niet moet met 50% worden verminderd (zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik" en "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). Het wordt aanbevolen om de dosis lamotrigine geleidelijk te verlagen met 50-100 mg per week (niet meer dan 25% van de totale dagelijkse dosis per week) gedurende 3 weken, tenzij anders aangegeven op basis van individuele klinische respons.

Meting van de serumconcentratie van lamotrigine voor en na de start van het gebruik van hormonale anticonceptiva kan bevestigen dat de uitgangsconcentratie van lamotrigine behouden blijft. Voor vrouwen die willen stoppen met het gebruik van hormonale anticonceptiva die een week inactieve behandeling bevatten (week zonder pillen), moet de lamotrigine-serumspiegel worden gecontroleerd tijdens de derde week van actieve behandeling, d.w.z. van de pilcyclus van de 15e tot de 21e dag. Monsters om de lamotriginespiegels te bepalen na het definitief staken van het anticonceptiemiddel mogen niet worden verzameld gedurende de eerste week na het stoppen met het gebruik ervan.

Lamotriginetherapie starten als de vrouw al hormonale anticonceptiva gebruikt.

Dosisescalatie dient de standaarddosisaanbevelingen in de tabellen te volgen.

Het starten en stoppen van hormonale anticonceptiva als de patiënt al onderhoudsdoses lamotrigine gebruikt en ook lamotrigine-glucuronideringsinductoren gebruikt.

Aanpassing van de aanbevolen onderhoudsdosering van lamo trijina is optioneel.

Gelijktijdig gebruik met atazanavir/ritonavir.

Aanpassing van de aanbevolen dosis lamotrigine wanneer toegevoegd aan de behandeling met atazanavir/ritonavir is niet verplicht.

Patiënten die al een onderhoudsdosis lamotrigine gebruiken en geen glucuronideringsinductoren gebruiken, kunnen een verhoging van de dosis lamotrigine nodig hebben als atazanavir/ritonavir wordt toegevoegd, en een dosisverlaging als atazanavir/ritonavir wordt stopgezet.

Plasmaspiegels van lamotrigine moeten worden gecontroleerd voor en binnen 2 weken na het starten of stoppen met atazanavir/ritonavir om te bepalen of dosisaanpassing van lamotrigine noodzakelijk is (zie rubriek Interacties met andere geneesmiddelen en andere interacties).

Gelijktijdig gebruik met lopinavir/ritonavir.

Aanpassing van de aanbevolen dosis lamotrigine wanneer toegevoegd aan de behandeling met lopinavir/ritonavir is niet verplicht.

Patiënten die al een onderhoudsdosis lamotrigine gebruiken en geen glucuronidatie-inductoren gebruiken, kunnen een verhoging van de dosis lamotrigine nodig hebben als lopinavir/ritonavir wordt toegevoegd, en een dosisverlaging als lopinavir/ritonavir wordt stopgezet. Plasmalamotrigine moet worden gecontroleerd voor en gedurende 2 weken na het starten of stoppen met lopinavir/ritonavir om te bepalen of dosisaanpassing van lamotrigine noodzakelijk is (zie rubriek " "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Oudere patiënten (ouder dan 65 jaar).

Dosisaanpassing van het geneesmiddel in overeenstemming met het aanbevolen regime is niet verplicht.

De farmacokinetiek van lamotrigine in deze leeftijdsgroep verschilt niet significant van die bij volwassen patiënten onder de 65 jaar.

Nierfalen.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van Lamitril bij patiënten met nierinsufficiëntie. Voor patiënten met nierziekte in het eindstadium wordt de aanvangsdosis lamotrigine bepaald in overeenstemming met de voorgeschreven gelijktijdige geneesmiddelen; een verlaging van de onderhoudsdosis kan effectief zijn voor patiënten met een significante nierfunctiestoornis (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Leverfalen.

De aanvangs-, verhogings- en onderhoudsdoses moeten met ongeveer 50% worden verlaagd bij patiënten met matige (Child-Pugh B) en met 75% bij patiënten met ernstige (Child-Pugh C) leverfunctiestoornis. Verhoogde en onderhoudsdoses moeten worden aangepast afhankelijk van de klinische respons.

Kinderen

Het effect van lamotrigine als monotherapie bij kinderen jonger dan 2 jaar of aanvullende therapie bij kinderen jonger dan 1 maand is niet onderzocht. Werkzaamheid en veiligheid van lamotrigine als aanvulling Therapie voor partiële aanvallen bij kinderen van 1 maand tot 2 jaar is niet vastgesteld. Daarom wordt het niet aanbevolen voor kinderen in deze leeftijdsgroep.

Lamotrigine is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen (jonger dan 18 jaar) met een bipolaire stoornis vanwege het feit dat de werkzaamheid van het geneesmiddel niet is vastgesteld en vanwege een verhoogd risico op suïcidale intenties (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik") ).

Overdosis

Symptomen en tekenen.

Er zijn meldingen van gevallen van acute overdosering (bij inname van doses van 10-20 maal de maximale therapeutische dosis), waaronder sterfgevallen. Symptomen van overdosering waren ataxie, nystagmus, verminderd bewustzijn, grand mal-aanvallen en coma. Ook is bij overdosering een uitbreiding van het QRS-complex (intraventriculaire geleidingsvertraging) gemeld. De uitbreiding van het QRS-complex tot meer dan 100 ms kan gepaard gaan met ernstigere toxiciteit.

Behandeling.

In geval van een overdosis moet de patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen voor passende ondersteunende zorg. Het is noodzakelijk om therapie toe te passen die gericht is op het verminderen van de absorptie (actieve kool), indien nodig. Aanvullende behandeling wordt voorgeschreven volgens klinische indicaties. Er is geen ervaring met het gebruik van hemodialyse voor de behandeling van overdosering. Bij zes vrijwilligers met nierinsufficiëntie werd 20% lamotrigine uit het lichaam geëlimineerd tijdens een hemodialysesessie van 4 uur.

Nevenreacties ties

Bijwerkingen bij de behandeling van epilepsie en bipolaire stoornissen, die bekend zijn uit gegevens van gecontroleerde klinische studies en andere klinische ervaringen, staan vermeld in onderstaande tabel. De frequentie van reacties werd bepaald in gecontroleerde klinische onderzoeken [monotherapie voor epilepsie (aangegeven als †) en bipolaire stoornis (aangegeven als §)]. Als de percentages van klinische onderzoeken voor epilepsie en bipolaire stoornis verschillen, wordt het laagste percentage gerapporteerd. Bij gebrek aan gegevens uit gecontroleerde klinische onderzoeken, werd de frequentie bepaald op basis van andere klinische ervaringen.

Frequentiecategorieën: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, <1/10); zelden (> 1/1000, <1/100) zelden (> 1/10000, <1/1000); zeer zelden (<1/10000); onbekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

1 Hematologische afwijkingen en lymfadenopathie kunnen al dan niet in verband worden gebracht met het overgevoeligheidssyndroom (zie "Immuunsysteemaandoeningen").

2 Huiduitslag is ook gemeld als onderdeel van een overgevoeligheidssyndroom dat gepaard ging met een verscheidenheid aan systemische symptomen, waaronder koorts, lymfadenopathie, gezichtsoedeem, abnormale bloedparameters en abnormale leverfunctie. Het syndroom kan in ernst variëren en kan in zeldzame gevallen leiden tot gedissemineerde intravasculaire coagulatie en meervoudig orgaanfalen. Het is belangrijk op te merken dat vroege tekenen van overgevoeligheid (bijv. koorts en lymfadenopathie) kunnen optreden, zelfs als er geen huiduitslag is. Als dergelijke symptomen aanwezig zijn, moet de patiënt onmiddellijk worden onderzocht en als er geen andere reden is, moet de behandeling met Lamitril worden gestaakt.

3 Deze reacties zijn in de klinische praktijk waargenomen bij andere klinische aandoeningen.

Er is opgemerkt dat lamotrigine de symptomen van parkinsonisme kan verergeren bij patiënten met de ziekte van Parkinson, en er zijn afzonderlijke meldingen van extrapiramidale effecten en choreoathetose bij patiënten zonder deze aandoening.

4 Een verminderde leverfunctie gaat meestal gepaard met overgevoeligheidsreacties, maar er zijn geïsoleerde gevallen beschreven zonder ernstige symptomen van overgevoeligheid.

5 In klinische onderzoeken In onderzoeken bij volwassenen trad huiduitslag op bij 8% tot 12% van de met lamotrigine behandelde patiënten en bij 5% tot 6% van de met placebo behandelde patiënten. Huiduitslag was de reden voor stopzetting van het medicijn bij 2% van de patiënten. De huiduitslag had een maculo-papulair karakter, trad meestal op binnen acht weken na het begin van de behandeling en verdween nadat Lamitril was stopgezet (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"). Er zijn ernstige, mogelijk levensbedreigende huidreacties gemeld, waaronder het syndroom van Stevens-Johnson, toxische epidermale necrolyse (syndroom van Lyell) en geneesmiddelreacties met eosinofilie en systemische manifestaties (DRESS). Hoewel de meeste patiënten herstellen na stopzetting van lamotrigine, blijven sommige patiënten met onomkeerbare littekens; in zeldzame gevallen leidden deze syndromen tot de dood (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Het algehele risico op huiduitslag lijkt nauw verband te houden met:

• hoge aanvangsdoses lamotrigine en overschrijding van de aanbevolen doseringen in het doseringsverhogingsregime voor lamotriginetherapie (zie rubriek "Wijze van toediening en doseringen");
• gelijktijdig gebruik van valproaat (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Er is ook gemeld dat huiduitslag deel uitmaakt van een overgevoeligheidssyndroom dat gepaard gaat met verschillende systemische symptomen (zie Immuunsysteemaandoeningen).

Er zijn slaapmeldingen afname van de botmineraaldichtheid, osteopenie, osteoporose en fracturen bij patiënten die langdurig met lamotrigine worden behandeld. Het mechanisme van het effect van lamotrigine op het botmetabolisme is niet vastgesteld.

Tenminste houdbaar tot

5 jaar.

Opslag condities

Buiten bereik van kinderen bewaren bij een temperatuur van maximaal 25°C, in de originele verpakking.

Pakket

Tabletten van 25 mg, 30 tabletten in injectieflacons.

Tabletten van 100 mg of 150 mg van 60 tabletten in injectieflacons.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Farmaceutische Inc./Pharmascience Inc.

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats

6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.