Abiraterone Kopen Online

• Farmacologische eigenschappen
• Indicaties
• Contra-indicaties
• Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
• Dosering en administratie
• Overdosis
• Bijwerkingen
• Tenminste houdbaar tot
• Opslag condities
• Diagnose
• Aanbevolen analogen
• Ruilnamen

INSTRUCTIES

ABIRATERON-VISTA

Verbinding

werkzame stof: abirateronacetaat;

1 tablet bevat abirateronacetaat 250 mg;

hulpstoffen: lactosemonohydraat; croscarmellosenatrium; povidon; natriumlaurylsulfaat; cellulose microkristallijn; siliciumdioxide colloïdaal watervrij; magnesium stearaat.

Doseringsvorm

Tabletten.

Fysische en chemische basiseigenschappen: witte tot gebroken witte ovale tablet, gegraveerd met ATN aan de ene kant en 250 aan de andere kant.

F rmacotherapeutische groep

Antineoplastische en immunomodulerende middelen. Middelen gebruikt voor hormonale therapie. Hormoonantagonisten en soortgelijke middelen. Andere hormoonantagonisten en dergelijke. Abirateron. ATC-code L02B X03.

Farmacologische eigenschappen

Farmacodynamiek.

Werkingsmechanisme

Abirateronacetaat wordt in vivo gemetaboliseerd tot abirateron, dat een remmer is van de androgeenbiosynthese. In het bijzonder remt abirateron selectief het enzym 17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Dit enzym is nodig voor de biosynthese van androgeen in de weefsels van de testikels, bijnierschors en prostaattumoren. CYP17 katalyseert de omzetting van pregnenolon en progesteron in testosteronvoorlopers, respectievelijk DHEA en androsteendion, via 17α-hydroxylering en C17,20-bindingssplitsing. Onderdrukking van CYP17 leidt ook tot een toename van de productie van mineralocorticoïden door de bijnieren (zie rubriek "Bijzonderheden van gebruik").

Androgeengevoelige prostaatkanker reageert op een behandeling die de androgeenspiegel verlaagt. Androgeenverlagende therapieën, zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten of orchidectomie, verminderen echter de testiculaire androgeenproductie, maar hebben geen invloed op de androgeenproductie van de bijnier of het tumorweefsel. Behandeling met Abiraterone-Vista verlaagt de serumspiegels testosteronniveaus tot ondetecteerbare niveaus bij gelijktijdig gebruik met LHRH-agonisten (of orchidectomie).

Farmacodynamiek

Abiraterone Vista verlaagt serumtestosteron en andere androgenen meer dan LHRH-agonisten of orchidectomie. Dit is het resultaat van selectieve remming van CYP17 die nodig is voor de biosynthese van androgeen. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) is een biologische marker bij patiënten met prostaatkanker. In een klinische fase III-studie bij patiënten bij wie chemotherapie met taxanen niet aansloeg, vertoonden patiënten die werden behandeld met Abiraterone Vista (38%) vergeleken met patiënten die werden behandeld met placebo (10%) een verlaging van de PSA-waarden van ten minste 50% initieel niveau.

Farmacokinetiek.

De farmacokinetiek van abirateron en abirateronacetaat werd bestudeerd bij gezonde vrijwilligers, patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker en niet-kankerpatiënten met lever- of nierinsufficiëntie. Abirateronacetaat wordt in vivo snel gemetaboliseerd tot abirateron, dat een remmer is van de androgeenbiosynthese.

Zuig

Na orale toediening van abirateronacetaat op een lege maag worden piekplasmaconcentraties na 2 uur bereikt.

Het gebruik van abirateronacetaat met voedsel in vergelijking met het innemen van het geneesmiddel op een lege maag leidt tot een 10-voudige toename van de AUC en een bijna 17-voudige toename van de Cmax van abir. van de gemiddelde systemische blootstelling aan abirateron, afhankelijk van het vetgehalte in de voeding. Daarom kan het innemen van abirateronacetaat bij maaltijden mogelijk leiden tot een variatie in het systemische effect van het geneesmiddel. Daarom mag Abiraterone-Vista niet met voedsel worden ingenomen. Het medicijn moet minstens 1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd worden ingenomen. Tabletten moeten worden doorgeslikt zonder te kauwen, met voldoende vloeistof (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Verdeling

De binding van 14C-abirateron aan plasma-eiwitten is 99,8%. Het distributievolume is 5630 L, wat aangeeft dat abirateron wijd verspreid is in perifere weefsels.

Biotransformatie

Na orale toediening van 14C-abirateronacetaatcapsules wordt abirateronacetaat gehydrolyseerd tot abirateron, dat vervolgens sulfonering, hydroxylering en oxidatiereacties ondergaat, voornamelijk door de lever. Het grootste deel van het circulerende radioactieve geneesmiddel (ongeveer 92%) wordt gedetecteerd in de vorm van metabolieten van abirateron. Van de 15 metabolieten die kunnen worden gedetecteerd, zijn de twee belangrijkste metabolieten, abirateronsulfaat en abirateron N-oxidesulfaat, elk goed voor ongeveer 43% van de totale radioactiviteit.

fokken

De plasma-eliminatiehalfwaardetijd van abirateron is ongeveer 15 uur, gebaseerd op gegevens van gezonde vrijwilligers. Na orale toediening van 1000 mg 14C-abirateronacetaat, ongeveer 88% van de radioactiviteit iv dosis werd gevonden in de ontlasting en ongeveer 5% in de urine. De belangrijkste metabolieten die worden uitgescheiden in de feces zijn onveranderd abirateronacetaat en abirateron (respectievelijk ongeveer 55% en 22% van de voorgeschreven dosis).

Patiënten met leverfalen

De farmacokinetiek van abirateronacetaat werd geëvalueerd bij patiënten met reeds bestaande lichte of matige leverinsufficiëntie (respectievelijk Child-Pugh klasse A en B) en in een controlegroep van gezonde vrijwilligers. De systemische blootstelling aan abirateron na een enkelvoudige orale dosis van 1000 mg was verhoogd met respectievelijk ongeveer 11% en 260% bij patiënten met een reeds bestaande lichte of matige leverfunctiestoornis. De eliminatiehalfwaardetijd van abirateron werd verlengd tot ongeveer 18 uur bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis en tot ongeveer 19 uur bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis.

In een ander onderzoek werd de farmacokinetiek van abirateron geëvalueerd bij 8 patiënten met reeds bestaande ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh klasse C) en 8 gezonde vrijwilligers met een normale leverfunctie. Vergeleken met gezonde vrijwilligers nam bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis de systemische blootstelling (AUC) van abirateron toe met 600% en de fractie ongebonden werkzame stof met 80%.

Patiënten met een lichte leverfunctiestoornis hebben geen dosisaanpassing nodig.

Moet voorzichtig gebeuren Ik mag Abiraterone-Vista niet gebruiken bij patiënten met matige leverinsufficiëntie en alleen als de voordelen van de behandeling aanzienlijk opwegen tegen de mogelijke risico's (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering" en "Bijzonderheden van gebruik").

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering", "Contra-indicaties" en "Bijzonderheden van gebruik").

Bij patiënten die tijdens de behandeling met Abiraterone Vista hepatotoxiciteit ontwikkelen, kan het nodig zijn de behandeling op te schorten en de dosis aan te passen (zie rubrieken "Wijze van aanbrengen en dosis" en "Bijzonderheden bij gebruik").

Patiënten met nierinsufficiëntie

De farmacokinetiek van abirateronacetaat werd vergeleken bij patiënten met eindstadium nierziekte die permanente hemodialyse ondergaan en een controlegroep van patiënten met een normale nierfunctie. Systemische blootstelling aan abirateron na een enkelvoudige orale dosis van 1000 mg was niet verhoogd bij patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergingen. Bij gebruik van het medicijn Abiraterone Vista bij patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief ernstige nierinsufficiëntie, is dosisverlaging niet vereist. Abiraterone-Vista dient echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met prostaatkanker met ernstige nierinsufficiëntie, aangezien klinische Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van Abiraterone Vista bij dergelijke patiënten.

Klinische kenmerken

Indicaties

Abiraterone Vista is geïndiceerd voor gebruik in combinatie met prednison of prednisolon voor de behandeling van:

• uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker met asymptomatisch of mild beloop bij volwassen mannen na een onbevredigend resultaat van androgeenblokkade, voor wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is;
• gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij volwassen mannen bij wie de ziekte voortschrijdt tijdens of na pre-chemotherapie met docetaxel.

Contra-indicaties

• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor hulpstoffen.
• Het medicijn Abiraterone-Vista is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Ernstig leverfalen (klasse C op de Child-Pugh-schaal) (zie rubrieken "Wijze van toediening van de dosis van het geneesmiddel", "Bijzonderheden van gebruik" en "Farmacokinetiek").
• Het medicijn Abiraterone-Vista met prednison of prednisolon is gecontra-indiceerd in combinatie met Ra-223.

Speciale beveiligingsmaatregelen

Vanwege het werkingsmechanisme kan Abiraterone-Vista de ontwikkeling van de foetus beïnvloeden, dus zwangere vrouwen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen dit niet doen. draag beschermende handschoenen bij het werken met het medicijn.

Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie

Effect van voedsel op abirateronacetaat.

Het gebruik van Abiraterone-Vista met voedsel verhoogt de absorptie van abirateronacetaat aanzienlijk. De werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel met voedsel zijn niet vastgesteld, dus mag Abiraterone-Vista niet met voedsel worden gebruikt (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering" en "Farmacokinetiek").

Effect van andere geneesmiddelen op abirateron.

In een farmacokinetische interactiestudie bij gezonde vrijwilligers die aanvankelijk rifampicine, een krachtige CYP3A4-inductor, kregen in een dosis van 600 mg per dag gedurende 6 dagen, gevolgd door een enkelvoudige dosis van 1000 mg abirateronacetaat, werd de gemiddelde plasma-AUC∞ van abirateron verminderd met 55%.

Sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, sint-janskruid [Hypericum perforatum]) moeten worden vermeden, tenzij er geen therapeutisch alternatief is.

In een afzonderlijk klinisch onderzoek bij gezonde vrijwilligers had gelijktijdige toediening van ketoconazol, een sterke remmer van CYP3A4, geen klinisch belangrijk effect op de farmacokinetiek van abirateron.

Effect van abirateron op andere geneesmiddelen.

Abirateron is een remmer van de leverenzymen CYP2D6 en CYP2C8, welk medicijnmetabolisme plaatsvindt. In een onderzoek dat werd uitgevoerd om de effecten van abirateronacetaat (met prednison) op een enkele dosis van het CYP2D6-dextromethorfansubstraat te bepalen, was de systemische blootstelling (AUC) van dextromethorfan ongeveer 2,9 keer verhoogd. De AUC24-waarde voor dextrorfan, de actieve metaboliet van dextromethorfan, steeg met 33%.

Het wordt aanbevolen om Abiraterone Vista met voorzichtigheid te gebruiken met geneesmiddelen die worden geactiveerd of gemetaboliseerd door CYP2D6, in het bijzonder met geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte. Daarom moet dosisverlaging worden overwogen voor een geneesmiddel dat wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 en een smalle therapeutische index heeft. Dergelijke geneesmiddelen zijn in het bijzonder metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidon, propafenon, flecaïnide, codeïne, oxycodon, tramadol (de laatste drie vereisen CYP2D6 voor de vorming van actieve analgetische metabolieten).

In een CYP2C8-geneesmiddelinteractiestudie bij gezonde vrijwilligers verhoogde een enkele dosis abirateronacetaat 1000 mg pioglitazon de AUC van pioglitazon met 46% en de AUC van elk van de actieve metabolieten M-III en M-IV van pioglitazon werd verminderd met 10% . Hoewel deze resultaten aangeven dat er geen klinisch belangrijke toename is in de systemische blootstelling aan geneesmiddelen die bij gelijktijdige toediening voornamelijk door CYP2C8 worden gemetaboliseerd en met abirateronacetaat moeten patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van toxiciteit geassocieerd met gelijktijdig gebruik van CYP2C8-substraten met een smalle therapeutische breedte.

Van de belangrijkste metabolieten van abirateron, abirateronsulfaat en abirateron N-oxidesulfaat, is aangetoond dat ze de OATP1B1-transporter in vitro remmen. Als gevolg hiervan kan dit leiden tot verhoogde concentraties van geneesmiddelen die worden uitgescheiden door OATP1B1. Er zijn geen klinische gegevens die transporterafhankelijke interacties ondersteunen.

Geneesmiddelen die het QT-interval verlengen.

Aangezien androgeendeprivatietherapie kan leiden tot QT-verlenging, is voorzichtigheid geboden wanneer Abiraterone Vista wordt gebruikt in combinatie met geneesmiddelen die het QT-interval kunnen verlengen of geneesmiddelen die torsades de pointes kunnen veroorzaken, zoals klasse IA-antiaritmica (bijv. kinidine, disopyramide) of klasse III-antiaritmica. (amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), methadon, moxifloxacine, antipsychotica (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik").

Gebruik met spironolacton.

Spironolacton bindt zich aan androgeenreceptoren, wat kan leiden tot een verhoging van de niveaus van prostaatspecifiek antigeen (PSA). Gelijktijdig gebruik met Abiraterone-Vista wordt niet aanbevolen.

Toepassingsfuncties

Arteriële hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie en hartfalen als gevolg van een teveel aan mineralocorticoïden.

Abirateronacetaat kan arteriële hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie in het lichaam veroorzaken (zie rubriek "Bijwerkingen") als gevolg van een verhoging van het niveau van mineralocorticoïden, wat het gevolg is van remming van CYP17. Het gelijktijdige gebruik van corticosteroïden onderdrukt de activiteit van adrenocorticotroop hormoon (ACTH), wat leidt tot een afname van de frequentie en ernst van deze bijwerkingen. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij de behandeling van patiënten bij wie een exacerbatie van de onderliggende ziekte zich kan manifesteren door een verhoging van de bloeddruk, hypokaliëmie (tegen de achtergrond van het gebruik van hartglycosiden) of vochtretentie, bijvoorbeeld bij hartfalen, ernstige of onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct of ventriculaire aritmie en patiënten met ernstige nierinsufficiëntie.

Abiraterone Vista dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten. In fase III-onderzoeken met Abiraterone Vista werden patiënten Zytiga België uitgesloten met ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit een myocardinfarct of arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, NYHA graad III of IV hartfalen (onderzoeken bij patiënten die eerder met chemotherapie) of hartfalen van I I tot IV graad (studie met deelname van patiënten met nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker of voor wie chemotherapie niet klinisch geïndiceerd is), de waarde van de linkerventrikelejectiefractie < 50%. Studies met patiënten met nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker of voor wie chemotherapie niet klinisch geïndiceerd is, hebben patiënten met atriumfibrilleren en andere vormen van hartritmestoornissen die medische interventie vereisen, uitgesloten. Veiligheid van Abiraterone-Vista bij patiënten met een linkerventrikelejectiefractie < 50% of NYHA graad III of IV hartfalen (onderzoeken bij patiënten met eerdere chemotherapie) of graad II tot IV hartfalen (patiëntparticipatiestudie) met nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker of voor waarvoor chemotherapie niet klinisch geïndiceerd is) is niet vastgesteld (zie rubriek "Bijwerkingen").

Patiënten met een significant risico op congestief hartfalen (bijv. hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte) moeten worden beoordeeld op hartactiviteit (bijv. door middel van een echocardiogram) voordat met de behandeling wordt begonnen. Behandel hartfalen en optimaliseer de hartfunctie voordat de behandeling met Abiraterone Vista wordt gestart. Het is noodzakelijk om arteriële hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie onder controle te houden. zo. Tijdens de behandeling moeten bloeddruk, kaliumspiegels, vochtretentie (gewichtstoename, perifeer oedeem) en andere manifestaties van congestief hartfalen elke 2 weken worden gemeten gedurende de eerste drie maanden en daarna elke maand, afwijkingen moeten worden gecorrigeerd. Bij patiënten die tijdens de behandeling met Abiraterone-Vista hypokaliëmie kregen, werd een verlenging van het QT-interval waargenomen. Bij klinisch significante afwijkingen in de hartfunctie dient passende therapie te worden gegeven en, indien nodig, dient te worden overwogen de behandeling met Abiraterone-Vista stop te zetten (zie rubriek "Wijze van toediening en dosering").

Hepatotoxiciteit en leverfalen

In de loop van klinische onderzoeken werden gevallen van een uitgesproken verhoging van de leverenzymen gemeld, waardoor stopzetting van de behandeling of dosisaanpassing van het geneesmiddel nodig was (zie rubriek "Bijwerkingen"). Het niveau van serumtransaminasen moet worden gecontroleerd voordat het medicijn Abiraterone-Vista wordt gebruikt, evenals elke 2 weken tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling, en daarna maandelijks. In het geval van de ontwikkeling van klinische symptomen of tekenen die wijzen op de ontwikkeling van hepatotoxiciteit, moet het niveau van serumtransaminasen onmiddellijk worden bepaald. Als de ALAT- of ASAT-spiegel meer dan 5 keer de bovengrens van normaal overschrijdt, moet de behandeling met Abiraterone-Vista onmiddellijk worden stopgezet en moet een grondige evaluatie van de leverfunctie worden uitgevoerd. Cv behandeling met een verlaagde dosis van het geneesmiddel Abiraterone-Vista is alleen mogelijk als de leverfunctie van de patiënt is genormaliseerd tot het oorspronkelijke niveau (zie de rubriek "Wijze van toediening en doses").

In het geval van ernstige hepatotoxiciteit (ALAT- of AST-waarden 20 keer de bovengrens van normaal), moet het gebruik van het geneesmiddel worden gestaakt en moet abirateron in de toekomst worden vermeden.

Patiënten met virale hepatitis in de actieve fase namen niet deel aan klinische onderzoeken, dus er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel Abiraterone-Vista in deze populatie.

Er zijn geen gegevens over de veiligheid en werkzaamheid van meerdere doses abirateronacetaat bij patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C). Abiraterone-Vista dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met matige leverinsufficiëntie en alleen als de voordelen van de behandeling significant opwegen tegen de mogelijke risico's (zie rubrieken "Wijze van toediening en dosering" en "Farmacokinetiek"). Abiraterone-Vista mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie (zie rubrieken "Dosering en toediening", "Contra-indicaties" en "Farmacokinetiek").

In de postmarketingperiode werden zelden gevallen van acuut leverfalen en fulminante hepatitis gemeld, waarvan sommige fataal waren (zie rubriek “Bijwerkingen”).

Intrekking van corticosteroïden en lokalisatie ik stressvolle situaties

In het geval van annulering van prednison of prednisolon, moet de toestand van de patiënt zorgvuldig worden gecontroleerd op manifestaties van bijnierinsufficiëntie. Als Abiraterone Vista wordt voortgezet na stopzetting van corticosteroïden, moet de patiënt worden gecontroleerd op overmaat aan mineralocorticoïden.

Als de patiënt een ernstige stressvolle situatie heeft meegemaakt, kunnen tijdens en na de stressvolle goedkope Zytiga situatie verhoogde doses prednison of prednisolon geïndiceerd zijn.

Botdichtheid

Bij mannen met uitgezaaide prostaatkanker (castratieresistente prostaatkanker) kan de botdichtheid afnemen. Het gebruik van Abiraterone-Vista in combinatie met glucocorticosteroïden kan dit effect versterken.

Pre-toediening van ketoconazol

Lagere gevoeligheidspercentages voor Abiraterone-Vista kunnen worden verwacht bij patiënten die eerder zijn behandeld met ketoconazol.

hyperglycemie

Het gebruik van glucocorticoïden kan hyperglykemie verhogen, dus patiënten met diabetes moeten hun bloedsuikerspiegel regelmatig laten controleren.

Gebruik bij chemotherapie

De veiligheid en werkzaamheid van gelijktijdige toediening van Abiraterone-Vista met cytotoxische chemotherapie zijn niet vastgesteld.

Hulpstoffen intolerantie

Abiraterone-Vista bevat lactose. Patiënten met erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptiesyndroom mogen geen neem abiraterone vista. Het geneesmiddel bevat meer dan 1 mmol (27,2 mg) natrium per dosis (4 tabletten), waarmee rekening moet worden gehouden bij patiënten die een natriumarm dieet volgen.

Potentiële risico's

Bloedarmoede en seksuele disfunctie kunnen voorkomen bij mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker, inclusief degenen die worden behandeld met Abiraterone Vista.

Invloed op het bewegingsapparaat

Gevallen van myopathie en rabdomyolyse zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met Abiraterone Vista. Sommige patiënten ontwikkelden rabdomyolyse met nierfalen. In principe deden dergelijke verschijnselen zich voor tijdens de eerste 6 maanden van de behandeling en verdwenen ze na stopzetting van het medicijn Abiraterone-Vista. Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van Abiraterone-Vista en geneesmiddelen die geassocieerd zijn met de ontwikkeling van myopathie/rabdomyolyse.

Interacties met andere medicijnen

Gelijktijdig gebruik van Abiraterone Vista met sterke CYP3A4-inductoren moet worden vermeden, tenzij er geen therapeutisch alternatief is, vanwege het risico op vermindering van de systemische blootstelling aan abirateron (zie rubriek "Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie").

Combinatie van abirateron en prednison/prednisolon met Ra-223

Behandeling met abirateron en prednison/prednisolon in combinatie met Ra-223 is gecontra-indiceerd (zie "Contra-indicaties") vanwege verhoogde risico op fracturen en een trend naar verhoogde mortaliteit bij asymptomatische of licht symptomatische prostaatkankerpatiënten waargenomen in klinische studies.

Het wordt niet aanbevolen om minder dan 5 dagen na de laatste dosis Abiraterone Vista in combinatie met prednison/prednisolon een verdere behandeling met Ra-223 te starten.

Gebruik tijdens zwangerschap of lactatie

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Abiraterone Vista bij zwangere vrouwen. Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger kunnen worden.

Anticonceptie bij mannen en vrouwen

Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van abirateron of zijn metabolieten in sperma. Bij seksueel contact met een zwangere vrouw moet een condoom worden gebruikt. Als de patiënt seksueel actief is met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, moet een condoom worden gebruikt in combinatie met andere effectieve anticonceptiemethoden. Dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond.

Zwangerschap

Abiraterone Vista is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen. Abirateronacetaat is gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden.

lactatieperiode

Abiraterone Vista mag niet door vrouwen worden gebruikt.

Vruchtbaarheid

Abiraterone beïnvloedde de vruchtbaarheid van dieren tijdens de onderzoeken, maar dit effect was omkeerbaar.

< p> Het vermogen om de reactiesnelheid te beïnvloeden bij het besturen van voertuigen met andere mechanismen

Abiraterone Vista heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen.

Dosering en administratie

Het medicijn moet op een lege maag worden ingenomen (minstens 2 uur na een maaltijd, en u moet ook gedurende 1 uur na inname van het medicijn niet eten). Neem de tablet in zijn geheel, zonder te kauwen of fijn te maken. Het wordt aanbevolen om water te drinken.

De aanbevolen dosis abirateron is 1000 mg (4 x 250 mg tabletten) als een enkele dosis. Het gebruik van het medicijn samen met voedsel verhoogt het systemische effect van abirateron.

Het medicijn wordt gebruikt in combinatie met prednison of prednisolon. De aanbevolen dosis prednison of prednisolon is 10 mg per dag.

Patiënten die geen chirurgische castratie hebben ondergaan, dienen medische castratie met een GnRH-analoog voort te zetten tijdens de behandeling met Abiraterone Vista.

Voordat de behandeling met abirateron wordt gestart, moeten de serumtransaminasespiegels worden gecontroleerd en hun spiegels moeten elke 2 weken worden gecontroleerd gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling, en daarna maandelijks. Bloeddruk, serumkalium en vochtretentie moeten maandelijks worden gecontroleerd. Patiënten met een hoog risico op congestief hartfalen moeten gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling om de 2 weken worden gecontroleerd en daarna &md as; maandelijks (zie rubriek "Bijzonderheden van toepassing").

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van hypokaliëmie of die hypokaliëmie ontwikkelen tijdens de behandeling met Abiraterone Vista, dienen kaliumspiegels ≥ 4,0 mmol te worden gehandhaafd.

Bij patiënten die toxiciteit ≥ 3 niveaus ontwikkelen, waaronder arteriële hypertensie, hypokaliëmie, oedeem en niet-mineralocorticoïde toxiciteit, moet de behandeling worden stopgezet en moeten passende therapeutische maatregelen worden genomen. De behandeling met Abiraterone-Vista kan pas weer worden gestart nadat de symptomen van toxiciteit zijn afgenomen tot niveau 1 of zijn verdwenen.

Als een dagelijkse dosis van zowel Abiraterone Vista als prednison of prednisolon wordt overgeslagen, moet de behandeling de volgende dag worden hervat met de gebruikelijke dagelijkse dosis.

Hepatotoxiciteit

De behandeling moet onmiddellijk worden onderbroken totdat de leverfunctie is genormaliseerd bij patiënten die tijdens de behandeling hepatotoxiciteit ontwikkelen (de ALAT- of ASAT-spiegel overschrijdt de norm met meer dan vijf keer) (zie rubriek "Bijzonderheden van het gebruik"). Herstel van de behandeling is mogelijk na normalisatie Zytiga prijs van het niveau van de leverfunctie met een verlaagde dosis - 500 mg (2 tabletten) 1 keer per dag. Bij dergelijke patiënten dienen de serumtransaminasespiegels te worden gecontroleerd gedurende 3 maanden behandeling en daarna maandelijks. Als zich manifestaties van hepatotoxiciteit voordoen bij het nemen van een verlaagde dosis van 500 mg per dag, moet de behandeling worden stopgezet.

Als een patiënt een ernstige ziekte ontwikkelt hepatotoxiciteit (het niveau van ALT of AST overschrijdt de bovengrens van de norm met 20 keer), moet de behandeling met abirateron worden geannuleerd en in de toekomst niet worden hersteld.

Leverfalen

Bij patiënten met een voorgeschiedenis van Child-Pugh klasse A leverinsufficiëntie is geen dosisaanpassing nodig.

Matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh-klasse B) bleek de systemische blootstelling van abirateron, dat oraal werd toegediend in een dosis van 1000 mg eenmaal daags, met een factor 4 te verhogen. Er zijn geen gegevens over de klinische veiligheid en werkzaamheid van meerdere doses abirateronacetaat bij patiënten met matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C). Dosisaanpassingen kunnen niet worden voorspeld. Abiraterone Vista moet zorgvuldig worden overwogen bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis; het voordeel van de behandeling moet ruimschoots opwegen tegen het potentiële risico. Abiraterone Vista mag niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.

nierfalen

Patiënten met nierinsufficiëntie hebben geen dosisaanpassing van abirateron nodig. Er is geen klinische ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met prostaatkanker en ernstige nierinsufficiëntie. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van abirateron bij deze categorie patiënten.

Kinderen

Het medicijn is niet bedoeld voor gebruik bij kinderen.

Overdosis

Ab overdosis ervaring iratheron-vista is beperkt.

Er is geen specifiek tegengif. Daarom moet Abiraterone Vista in het geval van een overdosis worden opgeschort en moet een symptomatische behandeling en monitoring worden ingesteld in geval van aritmie, hypokaliëmie en symptomen van vochtretentie. De leverfunctie moet ook worden beoordeeld.

Bijwerkingen

In een gepoolde analyse van bijwerkingen die werden waargenomen tijdens klinische fase III-onderzoeken met abirateron met een frequentie van ≥ 10%, waren er perifeer oedeem, hypokaliëmie, arteriële hypertensie, urineweginfecties, verhoogde niveaus van alanineaminotransferase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST). Andere belangrijke bijwerkingen waren hartaandoeningen, hepatotoxiciteit, botbreuken en allergische alveolitis.

Abirateron kan hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie veroorzaken als een farmacodynamisch gevolg van het werkingsmechanisme. Tijdens klinische onderzoeken werden de verwachte bijwerkingen van mineralocorticoïden vaker waargenomen bij patiënten die abirateron gebruikten dan bij patiënten die placebo kregen: respectievelijk hypokaliëmie 18% versus 8%, arteriële hypertensie 22% versus 16% en vochtretentie (perifeer oedeem) 23% versus 17% . Bij patiënten die met abirateron werden behandeld, werden hypokaliëmie en arteriële hypertensie van III- en IV-niveaus op de schaal van toxiciteit van CTC-bijwerkingen waargenomen bij respectievelijk 6% versus 1% van de patiënten, arteriële hypertensie - bij 7% respectievelijk 5% van de patiënten en vochtretentie (perifeer oedeem) - respectievelijk 1% versus 1% van de patiënten. Mineralocorticoïde reacties kunnen meestal met succes worden gecorrigeerd met medische behandeling. Gelijktijdige toediening van corticosteroïden vermindert de frequentie en ernst van deze bijwerkingen (zie rubriek "Bijzonderheden bij het gebruik").

In onderzoeken bij patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker die werden behandeld met een GnRH-analoog of die een orchidectomie ondergingen, werd abirateron gebruikt in een dosis van 1000 mg/dag in combinatie met prednison of prednisolon (5 mg of 10 mg per dag, afhankelijk van de indicatie).

Bijwerkingen die werden waargenomen tijdens klinische onderzoeken en in de post-marketingperiode met het gebruik van abirateron worden weergegeven in Tabel 1 per categorie van frequentie van manifestaties: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); zelden (≥ 1/1000, < 1/100) zelden (≥ 1/10000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000) en onbekend (frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden vastgesteld).

Binnen elke groep worden de frequenties van bijwerkingen weergegeven in afnemende volgorde van ernst.

tafel 1

* Hartfalen omvat ook congestief hartfalen, linkerventrikeldisfunctie en verminderde ejectiefractie.

** Breuken omvatten alle soorten fracturen, met uitzondering van pathologische fracturen.

a Spontane postmarketingberichten.

b Verhoogde spiegels van alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST), inclusief verhoogd ALAT, verhoogd ASAT, abnormale leverfunctie.

Bijwerkingen van graad III volgens de CTCAE-schaal waargenomen bij patiënten die abirateron gebruiken: hypokaliëmie (5%); infecties van het urinewegstelsel (2%), verhoogde ALAT- en/of ASAT-spiegels (4%), slagaders al hypertensie (6%), fracturen (2%); perifeer oedeem, hartfalen, boezemfibrilleren (1%). Bijwerkingen van graad III op de CTCAE-schaal, zoals hypertriglyceridemie en angina pectoris, werden waargenomen bij <1% van de patiënten. Bij <1% van de patiënten werden bijwerkingen van graad IV op de CTCAE-schaal waargenomen, zoals urineweginfecties, verhoogde ALAT en/of ASAT, hypokaliëmie, hartfalen, atriumfibrilleren en fracturen.

De meeste gevallen van arteriële hypertensie en hypokaliëmie werden waargenomen bij de hormoongevoelige populatie (studie 3011). Hypertensie werd gemeld bij 36,7% van de patiënten in de hormoongevoelige populatie (onderzoek 3011), vergeleken met respectievelijk 11,8% en 20,2% in onderzoek 301 en 302. Hypokaliëmie werd waargenomen bij 20,4% van de patiënten in de hormoongevoelige populatie (studie 3011) vergeleken met respectievelijk 19,2% en 14,9% in 301 en 302.

Beschrijving van individuele bijwerkingen.

Cardiovasculaire bijwerkingen

In fase III-onderzoeken werden patiënten uitgesloten met ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante hartziekte zoals een myocardinfarct, arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina, NYHA graad III of IV hartfalen (een onderzoek met patiënten die eerder behandeld waren met chemotherapie) of hartfalen graad II tot IV (verkend met deelname van patiënten die niet geïndiceerd zijn voor chemotherapie), de waarde van de linkerventrikelejectiefractie < 50%. Alle patiënten die deelnamen aan de onderzoeken (degenen die abirateron gebruikten en degenen die placebo kregen) kregen gelijktijdig een androgeenverlagende behandeling met LHRH-agonisten, wat in verband werd gebracht met het optreden van diabetes, myocardinfarct, beroerte en plotselinge hartdood. De frequentie van cardiovasculaire bijwerkingen tijdens fase III-onderzoeken bij patiënten behandeld met abirateron en patiënten behandeld met placebo was als volgt: boezemfibrilleren - 2,6% versus 2,0, tachycardie - 1,9% versus 1,0%, angina - 1,7% versus 0,8%, hartfalen - 0,7% versus 0,2%, aritmie - 0,7% versus 0,5%.

Hepatotoxiciteit

Gevallen van hepatotoxiciteit met verhoogde spiegels van ALAT, ASAT en totaal bilirubine zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met abirateronacetaat. Een klinische fase III-studie toonde aan dat hepatotoxiciteit van niveau III en IV (een toename van ASAT en ALAT meer dan 5 maal de bovengrens van normaal en bilirubine meer dan 1,5 maal de bovengrens van normaal) werd waargenomen bij ongeveer 6% van de patiënten die behandeld met abirateron, meestal binnen de eerste drie maanden van de behandeling.

In onderzoek 301 werd graad III of IV hepatotoxiciteit waargenomen bij 8,4% van de patiënten die werden behandeld met Abiraterone Vista. Het gebruik van het medicijn Abiraterone-Vista was stopgezet bij 10 patiënten vanwege hepatotoxiciteit; hiervan hadden 2 patiënten graad II hepatotoxiciteit, 6 hadden graad III hepatotoxiciteit en 2 hadden niet-fatale graad IV hepatotoxiciteit. In klinische fase III-onderzoeken werd leverfunctiestoornis vaker waargenomen bij patiënten met verhoogde ALAT- of ASAT-waarden vóór de behandeling dan bij patiënten met normale ALAT- en ASAT-waarden vóór de behandeling. Met een toename van ALT of AsAT meer dan 5 keer of een toename van het niveau van totaal bilirubine meer dan 3 keer de bovengrens van de norm, werd de behandeling met abirateron opgeschort of stopgezet. In twee gevallen was er een significante toename van leverfunctietesten. Deze patiënten met een normale leverfunctie vóór de behandeling hadden tijdens de behandeling een verhoging van ALT of AST met 15-40 maal de bovengrens van normaal en een verhoging van bilirubine met 2₋6 maal de bovengrens van normaal.

Na stopzetting van de behandeling vertoonden beide patiënten normalisatie van levertesten, één patiënt werd hervat op abirateron zonder hernieuwde verhoging van leverenzymen. In studie 302 werd niveau III-IV toxiciteit met verhoogde ALAT- of AsAT-spiegels waargenomen bij 35 (6,5%) patiënten die werden behandeld met abirateronacetaat. Aminotransferaseverhogingen werden gecorrigeerd bij alle patiënten behalve 3 (2 met nieuwe multipele levermetastasen en 1 met AST-verhoging 3 weken na de laatste dosis abirateronacetaat). In wig In fase III-onderzoeken werd stopzetting van de behandeling als gevolg van verhoogde ALAT en ASAT of verminderde leverfunctie gemeld bij 1,1% van de patiënten behandeld met abirateronacetaat en bij 0,6% van de patiënten behandeld met placebo. Er werden geen dodelijke afloop geregistreerd.

In klinische onderzoeken werd het risico op het Zytiga kopen ontwikkelen van hepatotoxiciteit verminderd door patiënten met hepatitis of significant abnormale levertesten voorafgaand aan de behandeling uit te sluiten. Uitgesloten van onderzoek 3011 waren patiënten met baseline ALAT en ASAT groter dan 2,5 keer ULN, bilirubine > 1,5 keer ULN, en patiënten met actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte met ascites of gastro-intestinale bloedingen als gevolg van leverfunctiestoornis. Patiënten met een baseline ALAT en ASAT van meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal in afwezigheid van levermetastasen en meer dan 5 keer de bovengrens van normaal in aanwezigheid van levermetastasen werden uitgesloten van de 301-studie. Studie 302 sloot patiënten met levermetastasen uit, evenals patiënten met baseline ALT- en ASAT-waarden van meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal. Een toename van leverfunctietesten bij patiënten die deelnamen aan klinische onderzoeken werd gecontroleerd en gecontroleerd door de behandeling te onderbreken en pas opnieuw te starten nadat de leverfunctietesten van de patiënt waren teruggekeerd naar de uitgangswaarde. Patiënten met een verhoging m niveaus van ALT of ASAT meer dan 20 keer de bovengrens van de norm, werd herbehandeling niet voorgeschreven. De veiligheid van herbehandeling bij deze patiënten is niet bekend. Het mechanisme van hepatotoxiciteit is niet onderzocht.

Tenminste houdbaar tot

2 jaar.

Opslag condities

Vereist geen speciale bewaarcondities.

Buiten het bereik van kinderen houden.

Pakket

120 tabletten in een plastic bakje; 1 container in een kartonnen doos.

Categorie vakantie

Op recept.

Fabrikant

Sinton Hispania, S.L.

Locatie van de fabrikant en adres van de vestigingsplaats

st. C/Castello, no1, Sant Boi waar Llobregat, Barcelona, 08830, Spanje.