Esomeprazol Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding

werkzame stof: esomeprazol;

1 tablet bevat esomeprazol (in de vorm van esomeprazol magnesium enterische pellets) 20 mg of 40 mg;

hulpstoffen: sferische suiker, ethylcellulose, magnesiumstearaat, povidon, licht magnesiumoxide, methacrylaatcopolymeerdispersie, diethylftalaat, talk, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, maïszetmeel, copovedon, polyethyleenglycol 8000, crospovidon, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, hypromelose, titanium dioxide (E 171), rood ijzeroxide (E 172), zwarte inkt OPACODE S-1–1-17823: schellak, zwart ijzeroxide (E 172), propyleenglycol, ammoniumhydroxide.

Doseringsvorm

tabblad filmgecoate kraangaten, maagsapresistent.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen:

20 mg tabletten: ronde, biconvexe, roodbruine filmomhulde tabletten met de inscriptie "20" in zwart aan de ene kant en glad aan de andere kant;

40 Nexium België mg tabletten: ronde, biconvexe, roodbruine filmomhulde tabletten, met de inscriptie "40" in zwart aan de ene kant en glad aan de andere kant.

Farmacotherapeutische groep

Middelen voor de behandeling van maagzweren en gastro-oesofageale refluxziekte. protonpompremmers. ATC-code A02B C05.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Esomeprazol is de S-isomeer van omeprazol, dat de maagzuursecretie vermindert door een specifiek gericht werkingsmechanisme. Het is een specifieke remmer van de protonpomp in de pariëtale cel. R- en S-isomeren van omeprazol hebben dezelfde farmacodynamische activiteit.

Esomeprazol is een zwakke base, geconcentreerd en omgezet in een actieve vorm in de zeer zure omgeving van de secretoire tubuli van de pariëtale cel, waar het het enzym H + K + -ATPase remt - de zuurpomp, en ook basaal en gestimuleerd zuur onderdrukt afscheiding.

Invloed op de afscheiding van maagsap

Na orale toediening van 20 mg en 40 mg esomeprazol treedt het effect binnen een uur op. Na inname van 20 mg ez omeprazol eenmaal daags gedurende 5 dagen, wordt de gemiddelde piekzuurafgifte na stimulatie met pentagastrine met 90% verminderd wanneer deze indicator 6-7 uur na een dosis op dag 5 wordt bepaald.

Na 5 dagen esomeprazol 20 mg en 40 mg oraal te hebben ingenomen, was de maag-pH gemiddeld hoger dan 4 gedurende respectievelijk 13 en 17 uur, en meer dan 24 uur bij patiënten met symptomatische reflux-oesofagitis. Het aantal patiënten bij wie de pH-waarde van de maag hoger was dan 4 gedurende respectievelijk 8, 12 en 16 uur na inname van 20 mg esomeprazol was 76%, 54% en 24%. De overeenkomstige verhoudingen voor esomeprazol 40 mg waren 97%, 92% en 56%.

Door de AUC als proxy voor de plasmaconcentratie te gebruiken, bleek de remming van de zuursecretie afhankelijk te zijn van de blootstelling aan het geneesmiddel.

Therapeutische effecten van remming van zuursecretie

Behandeling van refluxoesofagitis met esomeprazol 40 mg was succesvol bij ongeveer 70% van de patiënten na 4 weken behandeling en bij 93% na 8 weken behandeling.

Het gebruik van esomeprazol 20 mg 2 maal daags gedurende een week, samen met geschikte antibiotica, leidde tot een succesvolle uitroeiing van Helicobacter pylori bij ongeveer 90% van de patiënten. Na een dergelijke behandeling gedurende een week was er geen behoefte aan verdere monotherapie met antisecretoire geneesmiddelen om de zweer met succes te genezen en de symptomen van een ongecompliceerde zweer in de twaalfvingerige darm te elimineren.

Andere effecten geassocieerd met remming van de secretie van isloten

Tijdens de gebruiksperiode van antisecretoire geneesmiddelen neemt de concentratie van gastrine in het bloedplasma toe als reactie op een afname van de zuursecretie.

Een toename van het aantal ECL-cellen kan in verband worden gebracht met een toename van het gastrinegehalte in het bloedplasma, wat werd waargenomen bij sommige patiënten die langdurig esomeprazol gebruikten.

Er zijn verschillende gevallen gemeld van verhoogde incidentie van granulaire cysten in de maag bij langdurig gebruik van secretieremmers. Deze verschijnselen zijn een fysiologisch gevolg van langdurige remming van de zuursecretie en zijn goedaardig en omkeerbaar.

Verminderde afscheiding van maagsap als gevolg van het gebruik van een protonpompremmer verhoogt het aantal bacteriën in de maag die normaal aanwezig zijn in het maagdarmkanaal. Behandeling met protonpompremmers kan leiden tot een verhoogd risico op gastro-intestinale infecties zoals Salmonella of Campylobacter.

Farmacokinetiek.

Esomeprazol is zuur en wordt oraal toegediend in een maagsapresistente laag. Omzetting naar de R-isomeer in vivo is verwaarloosbaar. Absorptie van esomeprazol is snel, met piekplasmaconcentraties die ongeveer 1 tot 2 uur na een dosis worden bereikt. De absolute biologische beschikbaarheid is 64% na een enkele dosis van 40 mg en neemt toe tot 89% na herhaalde toediening van 1 maal per dag. 20 mg esomeprazol komt overeen met een waarde van 50% en 68%. Het distributievolume in gezondheid van gelijke vrijwilligers in evenwicht is 0,22 l/kg lichaamsgewicht. Esomeprazol is voor 97% gebonden aan plasma-eiwitten.

Het eten vertraagt en vermindert de opname van esomeprazol, maar dit heeft geen invloed op de afscheiding van maagzuur.

Metabolisme en uitscheiding

Esomeprazol wordt volledig gemetaboliseerd door het cytochroom P450 (CYP)-systeem. Het grootste deel van het metabolisme van esomeprazol hangt af van de CYP2C19-polymorf, die verantwoordelijk is voor het ontstaan van hydroxy- en desmethylmetabolieten van esomeprazol. Het andere deel hangt af van de tweede specifieke isovorm, CYP3A4, die verantwoordelijk is voor het voorkomen van esomeprazolsulfon, de belangrijkste metaboliet in bloedplasma.

De onderstaande parameters weerspiegelen voornamelijk de farmacokinetiek bij personen met een functioneel CYP2C19-enzym (uitgebreide metaboliseerders).

De totale plasmaklaring is ongeveer 17 l/u na een enkele dosis en ongeveer 9 l/u na herhaalde toediening. De plasma-eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 1,3 uur na een herhaalde dosis van 1 keer per dag. De farmacokinetiek van esomeprazol werd bestudeerd bij doseringen tot 40 mg 2 maal daags. Het gebied begrensd door de plasmaconcentratie-tijdcurve neemt toe bij herhaalde toediening van esomeprazol. Deze toename is dosisafhankelijk en resulteert in een meer dan dosisproportionele toename van de AUC na herhaalde toediening. Deze tijd- en dosisafhankelijkheid wordt verklaard door een afname van het first-pass-metabolisme en daarmee samenhangende systemische klaring remming van het CYP2C19-enzym door esomeprazol en/of zijn sulfmetaboliet. Esomeprazol wordt volledig uit het plasma geëlimineerd tussen doses in en heeft geen neiging tot accumulatie wanneer het geneesmiddel eenmaal daags wordt ingenomen.

De belangrijkste metabolieten van esomeprazol hebben geen invloed op de afscheiding van maagsap. Ongeveer 80% van een orale dosis esomeprazol wordt uitgescheiden als metabolieten in de urine, andere in de feces. Minder dan 1% van de oorspronkelijke geneesmiddelsubstantie wordt in de urine aangetroffen.

Speciale patiëntengroepen.

Ongeveer 2,9 ± 1,5% van de groep patiënten heeft een tekort aan het CYP2C19-enzym (ze worden zwakke metaboliseerders genoemd). Bij deze personen wordt het metabolisme van respectievelijk esomeprazol voornamelijk uitgevoerd door CYP3A4. Na herhaalde toediening van 40 mg esomeprazol 1 keer per dag, is de gemiddelde waarde van het gebied van een beperkte afhankelijkheidscurve van plasmaconcentratie op tijd bij zwakke metaboliseerders ongeveer 100% hoger dan bij personen met een normale werking van het CYP2C19-enzym (extensieve metaboliseerders). De gemiddelde maximale plasmaconcentratie stijgt met ongeveer 60%. Deze resultaten hebben geen effect op de dosering van esomeprazol.

Het metabolisme van esomeprazol ondergaat geen significante veranderingen bij oudere patiënten (71-80 jaar).

Na een enkelvoudige dosis van 40 mg esomeprazol was de gemiddelde oppervlakte begrensd door de plasmaconcentratie-tijdcurve 30% groter bij vrouwen dan bij mannen. Bij herhaling werd geen geslachtsgerelateerd verschil waargenomen orale toediening van het medicijn 1 keer per dag. Deze resultaten hebben geen invloed op de dosering van esomeprazol.

Patiënten met een verminderde lever-/nierfunctie

Het metabolisme van esomeprazol bij patiënten met milde tot matige leverdisfunctie kan verstoord zijn. De stofwisseling neemt af bij patiënten met een ernstig gestoorde leverfunctie, wat leidt tot een toename van het gebied van de beperkte curve van plasmaconcentratie versus tijd met een factor 2. De maximale dosis voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is dus 20 mg. Esomeprazol en zijn metabolieten accumuleren niet bij eenmaal daags gebruik van het geneesmiddel.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met een verminderde nierfunctie. Aangezien de nieren verantwoordelijk zijn voor de uitscheiding van de metabolieten van esomeprazol en niet de belangrijkste moederverbinding, worden bij patiënten met een verminderde nierfunctie geen veranderingen in het metabolisme verwacht.

Toepassing in de kindergeneeskunde

Kinderen van 12-18 jaar: na herhaald gebruik van 20 mg en 40 mg esomeprazol was het algehele effect en de tijd tot het bereiken van de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma hetzelfde als bij volwassenen.

Klinische kenmerken

Indicaties

volwassenen

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD):

• behandeling van erosieve refluxoesofagitis;
• langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om terugval te voorkomen;
• symptomatische behandeling van gastro-oesofageale reflux slaapziekte (GERD).

In combinatie met geschikte antibacteriële behandelingen voor de uitroeiing van Helicobacter pylori:

• behandeling van ulcus duodeni veroorzaakt door Helicobacter pylori;
• preventie van herhaling van maagzweren bij patiënten met zweren veroorzaakt door Helicobacter pylori.

Patiënten die langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig hebben:

• genezing van maagzweren veroorzaakt door het gebruik van NSAID's;
• preventie van maag- en darmzweren veroorzaakt door het gebruik van NSAID's bij risicopatiënten.

Langdurige behandeling na intraveneus gebruik van het medicijn om herhaling van bloedingen van maagzweren te voorkomen.

Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom.

Kinderen vanaf 12 jaar

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD):

• behandeling van erosieve refluxoesofagitis;
• langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om terugval te voorkomen;
• symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).

In combinatie met antibiotica bij de behandeling van zweren in de twaalfvingerige darm veroorzaakt door Helicobacter pylori.

Contra-indicaties

Overgevoeligheid voor de werkzame stof, gesubstitueerde benzimidazolen of voor één van de hulpstoffen.

Esomeprazol mag niet gelijktijdig met nelfinavir worden gebruikt (zie rubriek "Interacties"). werking met andere drugs en andere soorten interacties”).

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effecten van esomeprazol op de farmacokinetiek van andere geneesmiddelen

Proteaseremmers

Een interactie van omeprazol met sommige proteaseremmers is opgemerkt. De klinische betekenis en mechanismen van deze gemelde interacties zijn niet altijd bekend. Verhoogde pH-waarden in de maag tijdens de behandeling met omeprazol kunnen de absorptie van proteaseremmers veranderen. Een ander mogelijk interactiemechanisme is de onderdrukking van CYP2C19-activiteit.

Er is gemeld dat plasmaspiegels van atazanavir en nelfinavir dalen bij gelijktijdig gebruik met omeprazol, dus gelijktijdig gebruik wordt niet aanbevolen. Bij gelijktijdig gebruik van omeprazol (40 mg 1 keer per dag) samen met atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers was de blootstelling aan atazanavir significant verminderd (AUC-, Cmax- en Cmin-waarden daalden met ongeveer 75%). Het verhogen van de dosis atazanavir tot 400 mg compenseerde het effect van omeprazol op de blootstelling aan atazanavir niet. Gelijktijdige toediening van omeprazol (20 mg/dag) met atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg bij gezonde vrijwilligers resulteerde in een verlaging van de atazanavirblootstelling van ongeveer 30% in vergelijking met de blootstelling waargenomen bij dagelijks atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg zonder omeprazol 20 mg /dag Verwante toepassing toediening van omeprazol (40 mg/dag) leidde tot een verlaging van de gemiddelde waarden van AUC, Cmax en Cmin van nelfinavir met 36-39%, en de gemiddelde waarden van AUC, Cmax en Cmin van de farmacologisch actieve metaboliet M8 daalde met 75-92%. Vanwege de gelijkenis van farmacodynamische effecten en farmacokinetische eigenschappen van omeprazol en esomeprazol, wordt het niet aanbevolen om esomeprazol gelijktijdig met atazanavir te gebruiken (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik"); gelijktijdig gebruik van esomeprazol met nelfinavir is gecontra-indiceerd (zie rubriek "Contra-indicaties").

Tijdens gelijktijdige behandeling met omeprazol (40 mg/dag) werd gemeld dat bij gebruik van saquinavir (in combinatie met ritonavir) de plasmaspiegels toenamen (80-100%). Behandeling met omeprazol 20 mg/dag had geen invloed op de blootstelling aan daravinar (in combinatie met ritonavir) en amprenavir (in combinatie met ritonavir). Behandeling met esomeprazol 20 mg/dag had geen invloed op de blootstelling aan amprenavir (met of zonder ritonavir). Behandeling met omeprazol 40 mg/dag had geen invloed op de blootstelling aan lopinavir (in combinatie met ritonavir).

Methotrexaat

Bij sommige patiënten werd een verhoging van het methotrexaatgehalte waargenomen tegen de achtergrond van gelijktijdig gebruik met protonpompremmers.

Bij het voorschrijven van methotrexaat in hoge doses moet de mogelijkheid van tijdelijke stopzetting van esomeprazol worden overwogen.

Tacrolimus

Bij gelijktijdig gebruik van esomeprazol werd een verhoging van de tacrolimusspiegel in het bloedplasma gemeld. Zou achtervolgd moeten worden ü verbeterde monitoring van tacrolimusconcentraties, evenals de nierfunctie (creatinineklaring); pas zo nodig de dosis tacrolimus aan.

Geneesmiddelen waarvan de absorptie pH-afhankelijk is

Remming van maagzuur bij de behandeling van esomeprazol en andere geneesmiddelen van de PPI-groep kan de absorptie van geneesmiddelen verminderen of verhogen, waarvan de absorptie afhangt van de pH van de maag. Net als bij andere geneesmiddelen die de zuurgraad in de maag verminderen, kan de absorptie van geneesmiddelen zoals ketoconazol, itraconazol en erlotinib verminderd zijn, terwijl de absorptie van geneesmiddelen zoals digoxine kan toenemen tijdens de behandeling met esomeprazol. Het gelijktijdige gebruik van omeprazol (20 mg/dag) en digoxine bij gezonde vrijwilligers verhoogde de biologische beschikbaarheid van digoxine met 10% (tot 30% bij twee op de tien proefpersonen). Zelden zijn gevallen van toxiciteit veroorzaakt door digoxine gemeld. Voorzichtigheid is echter geboden bij het voorschrijven van hoge doses esomeprazol aan oudere patiënten. De therapeutische monitoring van digoxine moet worden versterkt.

Gemetaboliseerde geneesmiddelen waarbij CYP2C19 betrokken is

Esomeprazol is een remmer van CYP2C19, het belangrijkste enzym dat esomeprazol metaboliseert. Dienovereenkomstig, wanneer esomeprazol wordt gecombineerd met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van CYP2C19, zoals diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, fenytoïne, enz., kunnen de plasmaconcentraties van deze geneesmiddelen toenemen. en kan een dosisverlaging nodig zijn. Hiermee moet in het bijzonder rekening worden gehouden als esomeprazol wordt voorgeschreven voor gebruik op aanvraag.

diazepam

Gelijktijdig gebruik van esomeprazol in een dosis van 30 mg leidde tot een afname van de klaring van diazepam, een CYP2C19-substraat, met 45%.

Fenytoïne

Bij gelijktijdig gebruik van esomeprazol in een dosis van 40 mg bij patiënten met epilepsie werd een verhoging van de minimale concentratie van fenytoïne in het bloedplasma met 13% waargenomen. Het wordt aanbevolen om de fenytoïnespiegel in het bloedplasma te controleren aan het begin van de behandeling met esomeprazol of bij stopzetting ervan.

Voriconazol

Het gebruik van omeprazol (40 mg 1 keer per dag) verhoogde de Cmax en AUCτ van voriconazol (CYP2C19-substraat) met respectievelijk 15% en 41%.

Cilostazol

Zowel omeprazol als esomeprazol werken als remmers van CYP2C19. In een cross-over studie verhoogde het gebruik van omeprazol in een dosis van 40 mg aan gezonde vrijwilligers de Cmax en AUC van cilostazol met respectievelijk 18% en 26%, en een van zijn actieve metabolieten met respectievelijk 29% en 69%.

cisapride

Bij gezonde vrijwilligers nam bij gelijktijdig gebruik met esomeprazol (40 mg) de oppervlakte onder de curve van cisaprideconcentratie versus tijd (AUC) toe met 32%, en nam de halfwaardetijd (T½) toe met 31%, maar een significante toename in het maximale niveau van cisapride in plasma werd geen bloed waargenomen. Een lichte verlenging van het QTc-interval waargenomen bij monotherapie met cisapride, met gelijktijdige Het huidige gebruik van cisapride met esomeprazol werd niet genoteerd (zie ook de rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

warfarine

In een klinische studie werd aangetoond dat bij gelijktijdig gebruik van esomeprazol in een dosis van 40 mg bij patiënten die met warfarine werden behandeld, de stollingstijd binnen aanvaardbare grenzen bleef. In de periode na registratie zijn echter verschillende speciale gevallen van een klinisch significante stijging van de International Normalized Ratio (INR)-index gemeld bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen. Controle wordt aanbevolen aan het begin en na het einde van het gecombineerde gebruik van esomeprazol tijdens therapie met warfarine of andere coumarinederivaten.

Clopidogrel

Farmacokinetische (PK)/farmacodynamische (PD) interactieresultaten tussen clopidogrel (oplaaddosis 300 mg/onderhoudsdosis 75 mg/dag) en esomeprazol (oraal 40 mg/dag) uit onderzoeken bij gezonde vrijwilligers. metaboliet van clopidogrel met gemiddeld 40% en een afname van de maximale remmingsindex (geïnduceerd door ADP) van bloedplaatjesaggregatie met gemiddeld 14%.

In een onderzoek bij gezonde vrijwilligers was er bij gelijktijdige toediening van clopidogrel met esomeprazol en acetylsalicylzuur (ASA) in een vaste dosiscombinatie (respectievelijk 20 mg + 81 mg) in vergelijking met alleen clopidogrel, een afname van de blootstelling aan de actieve metaboliet van clopidogrel prak theoretisch met 40%.

De maximale niveaus van remming van (ADP-geïnduceerde) bloedplaatjesaggregatie bij deze personen waren echter vergelijkbaar in de clopidogrel-monotherapiegroep in de clopidogrel plus esomeprazol- en ASA-groep.

In observationele en klinische onderzoeken zijn tegenstrijdige gegevens verkregen over de klinische aspecten van de PK/PD-interactie van esomeprazol met betrekking tot de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen. Als voorzorgsmaatregel moet het gelijktijdige gebruik van esomeprazol en clopidogrel worden vermeden.

Geteste geneesmiddelen zonder klinisch significante interactie

Amoxicilline en kinidine

Er werd opgemerkt dat esomeprazol geen klinisch significant effect had op de farmacokinetiek van amoxicilline of kinidine.

Naproxen of rofecoxib

Tijdens kortdurende onderzoeken naar gelijktijdig gebruik van esomeprazol met naproxen of rofecoxib werd geen farmacokinetische interactie waargenomen.

Effecten van andere geneesmiddelen op de farmacokinetiek van esomeprazol

Geneesmiddelen die de activiteit van CYP2C19 en/of CYP3A4 remmen

Esomeprazol wordt gemetaboliseerd door CYP2C19 en CYP3A4. Gelijktijdig gebruik van esomeprazol en de CYP3A4-remmer claritromycine (500 mg tweemaal daags) resulteerde in een verdubbeling van de blootstelling (AUC) aan esomeprazol. Gelijktijdig gebruik van esomeprazol en een gecombineerde CYP2C19- en CYP3A4-remmer kan resulteren in een meer dan tweevoudige toename van de blootstelling aan esomepr. azool. De CYP2C19- en CYP3A4-remmer voriconazol verhoogde de AUCτ van omeprazol met 280%. Dosisaanpassing van esomeprazol is gewoonlijk in geen van deze situaties vereist. Dosisaanpassing moet echter worden overwogen bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis en als een langdurige behandeling geïndiceerd is.

Geneesmiddelen die CYP2C19- en/of CYP3A4-activiteit induceren

Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de activiteit van CYP2C19 of CYP3A4 of beide enzymen induceren (zoals rifampicine en sint-janskruid) kunnen leiden tot een verlaging van de plasmaspiegels van esomeprazol door de snelheid van het metabolisme te versnellen.

Pediatrische populatie

Interactiestudies zijn alleen bij volwassenen uitgevoerd.

Toepassingsfuncties

Bij alarmerende symptomen (bijvoorbeeld significant spontaan gewichtsverlies, periodiek braken, dysfagie, braken met bloed of melena), evenals bij aanwezigheid of vermoeden van een maagzweer, moet de aanwezigheid van een kwaadaardig neoplasma worden uitgesloten, aangezien behandeling met esomeprazol de symptomen kan verbeteren en de diagnose kan vertragen.

Langdurig gebruik van het medicijn

Patiënten die het geneesmiddel gedurende een lange periode gebruiken (vooral patiënten die langer dan een jaar worden behandeld) moeten onder regelmatig medisch toezicht staan.

Behandeling "op aanvraag"

Patiënten die esomeprase gebruiken ol "op verzoek" moeten worden geïnstrueerd om contact op te nemen met hun arts als de aard van de symptomen verandert.

Helicobacter pylori uitroeiing

Bij het voorschrijven van esomeprazol voor de eradicatie van Helicobacter pylori, dient rekening te worden gehouden met de mogelijkheid van geneesmiddeleninteracties tussen alle componenten van tripletherapie. Claritromycine is een krachtige remmer van CYP3A4. Daarom moet bij het voorschrijven van drievoudige therapie aan patiënten die andere geneesmiddelen krijgen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd (bijvoorbeeld cisapride), rekening worden gehouden met mogelijke contra-indicaties en interacties van claritromycine met deze geneesmiddelen.

Gastro-intestinale infecties

Het gebruik van protonpompremmers kan het risico op het ontwikkelen van gastro-intestinale infecties zoals Salmonella en Campylobacter enigszins verhogen (zie rubriek Farmacodynamiek).

Absorptie van vitamine B12

Esomeprazol kan, net als alle geneesmiddelen die de werking van zoutzuur blokkeren, de opname van vitamine B12 (cyanocobalamine) verminderen als gevolg van de ontwikkeling van hypo- of achloorhydrie. Hiermee moet rekening worden gehouden bij de langdurige behandeling van patiënten met verminderde lichaamsvoorraden vitamine B12 of patiënten met risicofactoren voor verminderde opname van vitamine B12.

Hypomagnesiëmie

Ernstige hypomagnesiëmie is gemeld bij patiënten die werden behandeld met protonpompremmers (PPI's) zoals esomeprazol gedurende ten minste 3 maanden en in de meeste gevallen gedurende een jaar. kon Ernstige manifestaties van hypomagnesiëmie zoals vermoeidheid, tetanie, delirium, convulsies, duizeligheid en ventriculaire aritmieën kunnen voorkomen, maar deze symptomen kunnen sluipend beginnen en kunnen over het hoofd worden gezien. In de meeste gevallen verbeterde de toestand van patiënten die hypomagnesiëmie doormaakten na magnesiumsubstitutietherapie en stopzetting van de PPI-behandeling.

Voor patiënten van wie wordt verwacht dat ze langdurig worden behandeld, of voor patiënten die worden behandeld met protonpompremmers in combinatie met digoxine of geneesmiddelen die hypomagnesiëmie kunnen veroorzaken (bijv. diuretica), dienen beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg te overwegen de magnesiumspiegels te meten voordat met de behandeling met protonpompremmers wordt begonnen en periodiek tijdens de behandeling. therapie.

Risico op breuken

Protonpompremmers kunnen, vooral bij gebruik in hoge doseringen en bij langdurige behandeling (> 1 jaar), het risico op heup-, pols- en wervelfracturen enigszins verhogen, voornamelijk bij oudere patiënten of bij aanwezigheid van andere risicofactoren. Observatiegegevens suggereren dat protonpompremmers het algehele risico op fracturen met 10-40% kunnen verhogen. Sommige gevallen van een toename van het aantal fracturen kunnen in verband worden gebracht met andere risicofactoren. Patiënten die het risico lopen osteoporose te ontwikkelen, moeten worden behandeld in overeenstemming met de huidige klinische richtlijnen en met voldoende vitamine D en calcium.

Combinatie met andere medicijnen

Het gecombineerde gebruik van esomeprazol met atazanavir wordt niet aanbevolen (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). Als de combinatie van atazanavir met een protonpompremmer niet kan worden vermeden, wordt aanbevolen om patiënten zorgvuldig te monitoren in een ziekenhuisomgeving en ook de dosis atazanavir te verhogen van 100 mg ritonavir naar 400 mg; de dosis esomeprazol 20 mg mag niet worden overschreden.

Esomeprazol is een CYP2C19-remmer. Daarom moet aan het begin of tijdens het einde van de behandeling met esomeprazol rekening worden gehouden met de mogelijkheid van interacties van esomeprazol met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd met de deelname van CYP2C19. Er is een interactie waargenomen tussen clopidogrel en esomeprazol (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie"). De klinische betekenis van deze interactie blijft onzeker. Als voorzorgsmaatregel moet het gelijktijdige gebruik van esomeprazol en clopidogrel worden vermeden.

Bij het voorschrijven van esomeprazol voor gebruik op basis van "on demand", vanwege fluctuaties in plasmaconcentraties van esomeprazol, moet rekening worden gehouden met de gevolgen van de interactie van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen. Zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties".

Als de patiënt bepaalde suikers niet verdraagt, raadpleeg uw arts niet voordat u dit geneesmiddel inneemt.

Impact op laboratoriumresultaten

Door de toename van het niveau van chromogranine A (CgA) is het mogelijk om de resultaten van laboratoriumtests voor de detectie van neuro-endocriene tumoren te beïnvloeden. Om een dergelijk effect te voorkomen, moet de behandeling met esomeprazol ten minste 5 dagen vóór het meten van de CgA-waarden worden gestaakt (zie rubriek Farmacodynamiek).

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Zwangerschap

Momenteel zijn er onvoldoende gegevens over het gebruik van esomeprazol tijdens de zwangerschap. Een iets grotere hoeveelheid gegevens uit epidemiologische onderzoeken naar het gebruik van het racemische mengsel van omeprazol tijdens de zwangerschap wijst op de afwezigheid van aangeboren afwijkingen en foetotoxische effecten. In studies met esomeprazol bij dieren zijn geen directe of indirecte schadelijke effecten op de ontwikkeling van het embryo/de foetus vastgesteld. In studies van het racemische mengsel bij dieren werd geen direct of indirect effect op het verloop van zwangerschap, bevalling en postnatale ontwikkeling gevonden. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij zwangere vrouwen.

Een matige hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (300 - 1000 gevallen van zwangerschap) wijst op de afwezigheid van misvormende effecten of toxische effecten van esomeprazol op de toestand van de foetus / gezondheid van het pasgeboren kind.

Dierstudies laten zien over de afwezigheid van directe of indirecte schadelijke effecten van het medicijn op de voortplantingsfunctie vanwege de toxische effecten.

Borstvoeding

Het is niet bekend of esomeprazol in de moedermelk terechtkomt. Er is onvoldoende informatie over de effecten van blootstelling aan esomeprazol op neonaten/zuigelingen. Esomeprazol mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Vruchtbaarheid

De resultaten van onderzoeken naar het racemische mengsel van omeprazol bij dieren wijzen erop dat omeprazol geen effect heeft op de vruchtbaarheid bij orale toediening.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Esomeprazol heeft een minimaal effect op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. Er is melding gemaakt van ongewenste reacties zoals duizeligheid (zelden) en wazig zien (zelden) (zie rubriek "Bijwerkingen"). Als dergelijke overtredingen worden waargenomen, mogen patiënten geen voertuigen besturen of met andere mechanismen werken.

Dosering en administratie

volwassenen

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

• behandeling van erosieve refluxoesofagitis

40 mg eenmaal daags gedurende 4 weken.

Patiënten met onbehandelde oesofagitis of aanhoudende symptomen wordt geadviseerd om het medicijn bovendien gedurende 4 weken te gebruiken.

• langdurige behandeling van patiënten met genezen slokdarm gitom om herhaling te voorkomen:

20 mg 1 keer per dag.

Symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

De dosis voor patiënten zonder oesofagitis is 20 mg eenmaal daags. Als na 4 weken behandeling de symptomen niet onder controle zijn, moet de patiënt een aanvullend onderzoek ondergaan. Na het verdwijnen van de symptomen voor verdere controle kan het gebruik van 20 mg 1 maal daags voldoende zijn. Indien nodig kunt u overschakelen naar het innemen van het medicijn in de "on demand" -modus, dat wil zeggen, gebruik het medicijn 20 mg 1 keer per dag. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn "op aanvraag" te gebruiken voor verdere beheersing van symptomen bij patiënten die het risico lopen maag- en darmzweren te ontwikkelen die NSAID's gebruiken.

In combinatie met geschikte antibacteriële geneesmiddelen voor de uitroeiing van Helicobacter pylori, evenals

• behandeling van ulcus duodeni veroorzaakt door Helicobacter pylori, en
• preventie van herhaling van maagzweren bij patiënten met zweren veroorzaakt door Helicobacter pylori:

20 mg esomeprazol met 1 g amoxicilline en 500 mg claritromycine 2 keer per dag gedurende 7 dagen.

Patiënten die langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) nodig hebben

• behandeling van maagzweren veroorzaakt door het gebruik van NSAID's:

de gebruikelijke dosering is 20 mg eenmaal daags. De duur van de behandeling is 4-8 weken.

• Preventie zweren van de maag en de twaalfvingerige darm, veroorzaakt door het gebruik van NSAID's, bij risicopatiënten:

20 mg 1 keer per dag.

Langdurige behandeling na intraveneus gebruik van het medicijn om herhaling van bloedingen door maagzweren te voorkomen:

40 mg 1 keer per dag gedurende 4 weken na IV gebruik van het geneesmiddel om herhaling van bloedingen van maagzweren te voorkomen.

Behandeling van het Zollinger-Ellison-syndroom

De aanbevolen startdosering van esomeprazol is tweemaal daags 40 mg. In de toekomst moet de dosis van het medicijn individueel worden aangepast; de behandeling duurt zo lang als de klinische indicaties vereisen. Op basis van de beschikbare klinische gegevens kan bij de meeste patiënten de aandoening onder controle worden gebracht met doses van 80-160 mg esomeprazol per dag. Als de dosis hoger is dan 80 mg/dag, moet de dosis worden verdeeld en 2 keer per dag worden aangebracht.

Patiënten van speciale groepen

Patiënten met een verminderde nierfunctie

Patiënten met een verminderde nierfunctie hebben geen dosisaanpassing nodig. Vanwege de beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, is voorzichtigheid geboden bij de behandeling van dergelijke patiënten (zie rubriek Farmacokinetiek ).

Patiënten met een verminderde leverfunctie

Patiënten met disfunctie Milde tot matige leverziekte vereist geen dosisaanpassing. De maximale dosis esomeprazol voor patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis mag niet hoger zijn dan 20 mg (zie rubriek "Farmacokinetiek").

Oudere patiënten

Bij oudere patiënten is geen dosisaanpassing vereist.

Pediatrische populatie

Kinderen vanaf 12 jaar

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

• behandeling van erosieve refluxoesofagitis:

40 mg eenmaal daags gedurende 4 weken.

Patiënten met onbehandelde oesofagitis of aanhoudende symptomen wordt geadviseerd om het medicijn bovendien gedurende 4 weken te gebruiken.

• langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om herhaling te voorkomen:

20 mg 1 keer per dag.

Symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ)

De dosis voor patiënten zonder oesofagitis is 20 mg eenmaal daags. Als na 4 weken behandeling de symptomen niet onder controle zijn, moet de patiënt een aanvullend onderzoek ondergaan. Na verlichting van de symptomen kan verdere controle over hen worden bereikt door het medicijn te gebruiken in een dosis van 20 mg 1 keer per dag.

Behandeling van ulcus duodeni veroorzaakt door Helicobacter pylori

Bij het kiezen van de juiste combinatietherapie, officiële nationale, regionale en lokale aanbevelingen voor bacteriële resistentie, behandelingsduur ( meestal 7 dagen, maar soms tot 14 dagen) en het juiste gebruik van antibiotica. De behandeling moet worden uitgevoerd onder toezicht van een specialist.

tafel 1

Doseringsaanbevelingen

Kinderen onder de 12 jaar

Esomeprazol mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar, aangezien er geen gegevens zijn over dergelijk gebruik.

Wijze van toepassing

De tablet moet in zijn geheel met vloeistof worden doorgeslikt. Tabletten mogen niet worden gekauwd of geplet.

Voor patiënten die moeite hebben met slikken kunnen de tabletten ook opgelost worden in een half glas plat water. Andere vloeistoffen mogen niet worden gebruikt, omdat deze de maagsapresistente coating kunnen oplossen. Roer tot de tabletten daarna uiteenvallen De suspensie moet onmiddellijk of binnen 30 minuten worden gedronken. Vul het glas voor de helft met water, roer de rest en drink op. Pellets niet kauwen of pletten.

Voor patiënten die niet kunnen slikken, moeten de tabletten worden opgelost in stilstaand water en via een maagsonde worden toegediend. Het is belangrijk om de geschiktheid van de geselecteerde spuit en sonde zorgvuldig te controleren. Instructies voor de bereiding en toediening van het geneesmiddel via de tube worden hieronder gegeven.

De introductie van het medicijn via een maagsonde

1. Plaats een tablet in de daarvoor bestemde spuit en zuig ongeveer 25 ml water en ongeveer 5 ml lucht op in de spuit. Voor sommige sondes kan het nodig zijn om het medicijn te verdunnen in 50 ml water om verstopping van de sonde met tabletkorrels te voorkomen.

2. Schud de spuit onmiddellijk gedurende ongeveer 2 minuten om de tablet op te lossen.

3. Houd de Nexium kopen spuit met de punt omhoog en zorg ervoor dat de punt niet verstopt raakt.

4. Sluit de spuit aan op de sonde terwijl u de spuit omhoog blijft houden.

5. Schud de spuit en draai hem ondersteboven. Injecteer onmiddellijk 5-10 ml van het opgeloste geneesmiddel in de sonde. Draai de spuit na de injectie in de vorige stand Nexium prijs en schud (de spuit moet met de punt omhoog worden gehouden om verstopping van de punt te voorkomen).

6. Draai de spuit ondersteboven en injecteer nog eens 5-10 ml van het geneesmiddel in de sonde. Herhaal deze procedure totdat de spuit helemaal leeg is.

7. Zuig 25 ml water en 5 ml lucht op in de spuit en herhaal indien nodig stap 5 om te spoelen l bezinksel dat in de spuit achterblijft. Zuig voor sommige sondes indien nodig 50 ml water op.

Kinderen

Esomeprazol mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar, aangezien er geen gegevens zijn over dergelijk gebruik.

Gebruik bij kinderen ouder dan 12 jaar met de volgende indicaties:

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

• behandeling van erosieve refluxoesofagitis;
• langdurige behandeling van patiënten met genezen oesofagitis om terugval te voorkomen;
• symptomatische behandeling van gastro-oesofageale refluxziekte (GERD).

In combinatie met antibiotica bij de behandeling van zweren in de twaalfvingerige darm veroorzaakt door Helicobacter pylori.

Overdosis

Gegevens over overdosering zijn beperkt. Gastro-intestinale symptomen en zwakte zijn beschreven na toediening van 280 mg esomeprazol. Een enkele dosis esomeprazol 80 mg leidt niet tot ernstige bijwerkingen. Het specifieke tegengif is onbekend.

Esomeprazol is sterk eiwitgebonden en wordt niet gedialyseerd. Zoals bij elke overdosering, dient een symptomatische en algemeen ondersteunende behandeling te worden gegeven.

Bijwerkingen

Samenvatting beveiligingsprofiel

Onder de bijwerkingen die het vaakst optreden tijdens klinische onderzoeken (evenals tijdens het gebruik van het geneesmiddel na registratie), worden hoofdpijn, goedkope Nexium buikpijn, diarree en misselijkheid opgemerkt. Bovendien ongeveer het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel is hetzelfde voor verschillende doseringsvormen van het geneesmiddel, indicaties voor behandeling, leeftijdsgroepen en patiëntenpopulaties. Er werden geen dosisafhankelijke bijwerkingen gevonden.

Lijst met bijwerkingen, gemaakt in de vorm van een tabel

Hieronder volgen de bijwerkingen van esomeprazol, waarvan het optreden werd geregistreerd of vermoed tijdens klinische onderzoeken en in de periode na registratie van het geneesmiddel. Geen van de reacties bleek dosisafhankelijk te zijn. Reacties worden gegeven in overeenstemming met de frequentie waarmee ze voorkomen: zeer vaak (> 1/10); vaak (van ≥ 1/100 tot < 1/10); zelden (van ≥ 1/1000 tot < 1/100); zelden (van ≥ 1/10.000 tot < 1/1.000); zeer zelden (<1/10000); frequentie niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald).

tafel 2

Tenminste houdbaar tot

2 jaar.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

7 tabletten in een blisterverpakking; 2 blisters in een kartonnen doos.

10 tabletten in een blister, 2 blisters in een doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Locatie van de fabrikant en adres van de plaats van zijn activiteit

Indradplant, Will. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India.