Atorvastatine Zonder Recept

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Bijwerkingen
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

Verbinding:

werkzame stof: atorvastatine;

1 tablet bevat atorvastatinecalcium in termen van atorvastatine 10 mg of 20 mg;

hulpstoffen: lactosemonohydraat; cellulose microkristallijn; magnesium stearaat; croscarmellosenatrium; maïszetmeel; hydroxypropylcellulose; hydroxypropylmethylcellulose; polyethyleenglycol; titaandioxide (E 171).

Doseringsvorm

Filmomhulde tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: witte of bijna witte ronde biconvexe filmomhulde tabletten.

Farmacologische groep

Lipidenverlagende omgevingen dstva, multicomponent. HMG CoA-reductaseremmers.

ATX-code C10A A05.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Selectieve competitieve remmer van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A-reductase, een enzym dat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A omzet in mevalonzuur, een voorloper van sterolen, waaronder cholesterol. Atorvastatine verlaagt het niveau van cholesterol en lipoproteïnen in het bloedplasma door remming van 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reductase en cholesterolsynthese in de lever, en verhoogt ook het aantal LDL-receptoren op het oppervlak van hepatocyten, wat leidt tot een verhoogde opname en katabolisme van LDL. Atorvastatine verlaagt het totale cholesterol, low-density lipoproteïne, apolipoproteïne B en triglyceriden, veroorzaakt een toename van high-density lipoproteïne-cholesterol en apolipoproteïne A. Deze resultaten zijn geregistreerd bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, waaronder patiënten met insulineafhankelijke diabetes mellitus .

Farmacokinetiek.

Atorvastatine wordt snel geabsorbeerd na toediening; de maximale concentratie in het bloedplasma wordt binnen 1-2 uur bereikt. De mate van absorptie neemt evenredig toe met de dosis atorvastatine. De biologische beschikbaarheid is 95 - 99%. De biologische beschikbaarheid van atorvastatine is ongeveer 14% en de systemische beschikbaarheid van remmende activiteit tegen 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A-reducer bekkens - ongeveer 30%. Lage systemische biologische beschikbaarheid is te wijten aan presystemische klaring in de mucosa van het maagdarmkanaal en/of biotransformatie tijdens de primaire passage door de lever. Het gemiddelde verdelingsvolume van atorvastatine is ongeveer 381 l. Atorvastatine bindt zich voor meer dan 98% aan plasma-eiwitten, wordt gemetaboliseerd onder invloed van cytochroom P450 3 A4 met de vorming van ortho- en parahydroxyleringsderivaten en verschillende β-oxidatieproducten. Het effect van atorvastatine op 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzymreductase wordt voor ongeveer 70% bepaald door de activiteit van circulerende metabolieten. Het wordt uitgescheiden in de gal na hepatische en/of extrahepatische biotransformatie. Het medicijn is niet onderhevig aan uitgesproken enterohepatische recirculatie. De eliminatiehalfwaardetijd van atorvastatine is bijna 14 uur. De remmende werking tegen 3-hydroxy-3-methylglutarylco-enzym A-reductase duurt ongeveer 20-30 uur vanwege de aanwezigheid van actieve metabolieten. Gegevens over de farmacokinetiek van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet beschikbaar.

tafel 1

Effect van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen op de farmacokinetiek van atorvastatine

^& Gegevens gepresenteerd als x-voudige verandering is een eenvoudige verhouding tussen gelijktijdige toediening en alleen atorvastatine (d.w.z. 1-voudig = geen verandering). Gegevens gepresenteerd in% verandering is het% verschil met alleen atorvastatine (d.w.z. 0% = geen verandering).

^# Zie voor informatie over klinische betekenis de rubrieken "Bijzonderheden van gebruik" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties."

* Grote verhogingen van de AUC (tot 2,5 keer per dag) en/of_Cmax (tot 71%) zijn gemeld bij overmatige consumptie van pompelmoessap (750 ml - 1,2 liter per dag of meer).

** Eenmalig monster genomen 8-16 uur na een dosis van het geneesmiddel.

^† Vanwege het dubbele interactiemechanisme van rifampicine wordt gelijktijdige toediening van atorvastatine met rifampicine aanbevolen, aangezien is aangetoond dat vertraagd gebruik van atorvastatine na rifampicine gepaard gaat met een significante afname van de plasmaconcentraties van atorvastatine.

^‡ De combinatiedosis saquinavir + ritonavir in deze studie is geen klinisch toepasbare dosis. De toename van de blootstelling aan atorvastatine bij gebruik in een klinische setting is waarschijnlijk groter dan in dit onderzoek is waargenomen. P Daarom moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt in de laag vereiste dosis.

Klinische kenmerken

Indicaties

Preventie van hart- en vaatziekten

Voor volwassen patiënten zonder symptomatische coronaire hartziekte maar met meerdere risicofactoren voor coronaire hartziekte zoals leeftijd, roken, hypertensie, lage HDL of een familiegeschiedenis van vroege coronaire hartziekte, is Atorvastatine Ananta geïndiceerd voor:

• het risico op een hartinfarct verminderen;
• het risico op een beroerte verminderen;
• vermindering van het risico op revascularisatieprocedures en angina pectoris.

Voor patiënten met diabetes mellitus type II en zonder symptomatische coronaire hartziekte, maar met verschillende risicofactoren voor coronaire hartziekte, zoals retinopathie, albuminurie, roken of arteriële hypertensie, is Atorvastatine Ananta geïndiceerd voor:

• het risico op een hartinfarct verminderen;
• het risico op een beroerte verminderen.

Voor patiënten met klinisch significante ischemische hartziekte is Atorvastatine Ananta geïndiceerd voor:

• het risico op niet-dodelijk myocardinfarct verminderen;
• vermindering van het risico op fatale en niet-fatale beroerte;
• het risico op revascularisatieprocedures verminderen;
• verminderd risico op ziekenhuisopname aandoeningen als gevolg van congestief hartfalen;
• vermindering van het risico op angina pectoris.

Hyperlipidemie

• Als aanvulling op een dieet om verhoogde niveaus van totaal cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoproteïne B en triglyceriden te verlagen en om het HDL-cholesterolgehalte te verhogen bij patiënten met primaire hypercholesterolemie (heterozygoot familiair en niet-familiair) en gemengde dyslipidemie (Fredrickson type IIa en IIb) ).
• Als aanvulling op een dieet voor de behandeling van patiënten met verhoogde serumtriglyceridenspiegels (Fredrickson type IV).
• Voor de behandeling van patiënten met primaire dysbetalipoproteïnemie (Fredrickson type III), in gevallen waarbij een dieet niet voldoende effectief is.
• Om het totale en LDL-cholesterol te verlagen bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, als aanvulling op andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese), of wanneer dergelijke behandelingen niet beschikbaar zijn.
• Als aanvulling op een dieet om het totale cholesterol, LDL-cholesterol en apolipoproteïne B te verlagen bij jongens en meisjes na het begin van de menstruatie op de leeftijd van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, als na een geschikte dieettherapie de testresultaten zijn:
• a) LDL-cholesterol blijft ≥ 190 mg/dL, of
• b) LDL-cholesterol 1,3;">≥ 160 mg/dl en:

- een familiegeschiedenis heeft van hart- en vaatziekten in een vroeg stadium of

Twee of meer andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten zijn aanwezig bij een pediatrische patiënt.

Contra-indicaties

Actieve leverziekte, waaronder mogelijk een aanhoudende toename van levertransaminasen van onbekende etiologie.

Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van dit geneesmiddel.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Het risico op het ontwikkelen van myopathie tijdens behandeling met statines is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van fibrinezuurderivaten, lipidenmodificerende doses niacine, ciclosporine of krachtige remmers van CYP3A4 (bijvoorbeeld claritromycine, HIV-proteaseremmers en itraconazol) (zie rubrieken "Bijzonderheden van het gebruik").

Krachtige remmers van CYP3A4. Atorvastatine wordt gemetaboliseerd door cytochroom P4503A4. Gelijktijdige toediening van atorvastatine met krachtige remmers van CYP3A4 kan resulteren in verhoogde plasmaconcentraties van atorvastatine (zie tabel 1 en details hieronder). De mate van interactie en versterking van de werking hangt af van de variabiliteit van het effect op CYP3A4. Gelijktijdige toediening met sterke CYP3A4-remmers (bijv. ciclosporine, telitromycine, claritromycine) moet waar mogelijk worden vermeden. cine, delavirdine, styripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol en hiv-proteaseremmers, waaronder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Als gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met atorvastatine niet kan worden vermeden, dient een lagere aanvangsdosis en maximale dosis atorvastatine te worden overwogen. Een goede klinische controle van de patiënt wordt ook aanbevolen (zie tabel 1).

Matige remmers van CYP3A4 (bijv. erytromycine, diltiazem, verapamil en fluconazol) kunnen de plasmaconcentraties van atorvastatine verhogen (zie tabel 1). Gelijktijdig gebruik van erytromycine en statines gaat gepaard met een verhoogd risico op myopathie. Er zijn geen geneesmiddeleninteractiestudies uitgevoerd om het effect van amiodaron of verapamil op atorvastatine te beoordelen. Het is bekend dat amiodaron en verapamil de CYP3A4-activiteit remmen en daarom kan de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen met atorvastatine leiden tot een verhoogde blootstelling aan atorvastatine. Wanneer atorvastatine gelijktijdig wordt toegediend met deze matige CYP3A4-remmers, dienen daarom lagere maximale doseringen van atorvastatine te worden overwogen. Klinische monitoring van de toestand van de patiënt wordt ook aanbevolen. Na het starten van de behandeling met een remmer of na aanpassing van de dosis, wordt aanbevolen om de toestand van de patiënt klinisch te controleren.

Grapefruit SAP. Bevat een of meer componenten die CYP3A4 remmen en de plasmaconcentraties van atorvastatine kunnen verhogen, vooral bij overmatige consumptie van pompelmoessap (meer dan 1,2 liter per dag).

Claritromycine. De AUC van atorvastatine was significant verhoogd wanneer atorvastatine 80 mg gelijktijdig werd toegediend met claritromycine (500 mg tweemaal daags) in vergelijking met atorvastatine alleen. Bij patiënten die claritromycine gebruiken, moet Atorvastatine Ananta daarom met voorzichtigheid worden gebruikt bij een dosis hoger dan 20 mg (zie rubrieken "Bijzonderheden van het gebruik" en "Wijze van toediening en dosering").

Combinatie van proteaseremmers. De AUC-waarde van atorvastatine was significant verhoogd bij gelijktijdige toediening van atorvastatine met verschillende combinaties van HIV-proteaseremmers, evenals bij de hepatitis C-virusproteaseremmer telaprevir, in vergelijking met alleen atorvastatine. Daarom moeten patiënten die de hiv-proteaseremmer tipranavir + ritonavir of de hepatitis C-virusproteaseremmer telaprevir gebruiken, gelijktijdig gebruik met atorvastatine ananta vermijden. Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die de hiv-proteaseremmer lopinavir + ritonavir gebruiken en in de meest geschikte dosis gebruiken. Voor patiënten die hiv-proteaseremmers saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir of fosamprenavir + ritonavir gebruiken, mag de dosis Atorvastatine Ananta niet hoger zijn dan 20 mg en moet deze worden gebruikt Xia met de nodige Lipitor kopen voorzichtigheid (zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik" en "Wijze van aanbrengen en doseringen"). Bij gebruik bij patiënten die de HIV-proteaseremmer nelfinavir of de hepatitis C-proteaseremmer boceprevir gebruiken, mag de dosis Atorvastatine Anant niet hoger zijn dan 40 mg en zorgvuldige klinische controle van de patiënten wordt aanbevolen.

Itraconazol. De AUC-waarde van atorvastatine nam significant toe bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine in een dosis van 40 mg en itraconazol in een dosis van 200 mg. Patiënten die itraconazol gebruiken, moeten dus voorzichtig zijn als de dosis Atorvastatine Anant hoger is dan 20 mg (zie rubrieken "Bijzonderheden van gebruik" en "Wijze van aanbrengen en dosering").

Cyclosporine. Atorvastatine en zijn metabolieten zijn substraten van de OATP1B1-transporter. OATP1B1-remmers (bijv. ciclosporine) kunnen de biologische beschikbaarheid van atorvastatine verhogen. De AUC-waarde van atorvastatine was significant verhoogd bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine in een dosis van 10 mg en ciclosporine in een dosis van 5,2 mg/kg/dag in vergelijking met het gebruik van alleen atorvastatine. Gelijktijdig gebruik van Atorvastatine Anant en ciclosporine moet worden vermeden (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").

Medische aanbevelingen voor het gebruik van geneesmiddelen die op elkaar inwerken zijn samengevat in tabel 2 (zie ook rubrieken "Wijze van toediening en doseringen", "Bijzonderheden van gebruik").

tafel 2

Interacties I geneesmiddelen geassocieerd met een verhoogd risico op myopathie/rabdomyolyse

* Wees voorzichtig en gebruik de laagst vereiste dosis.

gemfibrozil. Vanwege het verhoogde risico op myopathie/rabdomyolyse tijdens het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers met gemfibrozil, moet de gelijktijdige toediening van Atorvastatine Lipitor België Ananta met gemfibrozil worden vermeden (zie rubriek 4.3). sectie "Bijzonderheden van de toepassing").

Andere fibraten. Aangezien bekend is dat het risico op het ontwikkelen van myopathie tijdens behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers toeneemt bij gebruik van andere fibraten, dient Atorvastatine Ananta met voorzichtigheid te worden gebruikt wanneer het samen met andere fibraten wordt gebruikt (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").

niacine. Het risico op bijwerkingen van skeletspieren kan toenemen wanneer het geneesmiddel wordt gebruikt in combinatie met niacine. Daarom moet onder dergelijke omstandigheden de mogelijkheid worden overwogen om de dosis Atorvastatine Anant te verlagen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

Rifampicine of andere cytochroom P450 3A4-inductoren. Gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met inductoren van cytochroom P450 3A4 (bijvoorbeeld efavirenz, rifampicine) kan leiden tot een onstabiele afname van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma. Vanwege het dubbele interactiemechanisme van rifampicine wordt gelijktijdige toediening van atorvastatine en rifampicine aanbevolen, aangezien is aangetoond dat vertraagde dosering na toediening van rifampicine gepaard gaat met een significante afname van de plasmaconcentraties van atorvastatine.

diltiazemhydrochloride

Gelijktijdige toediening van atorvastatine (40 mg) en diltiazem (240 mg) gaat gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

cimetidine

Als resultaat van onderzoeken naar tekenen van interactie tussen atorvastatine en cimetidine werd niet gevonden.

Antacida

Gelijktijdige orale toediening van atorvastatine en een suspensie van een antacidumpreparaat dat magnesium en aluminiumhydroxide bevat, gaat gepaard met een verlaging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma met 35%. Tegelijkertijd veranderde het lipideverlagende effect van atorvastatine niet.

Colestipol

De plasmaconcentraties van atorvastatine waren lager (ongeveer 25%) wanneer atorvastatine gelijktijdig werd toegediend met colestipol. Tegelijkertijd overtrof het lipidenverlagende effect van de combinatie van atorvastatine en colestipol het effect dat elk van deze geneesmiddelen afzonderlijk geeft.

Azitromycine

De gelijktijdige toediening van atorvastatine (10 mg 1 keer per dag) en azitromycine (500 mg 1 keer per dag) ging niet gepaard met veranderingen in de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

Transporteiwitremmers

Transporteiwitremmers (bijv. ciclosporine) kunnen de systemische blootstelling aan atorvastatine verhogen (zie tabel 1). Het effect van onderdrukking van opslagtransporteiwitten op de concentratie van atorvastatine in levercellen is niet bekend. Als het onmogelijk is om de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen te vermijden, worden dosisverlaging en klinische controle van de effectiviteit van atorvastatine aanbevolen (zie tabel 1).

ezetimibe

Het gebruik van ezetimibe als monotherapie wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van verschijnselen van het spierstelsel, waaronder rabdomyolyse. Dus tegelijkertijd Het gebruik van ezetimibe en atorvastatine verhoogt het risico op deze gebeurtenissen. Passende klinische monitoring van deze patiënten wordt aanbevolen.

Fusidinezuur

Interactiestudies van atorvastatine en fusidinezuur zijn niet uitgevoerd. Net als bij andere statines werden in de postmarketingperiode bij gebruik van atorvastatine en fusidinezuur musculoskeletale voorvallen (waaronder rabdomyolyse) waargenomen. Het mechanisme van deze interactie blijft onbekend. Patiënten moeten nauwlettend worden gevolgd en de behandeling met atorvastatine kan tijdelijk worden gestaakt.

Digoxine. Bij gelijktijdig gebruik van meerdere doses atorvastatine en digoxine nemen de evenwichtsconcentraties van digoxine in het bloedplasma toe met ongeveer 20%. De toestand van patiënten die digoxine gebruiken, moet goed worden gecontroleerd.

Orale anticonceptiva. Gelijktijdig gebruik van atorvastatine met orale anticonceptiva verhoogde de AUC-waarde van norethisteron en ethinylestradiol. Met deze verhogingen moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw die atorvastatine gebruikt.

Warfarine. Atorvastatine had geen klinisch significant effect op de protrombinetijd bij toediening aan patiënten die langdurig met warfarine werden behandeld.

Colchicine. Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine met colchicine zijn gevallen van myopathie gemeld, waaronder inclusief rabdomyolyse, daarom moet atorvastatine met colchicine met voorzichtigheid worden gebruikt.

Andere medicijnen

Klinische studies hebben aangetoond dat het gelijktijdig gebruik van atorvastatine en antihypertensiva en het gebruik ervan tijdens oestrogeensubstitutietherapie niet gepaard ging met klinisch significante bijwerkingen. Interactiestudies met andere geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd.

Toepassingsfuncties.

Skeletspieren

Er zijn zeldzame gevallen geweest van rabdomyolyse met acuut nierfalen als gevolg van myoglobinurie met atorvastatine en andere geneesmiddelen in deze klasse. Een voorgeschiedenis van verminderde nierfunctie kan een risicofactor zijn voor de ontwikkeling van rabdomyolyse. Dergelijke patiënten vereisen zorgvuldiger toezicht op skeletspieraandoeningen.

Net als andere statinegeneesmiddelen veroorzaakt atorvastatine soms myopathie, gedefinieerd als spierpijn of spierzwakte in combinatie met een toename van creatininefosfokinase (CPK) van meer dan 10 keer de bovengrens van normaal. Gelijktijdig gebruik van hoge doses atorvastatine met bepaalde geneesmiddelen zoals ciclosporine en krachtige remmers van CYP3A4 (bijv. claritromycine, itraconazol en HIV-proteaseremmers) verhoogt het risico op myopathie/rabdomyolyse.

Het gebruik van atorvastatine kan immunologisch gemedieerde necrotisering veroorzaken inducerende myopathie (IONM) is een auto-immuunmyopathie geassocieerd met het gebruik van statines. IONM wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken: proximale spierzwakte en verhoogde serum-CK-spiegels die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling; spierbiopsie toont necrotiserende myopathie zonder significante ontsteking; bij het gebruik van immunosuppressiva is er een positieve trend.

Myopathie moet worden overwogen bij elke patiënt met diffuse myalgie, spiergevoeligheid of -zwakte en/of een significante toename van CPK. Patiënten moeten worden geadviseerd om onmiddellijk gevallen van spierpijn, spierpijn of spierzwakte van onbekende etiologie te melden, vooral als deze gepaard gaan met malaise of koorts, of als tekenen en symptomen van spierziekte aanhouden na stopzetting van de behandeling met atorvastatine. De behandeling moet worden stopgezet in geval van een verhoging van het CPK-niveau, diagnose of verdenking van myopathie.

Het risico op myopathie tijdens behandeling met geneesmiddelen van deze klasse is verhoogd bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine, fibrinezuurderivaten, erytromycine, claritromycine, de hepatitis C-virusproteaseremmer telaprevir, combinaties van niacineremmers of azol-antimycotica. Artsen die combinatietherapie overwegen met atorvastatine en fibrinezuurderivaten, erytromycine, claritromycine, saquinavir + hiv-proteasecombinaties, waaronder sac vinavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir, tipranavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir en fosamprenavir + ritonavir, evenals ritonavir, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir + ritonavir, azol-antimycotica of lipide-modificerende doses niacine Weeg mogelijke voordelen en risico's zorgvuldig af en controleer patiënten zorgvuldig op tekenen of symptomen van spierpijn, -gevoeligheid of -zwakte, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens een van de dosistitratieperioden om een van de geneesmiddelen te verhogen. Het gebruik van lage aanvangs- en onderhoudsdoses atorvastatine moet worden overwogen tijdens het gebruik van bovengenoemde geneesmiddelen (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties"). In dergelijke situaties kan de mogelijkheid van periodieke bepaling van CPK worden overwogen, maar er is geen garantie dat dergelijke monitoring gevallen van ernstige myopathie zal helpen voorkomen.

Bij de behandeling van atorvastatine zijn af en toe gevallen van myopathie, waaronder rabdomyolyse, waargenomen bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine met colchicine, daarom dient atorvastatine met colchicine met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

De behandeling met atorvastatine ananta moet in elk geval tijdelijk worden stopgezet of volledig worden stopgezet e patiënt met een acute ernstige aandoening die wijst op myopathie of een risicofactor voor nierfalen als gevolg van rabdomyolyse (bijv. ernstige acute infectie, hypotensie, chirurgie, trauma, ernstige metabolische, endocriene en elektrolytenstoornissen en ongecontroleerde toevallen).

Verminderde leverfunctie

Er is aangetoond dat statines, net als verschillende andere lipidenverlagende therapieën, geassocieerd zijn met abnormale biochemische leverparameters. Bij 0,7% van de met atorvastatine behandelde patiënten werd een aanhoudende verhoging (meer dan 3 keer de bovengrens van het normale bereik die 2 keer of meer voorkwam) van de serumtransaminasespiegels waargenomen. De incidentie van deze afwijkingen was 0,2%, 0,2%, 0,6% en 2,3% voor doseringen van 10, 20, 40 en 80 mg.

Er zijn aanwijzingen dat bij het innemen van het medicijn één patiënt geelzucht kreeg. Verhoogde leverfunctietesten (LFT's) bij andere patiënten werden niet in verband gebracht met geelzucht of andere klinische tekenen en symptomen. Na een dosisverlaging of een onderbreking van het gebruik van het geneesmiddel of stopzetting van het gebruik, keerden de niveaus van transaminasen terug naar het niveau van vóór de behandeling of ongeveer naar deze niveaus zonder blijvende effecten. Achttien van de 30 patiënten met aanhoudend verhoogde leverfunctiewaarden zetten de behandeling met atorvastatine in lagere doses voort.

Voordat u met medicamenteuze behandeling begint volume van Atorvastatine Ananta, wordt aanbevolen om de resultaten van analyses van leverenzymen te verkrijgen en de tests opnieuw te doen als dit klinisch noodzakelijk is. Er zijn zeldzame postmarketingmeldingen van gevallen van fataal en niet-fataal leverfalen bij patiënten die statines gebruiken, waaronder atorvastatine. In geval van ernstige leverbeschadiging met klinische symptomen en/of hyperbilirubinemie of geelzucht dient de behandeling met atorvastatine onmiddellijk te worden gestaakt. Als er geen alternatieve etiologie wordt vastgesteld, mag de behandeling met het geneesmiddel niet opnieuw worden gestart.

Atorvastatine Ananta dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten die aanzienlijke hoeveelheden alcohol consumeren en/of een voorgeschiedenis van leverziekte hebben. Atorvastatine Ananta is gecontra-indiceerd bij patiënten met actieve leverziekte of chronische verhoging van levertransaminasen van onbekende etiologie (zie rubriek "Contra-indicaties").

endocriene functie

Een verhoging van de HbA1c-spiegels en de nuchtere serumglucosespiegels is gemeld bij het gebruik van HMG-CoA-reductaseremmers, waaronder atorvastatine.

Statines interfereren met de cholesterolsynthese en kunnen in theorie de secretie van bijnier- en/of gonadale steroïden verminderen. Klinische studies hebben aangetoond dat atorvastatine de basale plasmacortisolspiegels niet verlaagt en de bijnierreserve niet beschadigt. Het effect van statines op de vruchtbaarheid van sperma in Het exacte aantal patiënten is niet onderzocht. Het is niet bekend hoe het medicijn het gonade-hypofyse-hypothalamus-systeem beïnvloedt en of het in het algemeen het gonade-hypofyse-hypothalamus-systeem beïnvloedt bij premenopauzale vrouwen. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van een statine met geneesmiddelen die de niveaus of activiteit van endogene steroïdhormonen kunnen verlagen, zoals ketoconazol, spironolacton en cimetidine.

Gebruik bij patiënten met recente episodes van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval

Bij behandeling met atorvastatine 80 mg bij patiënten zonder coronaire hartziekte die in de voorgaande 6 maanden een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hadden doorgemaakt, was er een grotere incidentie van hemorragische beroerte.

Onder de met atorvastatine behandelde patiënten in de leeftijd van 65 tot 75 jaar werd geen algeheel verschil in veiligheid en werkzaamheid waargenomen tussen deze patiënten en jongere patiënten, noch was er enig verschil in respons op de behandeling tussen oudere en jongere patiënten. grotere gevoeligheid van patiënten kan niet worden uitgesloten. Aangezien hoge leeftijd (ouder dan 65 jaar) een aanlegfactor is voor myopathie, moet Atorvastatine Ananta met voorzichtigheid worden toegediend aan ouderen.

Leverfalen

Atorvastatine Ananta is gecontra-indiceerd bij patiënten met een actieve leverziekte, waaronder een chronische toename van levertransaminase-activiteit van onbekende etiologie (zie rubrieken "Contra-indicaties").

Voor de behandeling

Atorvastatine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een neiging tot het ontwikkelen van rabdomyolyse. Voordat de behandeling met statines wordt gestart bij patiënten die vatbaar zijn voor de ontwikkeling van rabdomyolyse, moet de CK-spiegel worden bepaald wanneer:

• verminderde nierfunctie;
• hypofunctie van de schildklier;
• erfelijke aandoeningen van het spierstelsel in een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis;
• eerdere gevallen van toxische effecten van statines of fibraten op spieren;
• leverziekte in het verleden en/of zwaar alcoholgebruik.

Bij oudere patiënten (ouder dan 70 jaar) moet de noodzaak van deze maatregelen worden beoordeeld, rekening houdend met de aanwezigheid van andere predisponerende factoren voor de ontwikkeling van rabdomyolyse.

Een verhoging van het niveau van het geneesmiddel in het bloedplasma is mogelijk, met name in het geval van interactie en het gebruik ervan bij speciale patiëntenpopulaties, waaronder patiënten met erfelijke ziekten.

In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om de verhouding tussen risico's en mogelijke voordelen van de behandeling te evalueren en klinische monitoring van patiënten uit te voeren. Als vóór de behandeling het niveau van creatinekinase significant verhoogd is (meer dan 5 keer de bovengrens van de norm), mag de behandeling niet worden gestart.

Creatine kinase meting

Maak niveau inkinases mogen niet worden gemeten na zware inspanning of als er mogelijke alternatieve oorzaken zijn voor verhoogde creatinekinasespiegels, aangezien dit de interpretatie van de resultaten kan bemoeilijken. Als er op het initiële niveau een significante toename van creatinekinase is (de bovengrens van de norm met meer dan 5 keer overschreden), dan is het na 5-7 dagen nodig om opnieuw te bepalen om het resultaat te bevestigen.

Lipitor prijs Tijdens de behandeling

Patiënten moeten zich bewust zijn van de noodzaak om de ontwikkeling van spierpijn, -krampen of -zwakte onmiddellijk te melden, vooral wanneer deze gepaard gaan met malaise of koorts.

Als deze symptomen optreden tijdens de behandeling met atorvastatine, moet de creatinekinasespiegel van de patiënt worden bepaald. Als de creatinekinasespiegel significant verhoogd is (meer dan 5 keer de ULN), dient de behandeling te worden gestaakt.

Stopzetting van de behandeling moet ook worden overwogen als de stijging van de creatinekinasespiegels niet vijfmaal de bovengrens van de norm bereikt, maar de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken.

Nadat de symptomen zijn verdwenen en de CK-spiegels zijn genormaliseerd, kan worden overwogen de behandeling met atorvastatine te hervatten of de behandeling met een alternatieve statine te starten, op voorwaarde dat de laagst mogelijke dosis wordt gebruikt en de patiënt nauwlettend wordt gevolgd.

Behandeling met atorvastatine dient te worden gestaakt indien klinisch ki een significante verhoging van het creatinekinasegehalte (meer dan 10 keer de bovengrens van de norm) of in het geval van een diagnose van rabdomyolyse (of vermoede ontwikkeling van rabdomyolyse).

Gelijktijdig gebruik met andere medicijnen

Het risico op rabdomyolyse neemt toe bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine met bepaalde geneesmiddelen die de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma kunnen verhogen. Voorbeelden van dergelijke geneesmiddelen zijn krachtige remmers van CYP3A4 of transporteiwitten: ciclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine, styripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol en HIV-proteaseremmers, waaronder ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir. Bij gelijktijdig gebruik met gemfibrozil en andere fibrinezuurderivaten, erytromycine, niacine en ezetimibe, neemt ook het risico op myopathie toe. Indien mogelijk moeten andere geneesmiddelen (die geen interactie hebben met atorvastatine) worden gebruikt in plaats van de bovengenoemde geneesmiddelen.

Als het nodig is om gelijktijdige behandeling met atorvastatine en verwante geneesmiddelen uit te voeren, moeten de voordelen en risico's van gelijktijdige behandeling zorgvuldig worden afgewogen. Als patiënten geneesmiddelen gebruiken die de concentratie van atorvastatine in plasma verhogen, wordt aanbevolen de dosis atorvastatine te verlagen tot de minimale dosis. Als er bovendien krachtige remmers van CYP3A4 worden gebruikt, moet daar rekening mee worden gehouden de mogelijkheid om een lagere aanvangsdosis atorvastatine te gebruiken. Passende klinische monitoring van deze patiënten wordt ook aanbevolen.

Het wordt niet aanbevolen om tegelijkertijd atorvastatine en fusidinezuur voor te schrijven, dus het is de moeite waard om de mogelijkheid te overwegen om atorvastatine tijdelijk te stoppen tijdens de behandeling met fusidinezuur.

Interstitiële longziekte

Tijdens behandeling met sommige statines (vooral tijdens langdurige behandeling) zijn uitzonderlijke gevallen van interstitiële longziekte beschreven. De manifestaties van deze ziekte zijn onder meer kortademigheid, niet-productieve hoest en algemene verslechtering van het welzijn (vermoeidheid, gewichtsverlies en koorts). Als interstitiële longziekte wordt vermoed, dient de behandeling met statines te worden gestaakt.

vulstoffen

Atorvastatine Ananta bevat lactose. Dit medicijn mag niet worden ingenomen door patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie. Therapie met lipidenmodificerende geneesmiddelen zou een van de componenten moeten zijn van een complexe therapie voor patiënten met een significant verhoogd risico op het ontwikkelen van atherosclerotische vasculaire aandoeningen als gevolg van hypercholesterolemie. Medische therapie wordt aanbevolen als aanvulling op een dieet als het resultaat is van een dieet dat de inname van verzadigd vet en cholesterol beperkt andere niet-farmacologische maatregelen waren niet voldoende. Voor patiënten met coronaire hartziekte of meerdere risicofactoren voor coronaire hartziekte kan Atorvastatine Ananta tegelijkertijd met het dieet worden gestart.

Beperking van toepassing

Atorvastatine is niet onderzocht in omgevingen waar de belangrijkste lipoproteïne-afwijking verhoogde chylomicronen zijn (Fredrickson type I en V).

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie.

Atorvastatine Ananta is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, bij vrouwen die zwanger willen worden of bij een grote kans om zwanger te worden vanwege onvoldoende zwangerschapspreventiemaatregelen. Statines kunnen schade aan de foetus veroorzaken bij gebruik bij zwangere vrouwen. Atorvastatine Ananta mag alleen worden gebruikt bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd als het zeer onwaarschijnlijk is dat dergelijke patiënten zwanger zullen worden of als zij op de hoogte zijn gebracht van mogelijke risicofactoren. Als een vrouw zwanger wordt tijdens de behandeling met Atorvastatine Anant, moet het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk worden stopgezet. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen passende anticonceptiemaatregelen te nemen. Als de patiënte tijdens de behandeling besluit zwanger te worden, moet ze uiterlijk een maand voor de geplande zwangerschap stoppen met het gebruik van het geneesmiddel. Het is noodzakelijk om de patiënt opnieuw te raadplegen over mogelijke risicofactoren voor en er is geen klinisch voordeel bekend van het voortzetten van het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap.

Tijdens een normale zwangerschap stijgen de serumcholesterol- en triglyceridenspiegels. Het gebruik van lipidenverlagende medicijnen tijdens de zwangerschap heeft geen positief effect, omdat cholesterol en zijn derivaten nodig zijn voor de normale ontwikkeling van de foetus. Atherosclerose is een chronisch proces, daarom zou onderbreking van lipidenverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap geen significante invloed moeten hebben op de resultaten van langdurige behandeling van primaire hypercholesterolemie.

Adequate en goed gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van atorvastatine tijdens de zwangerschap zijn niet uitgevoerd. Er zijn aanwijzingen voor aangeboren afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan statines. Bij zwangere vrouwen die werden behandeld met andere geneesmiddelen uit de statinegroep was de incidentie van congenitale foetale afwijkingen, miskramen en foetale dood/doodgeboorte niet hoger dan verwacht voor de algemene bevolking. In 89% van deze gevallen werd de behandeling echter gestart vóór de zwangerschap en gestopt in het eerste trimester nadat zwangerschap was vastgesteld.

Het is niet bekend of atorvastatine in de moedermelk terechtkomt, maar het is bekend dat een kleine hoeveelheid van een ander geneesmiddel in deze klasse in de moedermelk terechtkomt. Omdat statines het potentieel hebben om ernstige bijwerkingen te veroorzaken bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, vrouwen die behandeling met Atorvastatine Ananta nodig heeft, mag u uw baby's geen borstvoeding geven (zie rubriek "Contra-indicaties").

Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen of het bedienen van andere mechanismen.

Het heeft een zeer gering effect op de reactiesnelheid bij het besturen van voertuigen of het werken met andere mechanismen.

Dosering en administratie

Voordat de behandeling met Atorvastatine Ananta wordt gestart, moet het niveau van hypercholesterolemie worden bepaald tegen de achtergrond van een geschikt dieet, lichaamsbeweging en maatregelen gericht op het verminderen van het lichaamsgewicht van patiënten met obesitas, en moet de behandeling van andere ziekten worden voorgeschreven. Tijdens de behandeling met Atorvastatine Ananta dienen patiënten een standaard cholesterolverlagend dieet te volgen. Het medicijn moet worden toegediend in een dosis van 10-80 mg eenmaal daags, elke dag, op elk moment van de dag, ongeacht de voedselinname. De start- en onderhoudsdosering kan individueel worden bepaald op basis van het initiële niveau van LDL-C, de doelen van de therapie en de effectiviteit ervan. Na 2-4 weken vanaf het begin van de behandeling en/of dosisaanpassing van Atorvastatine Anant, moet het lipidenprofiel worden bepaald en de dosis dienovereenkomstig worden aangepast.

Primaire hypercholesterolemie en gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie. De aanbevolen startdosering van Atorvastatine Ananta is 10 of 20 mg eenmaal daags. Voor patiënten die een aanzienlijke vermindering nodig hebben LDL-cholesterolgehalte (meer dan 45%), therapie kan worden gestart met een dosering van 40 mg 1 keer per dag. Het doseringsbereik van het medicijn Atorvastatine Ananta ligt in het bereik van 10 tot 80 mg 1 keer per dag. Het medicijn kan op elk moment en ongeacht de maaltijd in een enkele dosis worden ingenomen. De aanvangs- en onderhoudsdoses van Atorvastatine Anant dienen individueel te worden aangepast, afhankelijk van het doel van de behandeling en de respons. Na het starten van de behandeling en/of na dosistitratie van Atorvastatine Anant, dienen de lipideniveaus binnen 2 tot 4 weken te worden geanalyseerd en de dosis dienovereenkomstig te worden aangepast.

Homozygote familiale hypercholesterolemie. De dosis Atorvastatine Ananta voor patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie varieert van 10 tot 80 mg per dag, wat het LDL-C verlaagt met meer dan 15% (18-45%). Atorvastatine Ananta dient te worden gebruikt als aanvulling op andere lipidenverlagende therapieën (bijv. LDL-aferese), of wanneer lipidenverlagende therapieën niet beschikbaar zijn.

Heterozygote familiaire hypercholesterolemie in de pediatrische praktijk (patiënten van 10 tot 17 jaar). Het wordt aanbevolen om Atorvastatine Ananta voor te schrijven in een startdosering van 10 mg eenmaal daags per dag. De maximale aanbevolen dosis is 20 mg eenmaal daags (doses hoger dan 20 mg zijn niet onderzocht in deze leeftijdsgroep). De dosis kan worden geïndividualiseerd volgens de doelen van de therapie, dosisaanpassing kan dat zijn maar uitgevoerd met tussenpozen van 4 weken of meer.

Dosering voor patiënten met een verminderde nierfunctie. Nierziekte heeft geen invloed op de concentratie van atorvastatine of de verlaging van LDL-C in het bloedplasma. Daarom is er geen noodzaak voor dosisaanpassing.

Gelijktijdige lipideverlagende therapie

Atorvastatine Ananta kan worden gebruikt met galzuurbindende harsen. De combinatie van HMG-CoA-reductaseremmers (statines) en fibraten dient over het algemeen met voorzichtigheid te worden gebruikt (zie rubrieken "Bijzonderheden van het gebruik", "Interacties met andere geneesmiddelen en andere soorten interacties").

Oudere patiënten. Er is geen verschil in veiligheid, werkzaamheid of doelbereiking bij de behandeling van hypercholesterolemie bij oudere patiënten en patiënten in andere leeftijdsgroepen.

Dosering voor patiënten die ciclosporine, claritromycine, itraconazol of bepaalde proteaseremmers gebruiken

Behandeling met atorvastatine moet worden vermeden bij patiënten die ciclosporine of hiv-proteaseremmers (tipranavir + ritonavir) of een remmer van het hepatitis C-virusprotease (telaprevir) gebruiken. Atorvastatine dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij HIV-patiënten die lopinavir + ritonavir gebruiken en dient te worden gebruikt in de laagst vereiste dosis. Bij patiënten die claritromycine, itraconazol gebruiken of bij patiënten met HIV die saquinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, fosamprenavir of en fosamprenavir + ritonavir, dient de therapeutische dosis van Atorvastatine Ananta te worden beperkt tot 20 mg en passende klinische evaluaties worden aanbevolen om er zeker van te zijn dat de laagst benodigde dosis van Atorvastatine Ananta wordt gebruikt. Bij patiënten die de hiv-proteaseremmer nelfinavir of de hepatitis C-proteaseremmer boceprevir gebruiken, moet de behandeling met atorvastatine ananta worden beperkt tot een dosis van 40 mg en passend klinisch onderzoek wordt aanbevolen om zeker te zijn dat de laagst benodigde dosis atorvastatine ananta wordt gebruikt (zie rubriek 4.4). rubriek "Bijzonderheden van het gebruik" en "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Kinderen.

Bij patiënten van 10 tot 17 jaar met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, namelijk bij adolescente jongens en meisjes, was er na het begin van de menstruatie geen significant effect van het geneesmiddel op de groei of puberteit van jongens of op de duur van de menstruatiecyclus bij meisjes (zie rubrieken "Bijwerkingen", "Wijze van aanbrengen en dosering"). Adolescente meisjes moeten advies krijgen over aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens de behandeling met Atorvastatine Ananta (zie rubriek "Gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding").

De veiligheid en werkzaamheid van atorvastatine bij kinderen jonger dan 10 jaar zijn niet onderzocht. Dichter het gebruik van het medicijn voor de behandeling van patiënten in deze leeftijdsgroep wordt niet aanbevolen.

Overdosis

Er is geen specifieke behandeling voor een overdosis atorvastatine. In geval van overdosering moet de patiënt symptomatisch worden behandeld en, indien nodig, moeten ondersteunende maatregelen worden genomen. Vanwege de hoge mate van goedkope Lipitor binding van het geneesmiddel aan plasma-eiwitten, mag geen significante toename van de klaring van atorvastatine bij gebruik van hemodialyse worden verwacht.

Bijwerkingen

Atorvastatine wordt goed verdragen.

Ongewenste reacties zijn onder andere:

algemene aandoeningen : pijn op de borst, zwelling van het gezicht, koorts, asthenie, stijve nekspieren, zwakte, lichtgevoeligheidsreacties, gegeneraliseerd oedeem, malaise, pyrexie, perifeer oedeem;

van het zenuwstelsel: slapeloosheid, duizeligheid, paresthesie, slaperigheid, geheugenverlies, slaapstoornissen, nachtmerries, verminderd libido, emotionele labiliteit, coördinatiestoornissen, perifere neuropathie, torticollis, gezichtsverlamming, hyperkinesie, depressie, hypesthesie, hypertensie, hoofdpijn, dysgeusie ;

uit het maagdarmkanaal: gastro-enteritis, leverdisfunctie, colitis, braken, misselijkheid, gastritis, droge mond, rectale bloeding, oesofagitis, glossitis, mondzweren, anorexia, verhoogde eetlust, stomatitis, cheilitis, zweren in de twaalfvingerige darm, dysfagie, enteritis, melena, bloeding tandvlees, maagzweren, tenesmus, ulceratieve stomatitis m, hepatitis, pancreatitis, hepatitis, cholestatische geelzucht, diarree, buikpijn, dyspepsie, constipatie, winderigheid, epigastrische ongemakken, oprispingen, cholestase;

van het bewegingsapparaat en bindweefsel: artritis, myopathie, myalgie, myositis, convulsies; bursitis, tendosynovitis, myasthenia gravis, peescontractuur, musculoskeletale pijn, spierspasmen, toegenomen spiervermoeidheid, nekpijn, gewrichtszwelling, tendinopathie (soms gecompliceerd door peesruptuur), gewrichtspijn, rugpijn;

van de kant van metabolisme en voeding : perifeer oedeem, hyperglycemie, verhoogde niveaus van creatininefosfokinase, jicht, gewichtstoename, hypoglykemie, anorexia, verhoogde transaminasen, abnormale leverfunctietests, verhoogde niveaus van alkalische fosfatase in het bloed;

van de lever en galblaas: leverfalen;

van de huid en het bindweefsel : alopecia, jeuk, contactdermatitis, droge huid, toegenomen zweten, acne, urticaria, eczeem, seborroe, huidzweren, huiduitslag, angio-oedeem, bulleuze dermatitis (inclusief erythema multiforme), Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse;

van het ademhalingssysteem, borst en mediastinale organen: keelpijn en strottenhoofd, bronchitis, rhinitis, longontsteking, kortademigheid, astma, epistaxis, nasofaryngitis;

uit het bloedsysteem en lymfestelsel: ecchymose, bloedarmoede, l imfadenopathie, trombocytopenie, petechiën;

van het immuunsysteem: allergische reacties, anafylaxie;

van de kant van de zintuigen : amblyopie, parosmie, verlies van smaak, smaakvervorming;

aan de kant van de gezichtsorganen: wazig zien, wazig zien, droge ogen, brekingsfout, staar, bloedingen in het oog, glaucoom, wazig zien;

van de gehoor- en evenwichtsorganen: tinnitus, doofheid;

van de urinewegen en voortplantingssystemen: infectie van het urinestelsel, hematurie, albuminurie, frequent urineren, cystitis, dysurie, urolithiasis, nycturie, epididymitis, mastopathie, vaginale bloedingen, baarmoederbloeding, borstvergroting, metrorragie, nefritis, urine-incontinentie, urineretentie , acute urineretentie, impotentie, ejaculatiestoornissen, leukocytourie, gynaecomastie;

van het cardiovasculaire systeem : hartkloppingen, vasodilatatie, syncope, migraine, posturale hypotensie, flebitis, aritmie, angina, hypotensie;

veranderingen in de resultaten van laboratoriumtesten: vaak: afwijkende resultaten van leverfunctietesten, verhoogde CPK-activiteit in het bloed zelden: een positief testresultaat voor het gehalte aan leukocyten in de urine.

Pediatrische patiënten (10-17 jaar oud). Patiënten die met atorvastatine werden behandeld, ondervonden bijwerkingen die vergelijkbaar waren met die bij patiënten in de placebogroep. De meest voorkomende een bijwerking die in beide groepen werd waargenomen, afgezien van een causaal verband, waren infecties.

In de postmarketingperiode traden de volgende bijwerkingen op: trombocytopenie; allergische reacties (waaronder anafylaxie) angio-oedeem, gewichtstoename hypesthesie, amnesie, duizeligheid, tinnitus Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse, erythema multiforme, bulleuze uitbarstingen, urticaria, rhabdomyolyse, peesruptuur, artralgie, rugpijn pijn op de borst, perifeer oedeem, malaise, vermoeidheid, dysgeusie, hoofdpijn, buikpijn, tinnitus, perifeer oedeem, verhoogde activiteit van alanineaminotransferase, verhoogde CPK-activiteit in het bloed.

Tenminste houdbaar tot.

3 jaar.

Opslag condities

Bewaren in de originele verpakking bij een temperatuur van maximaal 30 °C.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

10 tabletten in blisters, 3 blisters in een doosje.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Locatie van de fabrikant en het adres van de vestigingsplaats

E-28, Opp. Brandweer, MIDS, Taloja, Raigad District, Maharashtra, ID 410208, India.

Aanvrager

Ananta Medicare Ltd.

Locatie van de aanvrager

Suite 1.2 Station Co rt, Imperial Wharf, Townmede Road, Fulham, Londen, VK.