Koop Naltrexon Online België

Azathioprine Kopen Zonder Recept

INSTRUCTIES

IMURAN

Verbinding

werkzame stof: azathioprine;

1 tablet bevat azathioprine 50 mg;

hulpstoffen: lactosemonohydraat, maïszetmeel; voorverstijfseld zetmeel; magnesium stearaat; stearinezuur; hypromellose; macrogol 400.

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fundamentele fysische en chemische eigenschappen: rond biconvex geel, filmgecoat, gekerfd en gemarkeerd met GX CH1.

Farmacotherapeutisch g groep

Immunosuppressiva, azathioprine.

ATC-code L04A X01.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Azathioprine is een derivaat van 6-mercaptopurine (6-MP). 6-MP is inactief, maar het werkt als een purine-antagonist en vereist cellulaire opname en intracellulair anabolisme tot thioguanine (NTG)-nucleotiden voor immunosuppressie. NTG en andere metabolieten (bijv. 6-methylmercaptopurine-ribonucleotiden) remmen de novo purinesynthese en interconversies van purinenucleotiden. NTG wordt ook opgenomen in nucleïnezuren en dit draagt bij aan de immunosuppressieve effecten van het geneesmiddel.

Andere mogelijke werkingsmechanismen zijn onder meer:

  • remming van vele routes voor de biosynthese van nucleïnezuren, als resultaat - een vertraging in de proliferatie van cellen die betrokken zijn bij het proces van bepaling en amplificatie van de immuunrespons.

Gezien dit werkingsmechanisme treedt het therapeutische effect van Imuran binnen enkele weken of maanden op.

De werking van methylnitroimidazol, een metaboliet van azathioprine maar niet van 6-MP, is niet volledig opgehelderd. In sommige systemen verstoort het echter de activiteit van azathioprine in vergelijking met 6-MP.

Farmacokinetiek.

Plasmaspiegels van azathioprine en 6-mercaptopurine correleren niet duidelijk met de therapeutische werkzaamheid of toxiciteit van Imuran.

Zuig

Absorptie van azathioprine is onvolledig en variabel. Gemiddelde biologische beschikbaarheid (bereik) 6-MP na inname van azathioprine 50 mg is 47% (27 - 80%). Het absorptievolume van azathioprine is vergelijkbaar in het hele maagdarmkanaal, inclusief de maag, dunne darm en caecum. Het absorptievolume van 6-MP na toediening van azathioprine is echter variabel en kan verschillen op verschillende plaatsen van absorptie, waarbij het hoogste absorptievolume wordt waargenomen in de dunne darm, een lager volume in de maag en zelfs lager in de blindedarm.

Hoewel er geen studies zijn uitgevoerd naar het effect van voedselinname tijdens de behandeling met azathioprine, zijn er wel studies uitgevoerd naar de farmacokinetiek van 6-MP met betrekking tot azathioprine. De gemiddelde relatieve biologische beschikbaarheid van 6-MP was ongeveer 26% lager na inname van voedsel of melk in vergelijking met vasten 's nachts. 6-MP is onstabiel in melk vanwege de aanwezigheid van xanthine-oxidase (ontleding met 30% binnen 30 minuten) (zie rubriek "Farmacokinetiek: Metabolisme"). Azathioprine moet minstens 1 uur vóór of 3 uur na een maaltijd of melk worden ingenomen (zie rubriek "Dosering en toediening").

Verdeling

Het verdelingsvolume bij steady-state van azathioprine is niet bekend. De gemiddelde verdeling bij evenwicht (± SD) waargenomen voor 6-MP is 0,9 (± 0,8) l/kg, hoewel dit een onderschatting kan zijn aangezien 6-MP door het hele lichaam wordt uitgescheiden (niet alleen in de lever).

Na intraveneuze of orale toediening van 6-MP zijn de CSF-concentraties van 6-MP laag of verwaarloosbaar. s.

Metabolisme

Azathioprine wordt in vivo snel afgebroken tot 6-MP en methylnitroimidazol door glutathion-S-transferase. 6-MP gaat snel door het celmembraan en wordt, als gevolg van het passeren van routes met meerdere niveaus, uitgebreid gemetaboliseerd tot actieve en inactieve metabolieten, terwijl geen van de enzymen overheerst. Vanwege het complexe metabolisme is het mogelijk dat onderdrukking van een enkel enzym niet alle gevallen van slechte werkzaamheid en/of ernstige myelosuppressie verklaart. Geprefereerde enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van 6-MP of zijn verdere metabolieten zijn: polymorf enzym thiopurine S-methyltransferase (TPMT) (zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik", "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties: Aminosalicylaten"), xanthine-oxidase (zie rubrieken "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties: Allopurinol / oxypurinol / thiopurinol" en "Farmacokinetiek: Absorptie"), inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMFDG) (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). interacties: ribavirine") en hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase (HPRT). Andere enzymen die betrokken zijn bij de vorming van actieve en inactieve metabolieten: guanosinemonofosfaatsynthetase (GMPS, dat IGT vormt) en inosinetrifosfaatpyrofosfatase (ITPase). Azathioprine zelf wordt ook gemetaboliseerd door aldehyde-oxidase om 8-hydroxyazathioprine te vormen. e kan actief zijn. Er zijn ook tal van inactieve metabolieten die via andere routes worden gevormd.

Er zijn aanwijzingen dat polymorfismen in genen die coderen voor verschillende enzymsystemen die betrokken zijn bij het metabolisme van azathioprine, de bijwerkingen van behandeling met azathioprine kunnen voorspellen.

Thiopurine S-methyltransferase (TPMT)

De activiteit van TPMT is wederkerig met de erytrocytenconcentratie van derivaten van 6-MP thioguaninenucleotiden, terwijl hoe hoger de concentratie van thioguaninenucleotiden, des te significanter de afname van het niveau van leukocyten en neutrofielen. Patiënten met TPMT-deficiëntie ontwikkelen zeer hoge concentraties cytotoxische thioguaninenucleotiden.

Genotypestudies kunnen het allelische profiel van een patiënt bepalen. Momenteel zijn 3 allelen TPMT*2, TPMT*3A en TPMT*3C verantwoordelijk voor de afname van de TPMT-activiteit bij 95% van de patiënten. Ongeveer 0,3% (1:300) van de patiënten heeft twee niet-functionerende allelen (homozygote deficiëntie) van het TPMT-gen en heeft weinig of geen enzymatische activiteit. Ongeveer 10% van de patiënten heeft één niet-functionerend allel (heterozygote deficiëntie), resulterend in lage of matige TPMT-activiteit, en 90% van de patiënten heeft normale TPMT-activiteit met twee functionele allelen. Er is ook een groep patiënten (ongeveer 2%) die een zeer hoge TPMT-activiteit heeft. Fenotypische studie bepaalt het niveau van thiopurine-nucleotiden of TPMT-activiteit in erytrocyten en kan ook informatief zijn (zie rubriek "Bijzonderheden van toepassing").

fokken

Na inname van 100 mg 35S-azathioprine werd na 24 uur 50% van de radioactiviteit uitgescheiden in de urine en 12% in de feces. In de urine - het hoofdbestanddeel, meestal inactieve geoxideerde metaboliet van thiourinezuur. Minder dan 2% werd in de urine uitgescheiden als azathioprine of 6-MP. Azathioprine heeft een hoge eliminatiesnelheid met een totale klaring van meer dan 3 l/min bij gezonde vrijwilligers. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de renale klaring of halfwaardetijd van azathioprine. De renale klaring van 6-MP en de halfwaardetijd van 6-MP zijn respectievelijk 191 ml/min/m2 en 0,9 uur.

Speciale patiëntengroepen.

Oudere patiënten

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij oudere patiënten (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

kinderen met overgewicht

In een Amerikaanse klinische studie werden 18 kinderen (3-14 jaar oud) gelijkelijk verdeeld in twee groepen waarin de verhouding tussen gewicht en lengte groter of kleiner was dan het 75e percentiel. Elk kind kreeg een onderhoudsbehandeling van 6 MP en de dosering werd berekend op basis van het lichaamsoppervlak van het kind. De gemiddelde AUC (0-¥) van 6-MP in de groep waar de ratio het 75e percentiel overschreed was 2,4 keer lager dan in de groep waar de ratio onder het 75e percentiel lag. Kinderen met overgewicht hebben dus mogelijk hogere toleranties nodig. doseringen van azathioprine, wordt aanbevolen om hun reactie op de behandeling te controleren (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

nierfalen

Een onderzoek naar azathioprine liet geen verschil zien in de farmacokinetiek van 6-MP bij uremische patiënten in vergelijking met niertransplantatiepatiënten. Vanwege het ontbreken van gegevens over de actieve metabolieten van azathioprine bij nierfalen, moet de mogelijkheid van dosisverlaging worden overwogen voor patiënten met een verminderde nierfunctie (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Azathioprine en/of zijn metabolieten worden uitgescheiden tijdens hemodialyse, waarbij 45% van de radioactieve metabolieten binnen 8 uur na dialyse wordt uitgescheiden.

Leverfalen

Azathioprine is onderzocht bij drie groepen niertransplantatiepatiënten: patiënten zonder leverfunctiestoornis, patiënten met leverfunctiestoornis (maar zonder cirrose) en patiënten met leverfunctiestoornis en cirrose. Uit de studie bleek dat het effect van 6-mercaptopurine 1,6 keer hoger was bij patiënten met leverfalen (maar zonder cirrose) en 6 keer hoger bij patiënten met leverfalen en cirrose in vergelijking met patiënten zonder leverfalen. Daarom moet bij patiënten met een verminderde leverfunctie de mogelijkheid van dosisverlaging worden overwogen (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Klinische kenmerken

Indicaties

Naar binnen Combinaties met corticosteroïden en/of andere immunosuppressiva om orgaanafstoting bij nier-, hart- of levertransplantatie te voorkomen en om de behoefte aan corticosteroïden bij niertransplantatie te verminderen.

Als monotherapie of in combinatie met corticosteroïden en/of andere geneesmiddelen (waaronder mogelijk dosisverlaging of stopzetting van corticosteroïden), wordt het gebruikt voor dergelijke ziekten:

  • ernstige reumatoïde artritis;
  • systemische lupus erythematosus;
  • dermatomyositis en polymyositis;
  • auto-immuun chronische actieve hepatitis;
  • pemphigus vulgaris;
  • nodulaire periarteritis;
  • auto-immuun hemolytische anemie;
  • chronische refractaire idiopathische trombocytopenische purpura;
  • recidiverende intermitterende multiple sclerose.

Contra-indicaties

Imuran is gecontra-indiceerd bij patiënten met overgevoeligheid voor azathioprine en andere bestanddelen van het geneesmiddel. Overgevoeligheid voor 6-mercaptopurine.

Speciale beveiligingsmaatregelen

Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg die niet-filmomhulde tabletten hanteren, moeten de instructies voor het hanteren van cytotoxische geneesmiddelen volgen in overeenstemming met de lokale richtlijnen en/of vereisten.

Als de filmomhulling niet beschadigd is, is er geen risico bij het hanteren van Imuran-omhulde tabletten. Imuran, filmomhulde tabletten, moeten onverdeeld worden gebruikt, sporen Daarom mogen, met behoud van de integriteit van de schaal, geen extra voorzorgsmaatregelen worden genomen bij het hanteren van het medicijn.

Verwoesting. Imuran-tabletten moeten worden weggegooid in overeenstemming met de bestaande lokale voorschriften voor het verwijderen van gevaarlijke stoffen.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Vaccins

De immunosuppressieve werking van Imuran kan een atypisch en mogelijk negatief effect hebben op de werking van levende vaccins, dus het gebruik van levende vaccins bij patiënten die met Imuran worden behandeld, wordt niet aanbevolen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Mogelijk verzwakte respons op niet-levende vaccins; een vergelijkbare reactie is waargenomen met het hepatitis B-vaccin wanneer het werd toegediend aan patiënten die werden behandeld met de combinatie van azathioprine en corticosteroïden.

In een kleine klinische studie is niet gevonden dat standaard therapeutische doses azathioprine de respons op polyvalent pneumokokkenvaccin verminderen, gemeten aan de hand van gemiddelde anticapsulaire specifieke antilichaamconcentraties.

Gelijktijdig gebruik van azathioprine met andere geneesmiddelen.

Ribavirine

Ribavirine remt het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMPDH), wat leidt tot een afname van de productie van actieve 6-thioguaninenucleotiden. Ernstige myelosuppressie is gemeld bij gelijktijdig gebruik van azathioprine en ribavirine; daarom wordt hun gelijktijdig gebruik niet aanbevolen ( zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik" en rubriek "Farmacokinetiek: Metabolisme").

Cytostatica / myelosuppressoren (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik")

Indien mogelijk moet gelijktijdig gebruik met cytostatica en geneesmiddelen met myelosuppressieve werking, zoals penicillamine, worden vermeden. Er zijn meldingen van het optreden van ernstige hematologische veranderingen bij gelijktijdig gebruik van Imuran en co-trimoxazol.

Er zijn ook meldingen van de mogelijke ontwikkeling van hematologische afwijkingen bij gelijktijdig gebruik van azathioprine en ACE-remmers.

Het is ook waarschijnlijk dat cimetidine en indomethacine een myelosuppressief effect hebben, dat wordt versterkt door gelijktijdig gebruik van azathioprine.

Allopurinol/oxypurinol/thiopurinol

De werking van xanthine-oxidase wordt geremd door allopurinol, oxypurinol en thiopurinol, wat leidt tot een afname van de omzetting van biologisch actief 6-thioinosinezuur in biologisch inactief 6-thiourinezuur. Bij gelijktijdig gebruik van allopurinol, oxypurinol en thiopurinol met 6-mercaptopurine of azathioprine, moeten de doses van de laatste worden verlaagd tot 25% van de gebruikelijke doses (zie rubrieken "Wijze van toediening en doses", "Interactie met andere geneesmiddelen en andere geneesmiddelen"). soorten interacties").

Aminosalicylaten

Er zijn aanwijzingen dat in vitro en in vivo aminosalicylaatderivaten (olsalazine, meslazine of sulfosalazine) het TPMT-enzym remmen. Daarom bij één gelijktijdige toediening met aminosalicylaatderivaten, moet de mogelijkheid worden overwogen om de dosis azathioprine te verlagen (zie ook de rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Methotrexaat

Methotrexaat (20 mg/m2 oraal) verhoogde de gemiddelde urineconcentratie van 6-mercaptopurine met ongeveer 31% en methotrexaat (2 of 5 g/m2 iv) verhoogde de gemiddelde urineconcentratie van 6-mercaptopurine met respectievelijk 69% en 93%. Als azathioprine samen met een hoge dosis methotrexaat wordt ingenomen, moet de dosis daarom worden aangepast om een adequaat aantal leukocyten in het bloed te behouden.

Effecten van azathioprine op andere geneesmiddelen

Anticoagulantia

Remming van het anticoagulerende effect van warfarine en acenocoumarol is gemeld bij gelijktijdig gebruik met azathioprine; daarom kunnen hogere doses anticoagulantia nodig zijn. Daarom wordt aanbevolen om bij het gebruik van anticoagulantia samen met azathioprine grondige stollingstesten uit te voeren.

Toepassingsfuncties

Immunisatie met een levend vaccin kan een infectieziekte veroorzaken bij een patiënt met een onderdrukt immuunsysteem. Daarom wordt immunisatie met levende vaccins niet aanbevolen (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Gelijktijdige toediening van ribavirine en azathioprine wordt niet aanbevolen. Ribavirine kan de werkzaamheid verminderen en de toxiciteit van azathioprine verhogen (zie rubriek Interacties). interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties”).

Het gebruik van Imuran is potentieel gevaarlijk. Daarom mag het alleen worden voorgeschreven als het mogelijk is de patiënt adequaat te controleren om toxische effecten gedurende de gehele behandelingsperiode te detecteren.

Het is noodzakelijk om de hematologische respons zorgvuldig te controleren en de onderhoudsdosis te verlagen tot het minimum dat nodig is om een klinische respons te verkrijgen.

Het wordt aanbevolen om tijdens de eerste 8 weken van de behandeling met Imuran wekelijks of vaker (bij gebruik van hoge doses of bij ernstige nier- en leverinsufficiëntie) een volledig bloedbeeld uit te voeren, inclusief het aantal bloedplaatjes. In de toekomst kan de frequentie van bloedtesten worden verminderd, maar in extreme gevallen niet minder dan 1 keer per maand - minimaal 1 test om de 3 maanden.

Bij de eerste tekenen van een pathologische verslechtering van het bloedbeeld moet de behandeling onmiddellijk worden onderbroken, omdat het aantal leukocyten en bloedplaatjes kan dalen na het stoppen van de behandeling.

Patiënten die Imuran krijgen, moeten de arts onmiddellijk op de hoogte stellen als ze infecties, plotselinge blauwe plekken of bloedingen en andere manifestaties van beenmergdepressie ontwikkelen. Beenmergsuppressie is reversibel als azathioprine snel wordt gestopt.

Azathioprine is een hepatotoxisch geneesmiddel en tijdens de behandeling moeten periodiek leverfunctietesten worden uitgevoerd. Voor patiënten met een reeds bestaande leveraandoening of Voor degenen die andere potentieel hepatotoxische therapieën krijgen, wordt frequentere controle aanbevolen. Het is noodzakelijk om de patiënt te waarschuwen dat hij onmiddellijk moet stoppen met het gebruik van azathioprine als er ernstige geelzucht optreedt.

Zeer zelden kunnen sommige patiënten met thiopurinemethyltransferase (TPMT)-deficiëntie ongewoon overgevoelig zijn voor het myelosuppressieve effect van azathioprine, wat kan leiden tot snelle beenmergsuppressie tijdens de behandeling met Imuran. Deze verschijnselen kunnen worden verergerd door de gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die TPMT remmen, zoals olsalazine, mesalazine en sulfasalazine. Er is ook een mogelijk verband gemeld tussen een afname van de TPMT-activiteit en het optreden van secundaire leukemie en myelodysplasie bij sommige patiënten die werden behandeld met 6-mercaptopurine (een actieve metaboliet van azathioprine) in combinatie met andere cytotoxische geneesmiddelen. Hoewel sommige laboratoria testen op TPMT-deficiëntie, identificeren deze tests niet alle patiënten die risico lopen op ernstige toxiciteit. Daarom moet de bloedtest van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd.

Het kan nodig zijn om de dosis azathioprine te verlagen wanneer dit middel gelijktijdig wordt gebruikt met andere geneesmiddelen, waarvan de primaire of secundaire toxiciteit myelosuppressie omvat (zie de rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties: Cytostatica / myelosuppressoren").

Imuran bevat lactose daarom mogen patiënten met zeldzame erfelijke vormen van galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom dit geneesmiddel niet gebruiken.

Nier- en/of leverfalen

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van azathioprine bij patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie. Het is noodzakelijk om de mogelijkheid van dosisverlaging voor dergelijke patiënten te overwegen en het is noodzakelijk om de hematologische respons zorgvuldig te controleren (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Lesch-Nyhan-syndroom

Beperkte gegevens suggereren dat Imuran schadelijk is voor patiënten met hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferasedeficiëntie (syndroom van Lesch-Nyhan). Gezien de stofwisselingsstoornissen bij dergelijke patiënten, wordt het dus niet aanbevolen om Imuran aan hen voor te schrijven.

mutageniteit

Chromosomale afwijkingen zijn waargenomen bij zowel mannen als vrouwen die met Imuran werden behandeld, maar het is moeilijk om de rol van Imuran bij de ontwikkeling van deze aandoeningen te beoordelen. Chromosomale afwijkingen, die na verloop van tijd verdwenen, werden waargenomen in de lymfocyten van de nakomelingen van patiënten die met Imuran werden behandeld. Behalve in zeer zeldzame gevallen zijn er geen duidelijke tekenen van lichamelijke stoornissen gevonden bij de nakomelingen van patiënten die met Imuran werden behandeld. Bij de behandeling van een aantal ziekten met azathioprine en UV-golven werd een synergetisch clastogeen effect waargenomen.

Vruchtbaarheid

Herstel van chronische nierziekte na niertransplantatie punten en het gebruik van Imuran ging gepaard met een toename van de vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen (zie rubriek "Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding").

Kankerverwekkendheid (zie rubriek "Bijwerkingen")

Het risico op non-Hodgkin-lymfoom en andere maligniteiten, voornamelijk huidkanker (melanoom en andere typen), sarcoom (Kaposi en andere typen) en baarmoederhalskanker, is verhoogd bij patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva. Dit risico hangt meer samen met de intensiteit en duur van immunosuppressieve therapie dan met het specifieke medicijn dat wordt voorgeschreven. Er zijn meldingen dat vermindering of stopzetting van immunosuppressieve behandeling leidde tot gedeeltelijke of volledige regressie van non-Hodgkin-lymfoom en Kaposi-sarcoom.

Patiënten die meerdere immunosuppressiva krijgen, lopen een hoog risico op te veel onderdrukking van het immuunsysteem, dus de behandeling met Imuran moet worden voortgezet met de laagste effectieve dosis. Zoals bij alle patiënten met een verhoogd risico op huidkanker, moet blootstelling aan zonlicht en UV-straling worden beperkt, moet geschikte kleding worden gedragen en moeten zonnebrandmiddelen met een hoge beschermingsfactor worden gebruikt.

Patiënten met reumatoïde artritis die eerder zijn behandeld met alkylerende verbindingen (cyclofosfamide, chloorambucil, melfalan, enz.) kunnen een te hoog risico lopen op neoplasie wanneer ze worden behandeld met azatiprine.

Infecties veroorzaakt door het Varicella Zoster-virus (zie rubriek at "Bijwerkingen")

Infecties veroorzaakt door het Varicella Zoster-virus (waterpokken of herpes zoster) kunnen ernstiger worden bij behandeling met immunosuppressiva. Voorzichtigheid is geboden, met name rekening houdend met het volgende: voordat immunosuppressiva worden voorgeschreven, moet worden gecontroleerd of de patiënt ziekten heeft gehad die worden veroorzaakt door het Varicella Zoster-virus. Hiervoor is serologisch onderzoek nuttig. Bij afwezigheid van een voorgeschiedenis van blootstelling aan dit virus, moet contact met personen met waterpokken of herpes zoster worden vermeden. In geval van blootstelling aan het virus dient contact met patiënten met waterpokken of herpes zoster te worden vermeden en moet passieve immunisatie met Varicella Zoster-immunoglobuline worden overwogen. Bij infectie met het Varicella Zoster-virus moeten de nodige maatregelen worden genomen, waaronder antivirale en ondersteunende therapie.

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie, een opportunistische infectie veroorzaakt door het JC-virus (John Cunningham), is gemeld bij patiënten die werden behandeld met azathioprine in combinatie met andere immunosuppressiva. Het gebruik van immunosuppressieve therapie moet worden gestaakt bij de eerste tekenen of symptomen die het vermoeden van progressieve multifocale leuko-encefalopathie kunnen doen vermoeden, en er moet een geschikt onderzoek worden uitgevoerd om een diagnose te stellen (zie rubriek "Bijwerkingen").

Sollicitatie binnen periode van zwangerschap of borstvoeding

Niertransplantatie bij patiënten met nierinsufficiëntie, vergezeld van de benoeming van Imuran, verhoogt de vruchtbaarheid bij zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten.

Imuran mag niet tijdens de zwangerschap worden toegediend zonder een grondige beoordeling van het verwachte voordeel ten opzichte van het mogelijke risico van het gebruik van het geneesmiddel.

Bewijs voor de teratogeniteit van Imuran bij mensen is gemengd. Dierstudies tonen aan dat het gebruik van het medicijn tijdens de periode van organogenese leidt tot geboorteafwijkingen van verschillende ernst. Net als bij andere cytotoxische geneesmiddelen, moet voor beide partners adequate anticonceptie worden gebruikt als ten minste één van hen met Imuran wordt behandeld.

Er zijn meldingen van vroeggeboorte en de geboorte van kinderen met een laag lichaamsgewicht wanneer Imuran door vrouwen tijdens de zwangerschap wordt gebruikt, vooral in combinatie met corticosteroïden. Er zijn ook meldingen van gevallen van spontane abortussen na behandeling met Imuraanse moeder of vader.

Significante transplacentale en transamniotische overdracht van azathioprine en zijn metabolieten van moeder op foetus is aangetoond.

Leukopenie en trombocytopenie zijn waargenomen bij een aantal zuigelingen van wie de moeder tijdens de zwangerschap met azathioprine werd behandeld. Daarom moet extreme aandacht worden besteed aan het bewaken van de toestand van het bloed bij vrouwen tijdens de zwangerschap.

Voor zover mogelijk moet het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap worden vermeden. zo. Het medicijn kan de foetus schaden. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij zwangere patiënten met reumatoïde artritis. Als het geneesmiddel tijdens de zwangerschap wordt gebruikt of als de patiënte tijdens de behandeling zwanger wordt, moet zij worden gewaarschuwd voor de mogelijke risico's voor de foetus.

Bij vrouwen die borstvoeding geven tijdens de behandeling met azathioprine, wordt 6-mercaptopurine aangetroffen in de moedermelk. Het wordt aanbevolen dat moeders die azathioprine gebruiken geen borstvoeding geven.

Vruchtbaarheid

Herstel van chronisch nierfalen na niertransplantatie en het gebruik van Imuran ging gepaard met een toename van de vruchtbaarheid bij vrouwen en mannen.

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen

Er zijn geen gegevens over het effect van azathioprine op het vermogen om een auto te besturen en andere mechanismen en dit kan ook niet te wijten zijn Imuran prijs aan de farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel.

Dosering en administratie

Algemene opmerking

Imuran-tabletten moeten ten minste 1 uur vóór of 3 uur na een maaltijd (inclusief melk) worden ingenomen (zie rubriek "Farmacokinetiek: Absorptie").

Gebruik bij volwassenen

Doses voor transplantatie

Afhankelijk van het regime van immunosuppressie op de eerste dag, kan een dosis tot 5 mg/kg lichaamsgewicht per dag worden gebruikt in 2-3 verdeelde doses. De onderhoudsdosering is 1-4 mg/kg lichaamsgewicht per dag en dient afhankelijk van de dosering te worden bepaald klinische status en hematologische tolerantie.

Onderzoeksgegevens suggereren dat de behandeling met Imuran voor onbepaalde tijd moet worden voortgezet, zelfs bij lage doses, vanwege het risico op afstoting van het transplantaat.

Doses voor de behandeling van multiple sclerose

De aanbevolen dosering voor de behandeling van recidiverende intermitterende multiple sclerose is 2-3 mg/kg lichaamsgewicht per dag, verdeeld over 2-3 doses. Het kan meer dan een jaar duren voordat de behandeling effectief is. Controle van de progressie van de ziekte kan worden bereikt na twee jaar behandeling.

Doses voor andere ziekten

Over het algemeen is de aanvangsdosis 1-3 mg/kg lichaamsgewicht per dag en moet binnen deze limieten worden aangepast, afhankelijk van de klinische respons (die optreedt binnen weken of maanden na behandeling) en hematologische tolerantie.

Wanneer een therapeutisch effect optreedt, wordt de onderhoudsdosis verlaagd tot een niveau waarop dit therapeutische effect behouden blijft. Bij gebrek aan een therapeutisch effect na 3 maanden behandeling, moet de opportuniteit van het voorschrijven van Imuran worden heroverwogen.

De onderhoudsdosis kan variëren van minder dan 1 mg/kg lichaamsgewicht tot 3 mg/kg lichaamsgewicht per dag, afhankelijk van de klinische toestand en de individuele reacties van de patiënt, waaronder hematologische tolerantie.

Kinderen

Voor de preventie van afstotingsreacties bij kinderen tijdens transplantatie zijn de wijze van toediening en dosering dezelfde als bij volwassenen.

kinderen met overschot lichaamsgewicht

Kinderen met overgewicht kunnen hogere verdraagbare doses nodig hebben, dus hun reactie op een dergelijke behandeling moet zorgvuldig worden gecontroleerd (zie rubriek "Farmacokinetiek: Speciale groepen patiënten. Kinderen met overgewicht").

Gebruik bij oudere patiënten

De ervaring met het gebruik van Imuran bij oudere patiënten is beperkt. Hoewel de beschikbare gegevens aangeven dat de incidentie van bijwerkingen bij oudere patiënten die Imuran krijgen niet verschilt van die bij andere patiënten, wordt aanbevolen om de nier- en leverfunctie te controleren en de dosis te verlagen in geval van insufficiëntie (zie rubriek "Wijze van toediening en dosis: Toepassing patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie).

Gebruik door patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie

Voor patiënten met nier- en/of leverinsufficiëntie is het noodzakelijk om de dosis te verlagen en het is noodzakelijk om onder de aanvaardbare doses te blijven (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Gecombineerde behandeling

Tijdens het gebruik van xanthine-oxidaseremmers, zoals allopurinol en azathioprine, mag slechts 25% van de gebruikelijke dosis worden ingenomen, aangezien allopurinol de snelheid van katabolisme van azathioprine vermindert (zie rubriek "Interactie met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Patiënten met thiopurine S-methyltransferase (TPMT)-deficiëntie

Patiënten met gedeeltelijke of volledige erfelijke deficiëntie TPMT-patiënten hebben een verhoogd risico op ernstige azathioprine-toxiciteit bij normale doses en vereisen goedkope Imuran over het algemeen een aanzienlijke dosisverlaging. De optimale startdosis voor patiënten met homozygote deficiëntie is niet vastgesteld (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik" en rubriek "Farmacokinetiek").

De meeste patiënten met heterozygote TPMT-deficiëntie kunnen de aanbevolen doses azathioprine verdragen, maar bij Imuran kopen sommige patiënten kan een dosisverlaging nodig zijn. Er zijn genotypische en fenotypische tests voor TPMT (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik" en rubriek "Farmacokinetiek").

Kinderen

Het medicijn kan worden gebruikt om kinderen te behandelen, met uitzondering van de behandeling van multiple sclerose, waarbij het gebruik van Imuran bij kinderen niet wordt aanbevolen.

Overdosis

Symptomen.

Onverklaarbare infecties, keelzweren, blauwe plekken en bloedingen zijn de belangrijkste symptomen van een overdosis Imuran en zijn het resultaat van beenmergsuppressie, waarvan het maximum optreedt na 9-14 dagen. Deze symptomen zijn meer kenmerkend voor een chronische overdosis dan voor een acute. Er zijn meldingen van een patiënt die een enkele dosis van 7,5 g azathioprine nam, wat onmiddellijk misselijkheid, braken en diarree veroorzaakte, gevolgd door de ontwikkeling van matige leukopenie en verminderde leverfunctie. Het herstel ging niet gepaard met complicaties.

Behandeling.

Aangezien er geen specifiek tegengif is, moet u voorzichtig zijn controleer het bloedbeeld en voer algemene ondersteunende maatregelen uit. Actieve maatregelen (bijv. actieve kool) zijn mogelijk niet effectief bij een overdosis azathioprine als ze niet binnen 60 minuten na inname worden ingenomen.

Onderhoudstherapie wordt uitgevoerd in overeenstemming met de klinische toestand en in overeenstemming met de nationale aanbevelingen voor de behandeling van vergiftiging.

De therapeutische waarde van dialyse voor patiënten die een overdosis Imuran hebben ingenomen is niet bekend, hoewel azathioprine gedeeltelijk wordt gedialyseerd.

Bijwerkingen

Afhankelijk van de frequentie van optreden worden bijwerkingen als volgt geclassificeerd: zeer vaak (> 1/10), vaak (> 1/100, <1/10), zelden (> 1/1000, <1/100), zelden (> 1/10000, <1/1000), zeer zelden (<1/10000).

Infectieuze en invasieve complicaties

Zeer vaak: Virale, schimmel- en bacteriële infecties bij transplantatiepatiënten die worden behandeld met azathioprine in combinatie met andere immunosuppressiva.

Soms: virale, schimmel- en bacteriële infecties bij andere patiënten.

Bij patiënten die worden behandeld met alleen Imuran of in combinatie met andere immunosuppressiva, met name corticosteroïden, neemt de gevoeligheid voor virale, schimmel- en bacteriële infecties toe, waaronder ernstige of atypische infecties veroorzaakt door varicellavirussen, herpes zoster en andere infectieuze agentia (zie rubriek "Bijzonderheden bij gebruik") ).

Zeer zelden gemeld Er zijn gevallen bekend van progressieve multifocale leuko-encefalopathie geassocieerd met het JC (John Cunningham) virus na gebruik van azathioprine in combinatie met andere immunosuppressiva (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Neoplasmata, goedaardig en kwaadaardig (inclusief cysten en poliepen)

Zelden: neoplasmata, waaronder non-Hodgkin-lymfomen, huidkanker (melanoom en andere typen), sarcomen (Kaposi en andere typen), baarmoederhalskanker, acute myeloïde leukemie en myelodysplasie (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Het risico op non-Hodgkin-lymfoom en andere maligniteiten, voornamelijk huidkanker (melanoom en andere typen), sarcoom (Kaposi en andere typen) en baarmoederhalskanker, is verhoogd bij patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, vooral bij transplantatiepatiënten. Daarom moet de behandeling met Imuran worden voortgezet met de laagste effectieve doses. Het verhoogde risico op het ontwikkelen van non-Hodgkin-lymfoom bij patiënten met reumatoïde artritis die worden behandeld met immunosuppressiva in vergelijking Imuran België met de algemene groep patiënten, wordt hoogstwaarschijnlijk geassocieerd met de ziekte zelf. Er zijn geïsoleerde meldingen van gevallen van acute myeloïde leukemie en myelodysplasie (soms geassocieerd met chromosomale afwijkingen).

Bloed- en lymfestelsel

Zeer vaak: beenmergdepressie, leukopenie.

Vaak: trombocytopenie.

Soms: bloedarmoede.

Zelden agranulocytose, pancytopenie, aplastische ernstige bloedarmoede, megaloblastaire bloedarmoede, erytroïde hypoplasie.

Het gebruik van Imuran kan gepaard gaan met dosisafhankelijke en over het algemeen reversibele beenmergsuppressie, die zich meestal manifesteert als leukopenie, soms als anemie en trombocytopenie, zelden als agranulocytose, pancytopenie en aplastische anemie. Dit geldt met name voor patiënten die vatbaar zijn voor myelotoxiciteit, bijvoorbeeld voor patiënten met een tekort aan thiopurinemethyltransferase (TPMT), nier- of leverinsufficiëntie. Dit geldt ook voor patiënten bij wie de dosis Imuran niet is verlaagd tijdens het voorschrijven van allopurinol.

Tijdens de behandeling met Imuran werd een omkeerbare dosisafhankelijke toename van het volume van erytrocyten en het hemoglobinegehalte daarin waargenomen. Megaloblastaire veranderingen in het beenmerg zijn ook waargenomen, maar ernstige megaloblastaire anemie en erytroïde hypoplasie zijn zeldzaam.

Het immuunsysteem

Soms: overgevoeligheidsreacties.

Zeer zelden: syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse.

Een aantal verschillende klinische syndromen, die manifestaties zijn van overgevoeligheid, zijn periodiek voorgekomen na het gebruik van Imuran. Klinische symptomen waren algemene malaise, duizeligheid, misselijkheid, braken, diarree, koorts, koude rillingen, exantheem, huiduitslag, vasculitis, myalgie, artralgie, hypotensie, nierdisfunctie, leverdisfunctie en cholestase (zie gastro-intestinale reacties).

In In veel gevallen, wanneer Imuran opnieuw werd toegediend, traden de bijwerkingen weer op.

In de meeste gevallen leidt de onmiddellijke stopzetting van het medicijn en de benoeming, indien nodig, onderhoudstherapie tot herstel.

In het geval van andere significante pathologische veranderingen in het lichaam waren er geïsoleerde meldingen van sterfgevallen.

Na een overgevoeligheidsreactie moet de noodzaak om de behandeling met Imuran voort te zetten zorgvuldig op individuele basis worden afgewogen.

Longen en borst

Zeer zelden: reversibele pneumonitis.

spijsverteringskanaal

Vaak: misselijkheid.

Soms: pancreatitis.

Zeer zelden: colitis, diverticulitis en darmperforatie bij transplantatiepatiënten, ernstige diarree bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen.

Sommige patiënten kunnen misselijkheid ervaren na de eerste dosis Imuran, wat kan worden voorkomen door de tabletten na de maaltijd in te nemen.

Ernstige complicaties zoals colitis, diverticulitis en darmperforatie zijn beschreven bij orgaantransplantatiepatiënten die immunosuppressieve therapie kregen. Ernstige diarree, die terugkeerde bij herhaalde toediening van Imuran, is waargenomen met Imuran bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen. Bij de behandeling van dergelijke patiënten moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat verergering van de symptomen dosisafhankelijk is.

Gevallen van pancreatitis zijn gemeld bij een klein aantal patiënten, vooral bij patiënten na transplantatie. antatie van de nieren en patiënten met een ontsteking van de darm. Het is moeilijk om de relatie tussen pancreatitis en de benoeming van een bepaald medicijn nauwkeurig vast te stellen, hoewel in sommige gevallen de symptomen herstelden toen Imuran opnieuw werd voorgeschreven.

Hepatobiliair systeem

Zelden: cholestase en verminderde leverfunctie.

Zelden: levensbedreigende leverschade. Tegen de achtergrond van de behandeling met Imuran werden soms gevallen van cholestase en abnormale leverfunctie gemeld, die meestal weer normaal werden na stopzetting van het geneesmiddel. Dit kan het gevolg zijn van symptomen van een overgevoeligheidsreactie (zie reacties van het immuunsysteem).

Zeer zelden kan levensbedreigende leverschade optreden bij chronisch gebruik van azathioprine, vooral bij patiënten na orgaantransplantatie. Histologische bevindingen omvatten sinusoïdale vergroting, hepatische purpura, een veno-occlusieve aandoening en nodulaire regeneratieve hyperplasie. In sommige gevallen leidde de stopzetting van azathioprine tot een tijdelijke of permanente verbetering van histologische verschijnselen en leversymptomen.

Hepatotoxiciteit kan zich manifesteren door een verhoging van de niveaus van alkalische fosfatase, bilirubine en serumtransaminasen.

Huid en onderhuidse weefsels

Zelden: alopecia

Het is waargenomen bij sommige patiënten die azathioprine en andere immunosuppressieve therapie kregen. In veel gevallen loste deze aandoening vanzelf op, ondanks voortgezette therapie. Een duidelijke relatie tussen het gebruik van azathioprine en alopecia is niet vastgesteld. .

Andere bijwerkingen waaronder: hoofdpijn, aritmie, laesies van de mond en lippen, meningitis, paresthesie, verergering van myasthenia gravis, verergering van dermatomyositis, veranderingen in smaak en geur.

Tenminste houdbaar tot

5 jaar.

Opslag condities

Bewaren bij een temperatuur van maximaal 25°C in de originele verpakking, buiten het bereik van kinderen.

Pakket

25 tabletten in een blister. 4 blisters in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Excella GmbH.

Adres van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats

Neurenberg Str. 12 90573 Feucht, Duitsland.